俞燕華，任可，馬衛(wèi)成

頭孢噻肟鈉-舒巴坦鈉使用量對鮑曼不動桿菌耐藥的相關(guān)性分析

俞燕華，任可，馬衛(wèi)成

目的探討不同使用量的頭孢噻肟鈉-舒巴坦鈉復(fù)合制劑與鮑曼不動桿菌耐藥性的關(guān)系。方法將94株經(jīng)生化分析和藥敏鑒定的痰培養(yǎng)鮑曼不動桿菌分為試驗者和對照組。試驗組（47株）采用頭孢噻肟鈉-舒巴坦鈉復(fù)合制劑抑菌，對照組（47株）采用頭孢噻肟鈉單方制劑抑菌，比較兩組不同抗菌藥平均每天每百床患者用藥的頻率（DDDs/100BD）和同期對鮑曼不動桿菌的耐藥率變化，對抗菌藥物使用量與耐藥率進行分析。結(jié)果頭孢噻肟鈉-舒巴坦鈉復(fù)方制劑與鮑曼不動桿菌對該藥耐藥率呈正相關(guān)（=0.9712，＜0.05）；頭孢噻肟鈉單方制劑與鮑曼不動桿菌對該藥耐藥率也呈正相關(guān)（=0.9907，＜0.05）。復(fù)方用藥相對于單方制劑用藥而言，可有效改善耐藥菌對抗菌藥的敏感性。結(jié)論頭孢噻肟鈉-舒巴坦鈉抗菌藥物使用量與鮑曼不動桿菌耐藥性間存在相關(guān)性，且隨著抗菌藥使用量的增加，細菌的耐藥性越強。

鮑曼不動桿菌；頭孢噻肟鈉-舒巴坦鈉；微生物敏感性試驗

鮑曼不動桿菌（Ab）是醫(yī)院感染的一類重要的革蘭陰性非發(fā)酵類條件致病菌［1］。根據(jù)2013年中國細菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，我國10省市15家教學(xué)醫(yī)院中 Ab占臨床分離革蘭陰性菌的18.7%，僅次于大腸埃希菌與肺炎克雷伯菌［2］。因此對Ab的耐藥性監(jiān)測，以及耐藥率的變化趨勢分析，對指導(dǎo)醫(yī)院臨床用藥，減少廣譜耐藥菌的生成有重要意義。近年研究表明，廣泛使用抗菌藥是導(dǎo)致醫(yī)院耐藥菌產(chǎn)生的主要原因，且藥物不同比例的使用與耐藥菌的耐藥性間存在相關(guān)性。本研究對94株痰培養(yǎng)Ab進行耐藥性分析，比較不同抗菌藥用量變化與細菌的耐藥性的相關(guān)性分析，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取寧波市鄞州第二醫(yī)院2010年1月至2013年12月送檢的痰培養(yǎng)標(biāo)本分離的Ab94株。所有標(biāo)本均按《全國臨床檢驗操作規(guī)程》進行接種分離，疑似菌株采用VITEK32全自動細菌鑒定儀進行分析，并鑒定到種。鑒定后的菌株通過紙片法（K-B法）進行菌株藥敏試驗，結(jié)果判讀依據(jù)美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化委員會（NCCLS）制定標(biāo)準(zhǔn)判讀。質(zhì)控菌株為來自衛(wèi)生部臨床檢驗中心的Ab（ATCC700603）。所有菌株藥敏試驗為陽性。94例鑒定的痰培養(yǎng)Ab患者分為試驗組（47株）和對照組（47株），各47例。

1.2用藥方法試驗者采用頭孢噻肟鈉-舒巴坦鈉復(fù)方試劑，對照組采用頭孢噻肟鈉單方試劑。頭孢噻肟鈉-舒巴坦鈉復(fù)合制劑和頭孢噻肟鈉單方試劑的使用量及每百床病床每天兩藥物的使用量，依據(jù)2010年版《中國藥典》的相關(guān)規(guī)定，確定成人各藥每天限定計量值（DDD）、藥品使用頻率（DDDs）［DDDs為各類藥物年均消費總量（g）與該藥的每日限定值（DDD）的比值］。

1.3觀察指標(biāo)比較不同量抗菌藥的使用對細菌的耐藥抑制，通過計算抗菌藥物的DDDs和細菌耐藥率的變化，分析抗菌藥的使用量與耐藥菌耐藥性的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行分析，進行Pearson相關(guān)性分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1不同抗菌藥物的使用情況隨著抗菌藥物DDDs的升高，菌株的耐藥率逐漸升高，特別是2012年和2013年，抗菌藥使用量的大增，細菌的耐藥性也發(fā)生很到變化，見表1。

2.2Ab對不同抗菌藥的耐藥率試驗組4年對Ab的平均耐藥率為42.4%，對照組對該菌的平均耐藥率為63.5%。且隨著抗菌藥使用頻率的增加，細菌對抗菌藥的耐藥率增加；試驗組細菌的耐藥率始終低于對照組的耐藥率。見表2。

