費文君，　陳妍，　桂金貴

?

臨床論著

桑菊飲對肺炎支原體感染風熱咳嗽患兒誘導(dǎo)排痰液中白細胞介素6和白細胞介素17水平的影響

費文君，陳妍，桂金貴

目的觀察桑菊飲治療前后肺炎支原體感染風熱咳嗽患兒誘導(dǎo)排痰液中白細胞介素6(IL-6)和白細胞介素17(IL-17)水平的變化。方法2014年10月至2015年9月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科收治住院的肺炎支原體感染風熱咳嗽患兒80例，隨機分為觀察組和對照組各40例。兩組均予以阿奇霉素靜脈滴注，同時予以3%高滲鹽水霧化誘導(dǎo)排痰，觀察組加用桑菊飲口服7 d。治療前及治療7 d后測定患兒誘導(dǎo)痰上清液中IL-6和IL-17水平。結(jié)果與對照組相比，中藥組誘導(dǎo)痰上清液中IL-6和IL-17水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論桑菊飲可降低肺炎支原體感染風熱咳嗽患兒誘導(dǎo)痰上清液中IL-6和IL-17水平，減輕炎癥反應(yīng)，從而起到治療作用。

肺炎支原體感染；桑菊飲；誘導(dǎo)排痰技術(shù)；IL-6；IL-17；兒童

小兒咳嗽分為外感咳嗽及內(nèi)傷咳嗽，有聲無痰為咳，有痰無聲為嗽，有聲有痰謂之咳嗽[1]。肺為嬌臟，小兒肺常不足，衛(wèi)外功能較差，易感外邪，故外感咳嗽常見。由于小兒為純陽之體，感受外邪后易入里化熱，臨床又以風熱咳嗽為多見。風熱犯肺，肺失宣肅，肺氣上逆故咳嗽；熱邪煉液為痰，故咳痰不爽，痰白黏稠或黃，不易咳出，臨床以咳嗽不爽，痰黃黏稠為特征，故治療上應(yīng)疏風解熱、宣肺止咳。桑菊飲為清·吳鞠通所創(chuàng)，首載于《溫病條辨·卷一·上焦篇》，功效疏風清熱、宣肺止咳，臨床上用于治療小兒風熱咳嗽有顯著療效[2]。

肺炎支原體為近年來兒童呼吸道感染的主要病原體之一，并有逐年增加趨勢。肺炎支原體感染可引起劇烈頑固性咳嗽，咳嗽癥狀遷延難愈，影響兒童的身心健康。支原體的生長可被大環(huán)內(nèi)酯類藥物抑制，臨床上多用阿奇霉素治療肺炎支原體感染，但桑菊飲對治療肺炎支原體感染小兒風熱咳嗽的機制研究尚無報道。本研究通過觀察肺炎支原體感染風熱咳嗽患兒治療前及治療7 d后誘導(dǎo)痰上清液中IL-6和IL-17水平變化，探討桑菊飲治療肺炎支原體感染風熱咳嗽的作用機制，為中西醫(yī)結(jié)合治療小兒肺炎支原體感染風熱咳嗽尋找最佳臨床治療方案。

1　資料與方法

1.1臨床資料2014年10月至2015年9月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科收治住院的肺炎支原體感染風熱咳嗽患兒80例，按隨機數(shù)字表法為觀察組和對照組各40例。觀察組中男28例，女12例；年齡3～9歲，平均(7.09±2.27)歲；病程5～7 d，平均(13.38±1.98)d；癥狀體征：咳嗽40例，流涕37例，咽部明顯紅腫40例，肺部濕啰音37例，舌苔脈象異常40例。對照組中男23例，女17例；年齡3～9歲，平均(6.86±2.04)歲；病程5～7 d，平均(13.40±1.91)d；癥狀體征：咳嗽40例，流涕39例，咽部明顯紅腫40例，肺部濕啰音36例，舌苔脈象異常40例。兩組患兒在年齡、性別、癥狀體征方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1西醫(yī)診斷標準肺炎支原體感染參照《現(xiàn)代兒科診斷學(xué)》[3]中的診斷標準。

1.2.2中醫(yī)診斷標準風熱咳嗽參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)兒科病癥診斷療效標準》診斷標準[4]?？人圆凰?，痰白黏稠或黃，不易咳出；咽紅疼痛，鼻流黃涕，或有發(fā)熱口渴；舌紅，苔薄黃，脈浮數(shù)。

1.3納入標準(1)符合肺炎支原體感染風熱咳嗽的診斷標準；(2)年齡3～9歲；(3)病程1～7 d；(4)經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所有患兒家屬均簽署知情同意書。

