吳芝蘭，余文華，徐力

布地奈德聯(lián)合沐舒坦及沙丁胺醇霧化吸入治療類百日咳綜合征的臨床觀察

吳芝蘭，余文華，徐力

目的探討布地奈德、沐舒坦、沙丁胺醇霧化吸入治療類百日咳綜合征的臨床效果、效率和安全性。方法選取類百日咳綜合征患兒62例，隨機(jī)分為A、B組，各31例。A組給予抗感染和對癥治療，B組在此基礎(chǔ)上予以布地奈德、沐舒坦、沙丁胺醇霧化吸入治療。比較兩組痙攣性咳嗽天數(shù)、癥狀緩解所需時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間，臨床療效及其治療過程中的不良反應(yīng)。結(jié)果所有患兒治療后病情均有所改善，B組患兒痙攣性咳嗽天數(shù)、癥狀緩解所需時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間均少于A組（均＜0.05）。A、B組痊愈率分別為24.14%、66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），兩組均無治療無效患兒。A、B組各有1例輕微不良反應(yīng)，均癥狀輕微，未影響繼續(xù)治療，未見其他不良反應(yīng)。結(jié)論布地奈德復(fù)合沐舒坦及沙丁胺醇霧化吸入治療類百日咳綜合征具有較好的臨床療效，迅速控制了痙攣性咳嗽的發(fā)作，促進(jìn)了病變恢復(fù)，縮短了住院時(shí)間，且具有較高的安全性，優(yōu)于單純抗感染及對癥治療的效果。

類百日咳綜合征；霧化治療；糖皮質(zhì)激素；沐舒坦；沙丁胺醇

類百日咳綜合征是指除百日咳桿菌、副百日咳桿菌之外，由其他病原微生物感染所導(dǎo)致的、類似百日咳樣的典型痙攣性咳嗽、雞鳴樣回聲等的一組臨床癥候群［1］。該病以嬰幼兒，尤其是3個(gè)月齡內(nèi)的小嬰兒最為多發(fā)［2］，患兒陣咳劇烈，對患兒造成較大的痛苦，且近年來其發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升的趨勢［3］。目前臨床采用抗感染和對癥治療為主，但療程較長，患兒痛苦較大；在臨床實(shí)踐中，筆者使用布地奈德、沐舒坦、沙丁胺醇霧化吸入治療類百日咳綜合征，取得了較為滿意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2012年2月至2015年11月在浙江省衢州市開化縣人民醫(yī)院兒科門診及住院患者中選取符合條件的受試患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）［4］關(guān)于類百日咳綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）行百日咳PT-IgG檢測均陰性；（2）1個(gè)月≤年齡≤36個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病、支氣管異物及肺炎等疾病，合并其他可能影響療效判斷的疾病，院外藥物治療＞7 d，或病程＞1個(gè)月，過敏體質(zhì)患兒，參與其他臨床試驗(yàn)者。共納入受試患兒62例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B兩組，各31例。A組男17例，女14例；年齡1～32個(gè)月，平均（5.2±2.1）個(gè)月；病程3～25 d，平均（14.5±6.0）d；入院時(shí)痙咳10～26次/晝夜，平均（17.6±3.5）次/晝夜；伴發(fā)熱9例，體溫37.3～ 38.7℃。B組男15例，女16例；年齡1～35個(gè)月，平均（5.5±1.9）個(gè)月；病程5～27 d，平均（15.2±5.7）d；入院時(shí)痙咳 12～ 25次/晝夜，平均（17.2±3.3）次/晝夜；伴發(fā)熱11例，體溫37.5～38.5℃。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審議通過，所有患兒家長均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

1.2治療方法

1.2.1A組給予抗感染和對癥治療措施。根據(jù)微生物學(xué)檢測結(jié)果，選擇敏感抗生素進(jìn)行抗感染治療，一般給予紅霉素或阿奇霉素，或聯(lián)合頭孢類抗生素；予以經(jīng)鼻導(dǎo)管或面罩吸氧，配合拍背吸痰，營養(yǎng)支持，維持水、電解質(zhì)及酸堿等平衡。

1.2.2B組在A組的基礎(chǔ)上，予以布地奈德、沐舒坦、沙丁胺醇霧化吸入治療。將布地奈德混懸液2 ml、沐舒坦注射液7.5 mg、沙丁胺醇霧化液（萬托林）0.1～0.3 mg/kg，以及0.9%氯化鈉注射液2 ml，加入至氧氣霧化罐中，連接氧氣，以6～8 L/min的流量驅(qū)動(dòng)藥物噴出，形成氣霧，將面罩置于患兒口鼻腔外，吸入10～20 min/次，每天2～3次，霧化后吸痰。

1.3觀察指標(biāo) （1）痙攣性咳嗽天數(shù)；（2）癥狀緩解所需時(shí)間：每天記錄患兒咳嗽頻次、每次咳嗽持續(xù)時(shí)間，咳嗽時(shí)有無面色發(fā)紺、發(fā)紅，咳嗽時(shí)及咳嗽后有無心率、下降，咳后有無嘔吐；以每天咳嗽次數(shù)較前明顯減少，每次咳嗽持續(xù)時(shí)間較前縮短，咳嗽時(shí)無明顯發(fā)紺及面紅、無心率及血氧飽和度下降，咳后無嘔吐作為臨床癥狀緩解的判斷指標(biāo)；（3）肺部啰音消失時(shí)間：觀察患兒肺部體征變化情況，計(jì)算患兒肺部喘鳴音和濕啰音的消失時(shí)間；（4）住院時(shí)間；（5）不良反應(yīng)：觀察治療過程中患兒是否出現(xiàn)與治療藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，治療前后進(jìn)行血、尿常規(guī)及肝腎功能檢查。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) （1）痊愈：咳嗽、肺部濕啰音消失，X線肺部檢查病灶消失；（2）顯效：咳嗽等臨床癥狀顯著改善，肺部濕啰音明顯減少，X線肺部檢查病灶明顯吸入；（3）好轉(zhuǎn)：咳嗽等癥狀有所緩解，肺部濕啰音減少，X線肺部檢查病灶有所吸收；（4）無效：癥狀及檢查無明顯改善甚至病情加重。

