張秀輝

異甘草酸鎂在肝癌射頻消融術(shù)后肝損傷中的應(yīng)用研究

張秀輝

目的探討異甘草酸鎂對(duì)改善肝癌射頻消融術(shù)后肝損傷的臨床價(jià)值。方法選取2013年4月至2014年6月收治的原發(fā)性肝癌86例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，每組43例，所有患者均接受肝癌射頻消融術(shù)治療。觀察組術(shù)后給予異甘草酸鎂，對(duì)照組術(shù)后給予甘草酸二銨，觀察兩組患者術(shù)前與術(shù)后1 d、7 d肝功能相關(guān)指標(biāo)變化。結(jié)果兩組術(shù)前ALT、AST、TBIL無(wú)明顯差異（P＞0.05），術(shù)后1 d上述指標(biāo)均明顯上升，術(shù)后7 d觀察組ALT、AST、TBIL水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者術(shù)前ALB、TP無(wú)明顯差異（P＞0.05），術(shù)后均明顯降低（P＜0.05），術(shù)后1 d、7 d兩組患者ALB、TP無(wú)顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論異甘草酸鎂對(duì)肝癌射頻消融術(shù)后肝損傷具有明顯保護(hù)作用，能有效減少不良反應(yīng)，提高患者生存質(zhì)量，值得推廣。

肝癌；射頻消融術(shù)；肝損傷；異甘草酸鎂

【Abstract】Objective To explore the effect of magnesium isoglycyrrhizinate on patients with liver cancer after radiofrequency ablation.Method Through April 2013 to June 2014,86 patients with primary liver cancer were randomly assigned into two groups with 43 cases in each group.All patients were treated with radiofrequency ablation.Observation group was treated with magnesium isoglycyrrhizinate postoperatively, while the control group was treated with diammonium glycyrrhizinate.The liver function was detected before the operation,and the 1st and 7th day after the operation.Results Preoperative ALT,AST,TBIL level had no significant difference between two groups(P>0.05).On the 1st day after the operation,ALT,AST,TBIL were significantly increased,and on the 7th day ALT,AST,TBIL level in observation group was significantly lower than that in the control group(P<0.05).ALB and TP level had no significant difference between two groups before the operation(P>0.05).After the operation,ALB and TP were significantly decreased(P<0.05),with a statistical insignificant difference between 1st day and 7th day(P>0.05).Conclusion Magnesium isoglycyrrhizinate has a protective effect on patients with liver cancer after receiving radiofrequency ablation,and it can effectively reduce the adverse reaction and improve the quality of life of patients.

【Key words】Liver cancer;Radiofrequency ablation;Liver injury;Magnesium isoglycyrrhizinate

肝癌是臨床中較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)展較快，惡性程度高，嚴(yán)重危害患者健康及生命，需采取有效方法進(jìn)行診治。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，肝癌治療從單純手術(shù)切除、化療、放療發(fā)展為多種手段相結(jié)合的治療模式。射頻消融技術(shù)的出現(xiàn)，為肝癌的臨床治療提供了新的途徑。肝癌射頻消融術(shù)具有創(chuàng)傷小、療效確切、重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，在臨床得到廣泛應(yīng)用。但有學(xué)者指出[1]，患者在接受射頻消融術(shù)治療后，肝功能會(huì)受到不同程度損害，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肝功能衰竭，因此在治療過(guò)程中選擇有效保肝藥物，對(duì)提高療效，改善預(yù)后具有重要作用。本研究通過(guò)對(duì)比，探討了肝癌射頻消融術(shù)后肝損傷應(yīng)用異甘草酸鎂治療的臨床效果，報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2013年4月至2014年6月收治的原發(fā)性肝癌86例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，所有患者均接受肝癌射頻消融術(shù)治療。對(duì)照組43例，男性28例，女性15例，年齡25～76歲，平均年齡（59.4±3.2）歲，Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)26例、B級(jí)10例、C級(jí)7例。觀察組43例，男性30例，女性13例，年齡28～79歲，平均年齡（59.8±3.4）歲，Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)28例、B級(jí)9例、C級(jí)6例。兩組一般資料無(wú)顯著差異（P＞0.05），存在可比性。

二、入選標(biāo)準(zhǔn)

1.納入標(biāo)準(zhǔn)

符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：①AFP≥400 μg/ L，能排除生殖系統(tǒng)胚胎源性腫瘤、妊娠、轉(zhuǎn)移性肝癌及活動(dòng)性肝病，影像學(xué)檢查存在肝癌特征；②AFP＜400 μg/L，有兩種影像學(xué)檢查存在肝癌特征或兩種肝癌標(biāo)志物檢測(cè)呈陽(yáng)性；③有原發(fā)性肝癌臨床表現(xiàn)，且肯定肝外轉(zhuǎn)移病灶并能排除轉(zhuǎn)移性肝癌。Child-Pugh分級(jí)A-C級(jí)；無(wú)手術(shù)禁忌征；與本研究配合。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)