2.3抗菌藥物對耐藥菌相關(guān)性分析頭孢噻肟鈉-舒巴坦鈉復(fù)方制劑與Ab對頭孢噻肟鈉-舒巴坦鈉復(fù)方制劑耐藥率有關(guān)（=0.9712，＜0.05）；頭孢噻肟鈉單方制劑與Ab對頭孢噻肟鈉-舒巴坦鈉復(fù)方制劑耐藥率有關(guān)（=0.9907，＜0.05）。

表1　不同抗菌藥物不同量對Ab的使用頻率變化表

表2　Ab對不同抗菌藥的耐藥率　%

3　討論

頭孢噻肟鈉屬于第三類頭孢菌素類抗菌素，由于該類抗生菌類藥物作用效果顯著，近年來被廣泛用于臨床用藥，致使耐藥菌越來越多。頭孢噻肟鈉屬于 -內(nèi)酰胺類抗生素，當(dāng)與舒巴坦鈉抗生素聯(lián)合用藥時，對Ab的抑菌效果可顯著改善。本研究顯示：單獨用藥對Ab的平均耐藥率為63.5%，高于復(fù)方制劑的42.4%。

Ab可對 -內(nèi)酰胺類抗生藥物產(chǎn)生耐藥性，是因為它可產(chǎn)生 -內(nèi)酰胺酶，使藥物失去藥效，無法抑菌［3］。舒巴坦鈉是 -內(nèi)酰胺酶抑制藥，但當(dāng)對頭孢噻肟鈉類單方制劑產(chǎn)生耐藥性的菌株，使用舒巴坦鈉-頭孢噻肟鈉聯(lián)合制劑時，耐藥性會降低，恢復(fù)耐藥菌對孢噻肟鈉藥物的敏感性［4-5］。

已有文獻指出任何抗菌藥只要使用一定時間和使用量，微生物就會對其產(chǎn)生耐藥性，且這類耐藥性是逐漸發(fā)展累積的［6］。耐藥性一旦形成，消失較慢，對該類微生物菌群會產(chǎn)生附加傷害因此篩選出耐藥菌株或致病力強的菌株，并對該類菌株進行基因分析與改造，對今后的臨床治療和用藥特別有效［2］。本研究顯示：頭孢噻肟鈉對Ab對該藥物的耐藥率呈正相關(guān)性；頭孢噻肟鈉-舒巴坦鈉對Ab對該藥物的耐藥率亦呈正相關(guān)性。除藥物使用量變化對耐藥菌的耐藥性有相關(guān)性之外，病區(qū)的外部環(huán)境，當(dāng)?shù)氐挠盟幥闆r，疾病的控制水平等都可能影響耐藥菌的耐藥性［7］。

合理使用抗菌藥對控制廣譜耐藥菌有很重要的意義。有研究表明，出臺相關(guān)抗菌藥物的限制用量標(biāo)準(zhǔn)可有效減少微生物的耐藥率，以及抗菌藥物的總使用量［8］。因此了解耐藥菌與抗菌藥間的相互關(guān)系，對今后臨床用藥有指導(dǎo)意義；同時也進一步減少廣譜或全譜耐藥菌的產(chǎn)生。

［1］馬艷，李俊偉，翟金翎，等.鮑曼不動桿菌107株感染的分布與耐藥性［J］.中國基層醫(yī)藥，2009，16（6）:15-19.

［2］楊新云，卓超，姜順軍，等.醫(yī)院抗菌藥物使用量與鮑曼不動桿菌耐藥的相關(guān)性研究［J］.今日藥學(xué)，2012，22（8）:489-492.

［3］張卓然，夏夢巖，倪語星.微生物耐藥的基礎(chǔ)與臨床［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:92-98.

［4］趙增成，何元龍，吳建剛，等.舒巴坦體外對阿莫西林和頭孢噻肟抗大腸桿菌作用的影響［J］.家禽科學(xué)，2009（7）:38-39.

［5］王志勤，禹磊，廖衛(wèi).下呼吸道感染鮑曼不動桿菌的耐藥性監(jiān)測［J］.中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，13（2）:107-108.

［6］喻茂文，肖嚴(yán)，周呂蒙，等.臨床鮑曼不動桿菌分布和耐藥性分析［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（28）:62-64.

［7］朱小燕，張敏，王四利，等.鮑曼不動桿菌醫(yī)院感染的臨床分布及耐藥性分析［J］.檢驗醫(yī)學(xué)，2012，27（9）:788-791.

［8］Neeraj G，Chand W，Jaswinder Kob，et al. Trend analysis of antimicrobial consumptionand development of resistanceinnonfermenters in a tertiary care hospital in Delhi，India［J］.J Antimicrob Agents，2011，66（7）:1625-1630.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.04.068

R446.5

A

1671-0800（2016）04-0542-02

2015-06-30

（本文編輯：孫海兒）

315100寧波，寧波市鄞州第二醫(yī)院

馬衛(wèi)成，Email：weichengma@126.com