1.5統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療康復(fù)情況治療過程中，A組1例患兒中途轉(zhuǎn)院，A、B組各1例患兒自行退出研究。B組患兒痙攣性咳嗽天數(shù)、癥狀緩解所需時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間均少于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），見表1。

表1　兩組患兒治療康復(fù)情況比較　d

2.2不良反應(yīng)治療過程中，A組有1例患兒出現(xiàn)腹部不適癥狀，惡心，但未嘔吐；B組1例患兒霧化后面色潮紅，霧化后予溫涼毛巾擦臉后皮疹漸消退，考慮與霧化液刺激面部皮膚有關(guān)。2例不良反應(yīng)均癥狀輕微，未影響繼續(xù)治療，其中B組患兒紅斑于6h后消失。治療前后，兩組患兒血、尿常規(guī)及肝腎功能檢查均未見異常。

3　討論

類百日咳綜合征病癥狀與百日咳類似，致病病原體可為肺炎支原體、病毒及細(xì)菌等，如肺炎支原體、呼吸道合胞病毒、副流感病毒及腺病毒等［5］，而不是百日咳桿菌、副百日咳桿菌，因而稱之為類百日咳綜合征。患兒年齡越小病情越嚴(yán)重，更易發(fā)生屏氣青紫，甚至驚厥，分析其原因可能與嬰兒呼吸道解剖的特點(diǎn)有關(guān)。嬰幼兒無法將黏稠分泌物咳出，導(dǎo)致黏稠分泌物大量積聚，持續(xù)刺激神經(jīng)末梢，誘發(fā)劇烈痙攣性咳嗽。

表2　兩組患兒臨床療效比較　　例（%）

目前，臨床治療類百日咳綜合征以抗感染和對癥治療為主，美國兒科學(xué)會(huì)以及中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)均建議在尚無確切病原學(xué)證據(jù)前，宜選用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療［6］，但大環(huán)內(nèi)酯類抗生素所致的胃腸道副作用比較多見。布地奈德具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能夠增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫活性細(xì)胞的激活和炎性遞質(zhì)釋放，降低血管通透性，促進(jìn)黏液纖毛功能恢復(fù)，發(fā)揮收縮血管、減輕氣道黏膜充血水腫以及穩(wěn)定血管內(nèi)皮功能等作用［7］。且本品僅為短期呼吸道局部用藥，從而避免了其全身應(yīng)用的不良反應(yīng)。沐舒坦為一種新型的黏液溶解劑，活性成分主要為鹽酸氨溴索，在類百日咳綜合征的治療中其臨床作用主要為：（1）促進(jìn)黏液溶解及調(diào)節(jié)漿液腺黏液分泌，稀釋痰液，保持正常的呼吸道功能；（2）刺激肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞，增加肺表面活性物質(zhì)的合成與分泌［8］，降低肺泡表面張力，提高肺通氣水平；（3）抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放，減少肺部炎性反應(yīng)，降低水腫和滲出水平；（4）發(fā)揮與抗生素的協(xié)同作用，提高抗生素的生物利用度，以及抗生素在氣道中的藥物濃度，增強(qiáng)抗生素的殺菌能力。沙丁胺醇是 2受體激動(dòng)劑，具有強(qiáng)效的支氣管擴(kuò)張作用，其作用機(jī)制［9］在于藥物通過選擇性與 2受體結(jié)合，激活氣道平滑肌細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶，提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)腺苷酸（cAMP）水平，最終通過降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，達(dá)到松弛氣道平滑肌的作用。在給藥方式方面，通過霧化技術(shù)將上述混合藥液變?yōu)榧?xì)小顆粒霧滴而直接進(jìn)入氣道，作用于炎癥氣管、支氣管、肺泡等部位，提高了藥物的局部濃度，使痰液稀釋，濕潤呼吸道，進(jìn)而發(fā)揮更好的臨床效果。

本文顯示，B組患兒痙攣性咳嗽天數(shù)、癥狀緩解所需時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間均少于A組（均＜0.05）。B組以痊愈為主，痊愈率高于A組；且B組并未增加藥物的不良反應(yīng)，分析其原因可能與治療時(shí)間短暫，且霧化吸入是一種局部給藥方式，因而降低了全身應(yīng)用的不良反應(yīng)。這與類似文獻(xiàn)［8-10］報(bào)道的結(jié)果是一致的；在治療方法上，此外還有利多卡因局部霧化吸入［3］、靜脈滴注硫酸鎂聯(lián)合沙丁胺醇液霧化治療［11］等報(bào)道，也取得了較好的臨床療效。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.04.043

R725.6

A

1671-0800（2016）04-0498-03

2016-01-12

（本文編輯：姜曉慶）

324300浙江省衢州，衢州市開化縣人民醫(yī)院

吳芝蘭，Email：khwuzhi@ 163.com