呂建林　唐慶來

（南京醫(yī)科大學附屬江寧醫(yī)院泌尿外科，江蘇 南京 211100）

曲司氯銨治療壁內(nèi)段輸尿管結(jié)石所致膀胱激惹癥狀的療效研究

呂建林唐慶來

（南京醫(yī)科大學附屬江寧醫(yī)院泌尿外科，江蘇 南京 211100）

目的探討曲司氯銨在治療壁內(nèi)段輸尿管結(jié)石所致的膀胱激惹癥狀的療效。方法本研究選取2013年12月至2014年12月間共65例壁內(nèi)段輸尿管結(jié)石患者作為研究對象，并將其分為兩組，A組31例給予觀察等待作為對照組；B組34例給予曲司氯銨20 mg，每日2次，作為治療組，共觀察兩周。觀察指標為清石率、排石時間，疼痛程度等數(shù)據(jù)。應用排尿感覺量表（USS）描述患者膀胱激惹的程度及視覺模擬量表（Visual Analog Scale，VAS）疼痛評分來記錄患者的疼痛程度。結(jié)果A組和B組的清石率分別為54.8%，70.6%（P=0.032）。A組和B組發(fā)生腎絞痛的平均次數(shù)分別為4.1、1.5。觀察的第3、7天，兩組的平均USS評分分別為（2.51±0.68）、（1.27±0.51）；（2.10±0.74）、（1.15±0.43）（P＜0.05）。兩組VAS評分分別在第3天和第7天進行比較，均具有顯著的統(tǒng)計學差異。結(jié)論曲司氯銨對促進壁內(nèi)段輸尿管結(jié)石的排出有一定的作用，且它能減少此類患者的尿頻、尿急癥狀，減輕疼痛的強度和不適感。

曲司氯銨；壁內(nèi)段輸尿管結(jié)石；膀胱激惹癥

［Key words］Trospium chloride； Intramural ureter stone； Vesical irritability

壁間段輸尿管是輸尿管下段的最狹窄部分，若尿結(jié)石嵌頓于壁間段輸尿管，患者可出現(xiàn)膀胱激惹癥狀，表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛。壁間段輸尿管結(jié)石的最典型癥狀為尿急，應用M受體拮抗劑能夠緩解尿急癥狀。

有較多的臨床報道關于新型強效M受體拮抗劑曲司氯銨可直接競爭地與膽堿能神經(jīng)末梢的M1-3受體結(jié)合并拮抗乙酰膽堿對人膀胱逼尿肌的收縮效應，具有較好的控制膀胱痙攣的潛質(zhì)［1］，從而能降低膀胱逼尿肌的緊張度，解除膀胱痙攣，加大首次逼尿肌收縮時膀胱的容量。但是有關曲司氯銨能否減少輸尿管壁內(nèi)段結(jié)石所致的膀胱激惹癥狀的報道較少。此項研究的主要目的是對曲司氯銨緩解輸尿管壁內(nèi)段結(jié)石所致膀胱刺激癥狀的作用進行相關評價并報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：2013年12月至2014年12月，共65例合并膀胱激惹癥狀的輸尿管壁內(nèi)段結(jié)石患者入選此項研究。男42例，女23例。入選病例常規(guī)行血常規(guī)、尿常規(guī)和生化檢測。應用B超及腹部平片確定結(jié)石的大小和位置。壁內(nèi)段輸尿管結(jié)石均＜10 mm。

1.2方法：入選病例被隨機分為兩組，A組31例作為對照組，密切隨訪，不接受藥物治療。B組34例接受曲司氯銨20 mg，作為治療組，每天2次。兩組患者均隨訪2周；在第7天和14天時行B超或KUB檢查。觀察指標為清石率、排石時間，疼痛程度及相關藥物的不良反應。在隨訪結(jié)束或藥物治療無效時，結(jié)石未排的研究病例安排進行體外碎石（ESWL）或輸尿管鏡手術（URSL）。

1.3觀察項目：患者每次排尿時應用排尿感覺量表（USS）進行記錄，以表示尿急的發(fā)生率。量表應用5分記，無尿急為1分，輕度為2分，中度為3分，重度為4分，急迫性尿失禁為5分［2］。應用視覺模擬量表來記錄患者的疼痛程度。

1.4統(tǒng)計方法：所有的分析采用SPSS15.0版進行，統(tǒng)計均采用雙側(cè)概率檢驗，P值＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié) 果

65例入選病例均完成此項研究。兩組間的年齡、性別和結(jié)石的大小、部位均無顯著性差異（表1）。A組和B組的結(jié)石排出率分別為56.4%、70.6%（P=0.032）。A組和B組發(fā)生腎絞痛的平均次數(shù)分別為4.1、1.5（表1）。分別于第3、7天進行觀察，兩組的平均USS評分分別為（2.51±0.68）、（1.27±0.51）；（2.10±0.74）、（1.15± 0.43）（P＜0.05）（圖1）。兩組VAS評分分別在第3天和第7天進行比較，均具有顯著的統(tǒng)計學差異（圖2）。