1.4排除標準(1)重度營養(yǎng)不良或伴有其他心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重全身性疾病者；(2)無法配合服用中藥，中途換藥，曾對中藥過敏，無法配合霧化治療者；(3)未能排除其他疾病(如結(jié)核病、胃食管反流等)所致咳嗽者。

1.5治療方法兩組均予以阿奇霉素(輝瑞制藥有限公司)靜脈滴注，同時予以3%高滲鹽水霧化誘導(dǎo)排痰，觀察組加用桑菊飲加減(桑葉、菊花、桔梗、蜜紫菀、炙百部、蜜枇杷葉各8 g，甘草3 g，炒苦杏仁、浙貝母各10 g)口服，每日1劑，每劑50～100 mL，分早、晚兩次服下，服用7 d，所用處方藥物由安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥房提供。取患兒治療前及治療7 d后的痰液標本，采用ELISA法檢測患兒誘導(dǎo)痰上清液中IL-6和IL-17水平。

2　結(jié)果

兩組誘導(dǎo)痰上清液IL-6和IL-17水平比較見表1。表1結(jié)果表明，治療前兩組IL-6和IL-17水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組IL-6和IL-17水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療后兩組與本組治療前比較IL-6和IL-17水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

表1　兩組誘導(dǎo)痰上清液IL-6和IL-17水平比較

注：與對照組比較，at=17.30，33.51，P<0.01；與治療前比較，bt=96.30，37.48，41.13，40.18，P<0.01。

3　討論

風熱咳嗽是兒科常見病癥之一，由于近年來空氣污染等環(huán)境因素，咳嗽發(fā)病率不斷升高。小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，衛(wèi)外不固，易感受外邪，同時小兒疾病“易于傳變”，加之肺炎支原體感染具有病程長、易反復(fù)的特點，常導(dǎo)致咳嗽遷延不愈。桑菊飲組成主要為桑葉、菊花、桔梗、杏仁、薄荷、連翹、甘草、蘆根八味藥。方中桑葉味苦寒而味兼甘潤，清肺絡(luò)之熱；菊花味辛甘而性寒，質(zhì)輕可清利頭目而肅肺，并作君藥。薄荷辛涼，助桑、菊散上焦風熱；杏仁、桔梗一升一降，肅肺止咳，共為臣藥。連翹清透膈上之熱；蘆根清熱生津止咳，為佐藥。甘草調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用，使上焦風熱得以疏散，肺氣得以宣散，則表證解，咳嗽止，體現(xiàn)了吳鞠通“治上焦如羽，非輕不舉”的思想。有研究表明，通過臨床癥狀、體征及療效觀察，也證實桑菊飲加減對小兒風熱咳嗽有顯著療效[5-7]。國內(nèi)外多項研究表明，高滲鹽水能夠釋放具有增加纖毛擺動能力的介質(zhì)，改變氣道表面液體的水合作用，霧化后能有效地幫助患兒排痰，減輕癥狀[8-10]。研究認為，咳嗽與氣道對外界的敏感性增高，即氣道高反應(yīng)有關(guān)，IL-6可能是氣道高反應(yīng)性的主要介質(zhì)之一[11]。IL-17是由Th17細胞分泌，參與多種自身免疫性疾病和感染性疾病過程，與CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞相互抑制，維持動態(tài)平衡，在機體免疫自穩(wěn)、免疫防御中起著重要作用[12-13]。McKinley等[14]研究表明，Th17細胞注射小鼠可導(dǎo)致趨化因子分泌和中性粒細胞升高，誘導(dǎo)氣道高反應(yīng)性。龔雨新等[15]在小鼠哮喘模型研究中也證實，Th17細胞可能通過胸腺釋放入外周血，促進中性粒細胞及嗜酸性粒細胞在氣道聚集，參與氣道炎癥反應(yīng)。研究進一步發(fā)現(xiàn)，IL-17可促使單核細胞、樹突狀細胞分泌IL-1、IL-6、TNF等細胞因子，同時IL-1、IL-6、TNF等細胞因子又可促進Th17細胞分化，與IL-17產(chǎn)生協(xié)同作用，放大炎癥反應(yīng)[16]。本研究結(jié)果顯示，桑菊飲治療后患兒痰液中IL-6、IL-17水平顯著降低，推測桑菊飲可能通過減輕呼吸道炎癥反應(yīng)，減輕Th17細胞應(yīng)答，下調(diào)炎癥因子IL-6、IL-17的產(chǎn)生治療風熱咳嗽，但其作用途徑、靶點，對Th17細胞數(shù)量及功能的影響有待于進一步研究。

[1]汪受傳.中醫(yī)兒科學(xué)[M].7版.北京:中國中醫(yī)藥出版社，2003:9.

[2]楊利.加減桑菊飲治療急性支氣管炎60例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2006，12(12)：36-37.

[3]鄒典定.現(xiàn)代兒科診斷學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002:654.

[4]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)兒科病證診斷療效標準[M].南京:南京大學(xué)出版社，1994.

[5]周偉，王冬波，徐薇薇，等.加味桑菊飲治療小兒風熱咳嗽的臨床觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)報，2010，38(5):119-120.

[6]楊少潔，鞠鯉亦.加味桑菊飲治療小兒風熱咳嗽63例[J].中國民族民間醫(yī)藥，2009，18(17)：100.

[7]劉瑞珍，李虹.桑菊飲加減治療小兒風熱咳嗽46例[J].光明中醫(yī)，2009，24(6):1074-1075.

[8]冷惠.高滲鹽水霧化吸入輔助治療嬰兒毛細支氣管炎療效觀察[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2011，8(4):111-112.

[9]鐘幗鈺，陳德暉，羅煒，等.高滲鹽水誘導(dǎo)痰細胞學(xué)檢查在兒童慢性咳嗽診斷中的意義[J].中華哮喘雜志：電子版，2012，6(2):81-86.

[10]Mandelberg A,Amirav I.Hypertonic saline or high volume normal saline for viral bronchiolitis:mechanisms and rationale[J].Pediatr Pulmonol，2010，45(1)：36-40.

[11]鄭玉瓊，趙蓉，馮玉麟，等.茶堿對哮喘的治療作用及誘導(dǎo)痰IL-6水平的影響[J].華西醫(yī)學(xué)，2007，22(1):86-87.

[12]van EsT,van Puijvelde GH,Foks AC,et al.Vaccination against Foxp3(+) regulatory T cells aggravates atherosclerosis[J].Atherosclerosis,2010，209(1)：74-80.

[13]Harrington LE,Hatton RD,Mangan PR,et al.Interleukin 17-producing CD4+effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages[J].Nat Immunol，2005，6(11):1123-1132.

[14]McKinley L,Alcorn JF,Peterson A,et al.Th17 cells mediate steroid-resistant airway inflammation and airway hyper responsiveness in mice[J].J Immunol,2008，181(6)：4089-4097.

[15]龔雨新，于化鵬，鄧火金，等.Th17細胞在哮喘小鼠發(fā)病中的作用機制研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2009，34(1)：72-75.

[16]陳鵬，劉宏瀟.Th17/IL-17炎癥軸介導(dǎo)強直性脊柱炎炎癥的機制研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24(7)：796-798.

(本文編輯：劉穎)

Effect of Sangju Yin on sputum IL-6 and IL-17 levels in the children with Mycoplasma pneumoniae infection with wind-heat cough

FEIWenjun，CHENYan，GUIJingui.

AnhuiProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine，Hefei230031，China.

ObjectiveTo observe sputum IL-6 and IL-17 level changes in the wind-heat cough children diagnosed with mycoplasma pneumonia infection before and after treatment with Sangju Yin.MethodsThe 80 cases of wind-heat cough children diagnosed with mycoplasma pneumonia infection were randomly divided into control group(n=40) and Chinese medicine group(n=40).Two groups were infused azithromycin and aerosolized 3% hypertonic saline water for inducing sputum. In addition,traditional Chinese medicine group was given Sangju Yin and ELISA test was used to measure the induced sputum supernatant IL-6 and IL-17 levels before treatment and 7 days after treatment.ResultsCompared with control group, the levels of IL-6 and IL-17 in traditional Chinese medicine group were significantly decreased, the difference being statistically significant(P<0.01).ConclusionSangju Yin can reduce IL-6 and IL-17 levels in induced sputum supernatant of the wind-heat cough children with mycoplasma pneumonia infection, improve the inflammatory reaction, and plays a role in the treatment.

Mycoplasma pneumoniae infection;Sangju Yin;Induced sputum technique;IL-6;IL-17;Children

安徽中醫(yī)藥大學(xué)科研項目(2014fy002)

230031 合肥，安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科

費文君(1986-)，女，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療小兒呼吸系統(tǒng)疾病

費文君，E-mail:wenjun_fei0809@sina.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.04.008

R725.6

A

1674-3865(2016)04-0396-03

2016-02-29)