表1　兩組的一般資料與治療結(jié)果比較

治療組中有16例呈現(xiàn)出不同藥物不良反應如口干、頭暈、頭痛、疲勞感及便秘等不良反應，其余患者未訴有明顯不良反應的發(fā)生。

3　討 論

曲司氯銨可用于膀胱過動癥所引起的尿失禁、尿急和尿頻癥狀，是一種新型強效抗毒蕈堿類解痙藥。曲司氯銨通過與神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿競爭性結(jié)合突觸后膜的M1-3受體而發(fā)揮其抗毒蕈堿作用，此項作用能降低膀胱平滑肌的收縮能力，減緩平滑肌的緊張度，增加最大膀胱容量（maximal bladder capacity，MBC）和首次逼尿肌收縮容積［3-5］。關于曲司氯銨能否加速結(jié)石自排以及減少壁內(nèi)段輸尿管結(jié)石引起的尿頻、尿急等不適癥狀的報道較少。

圖1　兩組患者的USS評分比較

圖2　兩組患者VAS評分比較

此項研究對曲司氯銨治療合并膀胱激惹癥狀的壁內(nèi)段輸尿管結(jié)石的療效進行了評價。研究顯示，曲司氯銨的使用可以促進壁內(nèi)段輸尿管結(jié)石的排出并減少排石時間，其排石機制可能在于曲司氯銨可以解除因結(jié)石刺激所致的膀胱平滑肌的收縮和高緊張度，從而降低輸尿管開口壓。此外，在評估膀胱疼痛、尿急的排尿感覺量表、疼痛次數(shù)以及疼痛評分等方面均顯示了應用曲司氯銨有顯著的減少壁內(nèi)段輸尿管結(jié)石帶來的尿頻、尿急等不適癥狀作用。治療組患者在治療前后USS 和VAS的評分比較，在統(tǒng)計學上亦顯示出顯著的差異。

本研究證實曲司氯銨有一定的促進壁內(nèi)段輸尿管結(jié)石的排出的作用，而且它能減少此類患者的尿頻、尿急癥狀，減輕疼痛的強度和不適感?；颊邔η韭蠕@一般耐受性良好，盡管其最常見的不良反應是口干和便秘，但突出的優(yōu)點是不進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，這正是四價錢鹽結(jié)構(gòu)的特點，沒有相應的中樞毒性［1，6-7］。因此，該藥在治療輸尿管壁內(nèi)段結(jié)石所致膀胱刺激癥狀的方面具有一定的使用及推廣價值。

［1］Frohlich G，Bulitta M，Strosser W.Trospium chloride in patients with detrusor overactivity：meta-analysis of placebo controlled，randomized，double-blind，multi-center clinical trials on the efficacy and safety of 20mg trospium chloride twice daily［J］.Int J Clin Pharmacol Ther，2002，40（7）：295-303.

［2］Brewster-Jordan JL，Guan Z，Green HL，et al.Establishing the content validity of the Urinary Sensation Scale（USS）.Presented at a meeting of the International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research［R］.Washington，DC，2005：15-18.

［3］Wang CJ，Huang SW，Chang CH.Efficacy of an a1 blocker in expulsive therapy of lower ureteral stones［J］.Endourol J，2008，22（1）：41-42.

［4］Sigala S，Dellabella M，Milanese S，et al.Evidence for the presence of a1 adrenoceptor subtypes in the human ureter［J］.Neurourol Urodynam，2005，24（2）：142-144.

［5］郭應祿，楊勇.尿失禁［M］.濟南：山東科學技術出版社，2003：2726.

［6］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：446.

［7］金錫御，宋波.臨床尿動力學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003.

Efficacy of T rospium Chloride for Medical T reatment of Intramural Ureteral Stone with Vesical Irritability

LV Jian-lin， TANG Qing-lia
（Department of Urology， Affiliated Jiangning Hospital， Nanjing Medical University， Nanjing 211100， China）

Objective To study the afficacy of trospium chloride for medical treatment of intramural ureteral stone with vesical irritability. MethodsA total of 65 patients with intramural ureter stones were include in the study from December 2013 to December 2014. Patients were randomly divided into two groups. The 31 patients in group A were given a watchful waiting and served as control group. The 34 patients in group B received 20 mg trospium chloride （twice a day）. Both groups were followed up 2 weeks. The stone expulsion rate and time and the number of pain episodes were obtained. Subjects rated the urgency associated with each micturition using the Urinary Sensation Scale（USS）. Pain descriptions were recorded by the patients using the Visual Analogy Scale （VAS）. ResultsThe stone expulsion rate in groups A and B was 54.8% and70.6%（P=0.032）， respectively. The mean numbers of renal colic episodes of patients in groups A and B had experienced 4.1 and 1.5， respectively. The USS for groups A and B in 3 and 7 days were （2.76±0.72）， （1.32±0.47）； （1.90± 0.64）， （1.18±0.39）， respectively （P＜0.001）. Statistically significant difference was found between groups A and B in relation to the VAS score on days 3 and 7， respectively（P＜0.001）. ConclusionsThe study demonstrated that trospium chloride reduced the common symptoms of frequency， urgency， intensity of the pain episodes and discomfort often associated with intramural ureter stone and there were improvement in expulsion stone rate.

R693+.4

B

1671-8194（2016）24-0015-02