重要臟器嚴(yán)重功能不全者；合并嚴(yán)重并發(fā)癥者；凝血功能障礙患者；術(shù)前接受放化療治療者。

三、方法

所有患者術(shù)前行肝功能檢查，并禁食禁飲4 h以上，超聲體表定位，常規(guī)消毒鋪巾后行局部浸潤(rùn)麻醉，在超聲引導(dǎo)下實(shí)施肝癌射頻消融術(shù)。對(duì)照組患者在手術(shù)當(dāng)日給予甘草酸二銨（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20056833），150 mg/次，以10%葡萄糖注射液250 mL稀釋后，靜脈滴注，1次/ d，連續(xù)治療7 d。觀察組患者在手術(shù)當(dāng)日給予異甘草酸鎂（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20051942），200 mg/次，以10%葡萄糖注射液250 mL稀釋后，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療7 d。

四、觀察指標(biāo)

分別在射頻消融術(shù)前、術(shù)后1 d與術(shù)后7 d，抽取空腹晨血，對(duì)兩組患者肝功能進(jìn)行檢測(cè)。肝細(xì)胞損害指標(biāo)包括AST（天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，正常參考值0～37 IU/L）、ALT（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，正常參考值0～40 IU/L）；肝細(xì)胞代謝功能指標(biāo)包括TBIL（總膽紅素，正常參考值5.1～19.0 μmol/L）；肝細(xì)胞合成儲(chǔ)備功能指標(biāo)包括ALB（白蛋白，正常參考值35～55 g/L）、TP（總蛋白，正常參考值60～80 g/L）。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本組數(shù)據(jù)以SPSS 19.0軟件處理，計(jì)量資料以x ±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、肝細(xì)胞損害指標(biāo)情況

兩組術(shù)前ALT、AST水平無(wú)明顯差異（P＞0.05），術(shù)后1 d均明顯上升，術(shù)后7 d指標(biāo)情況有所改善，且觀察組ALT、AST水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1　兩組患者不同階段ALT、AST水平對(duì)比（±s，IU/L）

表1　兩組患者不同階段ALT、AST水平對(duì)比（±s，IU/L）

注：與術(shù)前對(duì)比，*P＜0.05；與術(shù)后1 d對(duì)比，#P＜0.05。

組別nAST ALT術(shù)前術(shù)后1d術(shù)后7d術(shù)前術(shù)后1d術(shù)后7d觀察組4343.1±7.5114.8±21.5*63.2±18.4*#37.6±8.5103.5±20.1*55.4±12.6*#對(duì)照組4342.6±7.1118.3±22.7*96.5±17.2*#36.9±8.8106.7±19.8*89.6±14.3*#t值-0.310.738.710.370.7411.76 P值-0.75170.46500.00000.70850.45910.0000

二、肝細(xì)胞代謝功能指標(biāo)情況

兩組術(shù)前TBIL水平無(wú)明顯差異（P＞0.05），術(shù)后1 d明顯上升，術(shù)后7 d TBIL水平有所改善，觀察組TBIL水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

三、肝細(xì)胞合成儲(chǔ)備功能指標(biāo)情況

兩組術(shù)前ALB、TP水平無(wú)明顯差異（P＞0.05），術(shù)后均明顯降低（P＜0.05），術(shù)后1 d、7 d兩組ALB、TP水平無(wú)顯著差異（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表2　兩組不同階段血清TBIL水平對(duì)比（±s，μmol/L）

表2　兩組不同階段血清TBIL水平對(duì)比（±s，μmol/L）

注：與術(shù)前對(duì)比，*P＜0.05；與術(shù)后1 d對(duì)比，#P＜0.05。

組別n術(shù)前術(shù)后1 d術(shù)后7 d觀察組4315.4±3.417.5±3.1*15.3±3.3#對(duì)照組4315.7±3.218.1±3.6*17.2±3.5* t值-0.420.822.59 P值-0.67460.40990.0113

討論

射頻消融技術(shù)為新型肝癌治療方案，同其他微創(chuàng)消融技術(shù)相比，具有獨(dú)特的臨床優(yōu)勢(shì)。該技術(shù)可直接作用于腫瘤組織，對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷，治療效果顯著，具有創(chuàng)傷小、安全性高、重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，且對(duì)全身免疫功能影響較小，患者接受度高，臨床價(jià)值顯著。研究指出[3]，射頻消融術(shù)通過(guò)頻率為375～500 kHz的電磁波，使射頻電極針周?chē)霈F(xiàn)高頻交變電磁場(chǎng)，而電極針周?chē)膸щ娔z體與帶電離子在交變電流的激發(fā)下，發(fā)生高速震動(dòng)與摩擦，在此過(guò)程中產(chǎn)生熱量，使溫度達(dá)到90～110℃，最終造成腫瘤組織的凝固性壞死。國(guó)內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)[4]，射頻消融術(shù)能使腫瘤組織周?chē)⊙荛]塞，阻斷腫瘤的血液供應(yīng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。有報(bào)道指出[5]，肝癌患者在接受射頻消融術(shù)治療6個(gè)月后，腫瘤壞死率高達(dá)90%，近期療效與手術(shù)切除接近。

表3　兩組不同階段ALB、TP水平對(duì)比（±s，g/L）

表3　兩組不同階段ALB、TP水平對(duì)比（±s，g/L）

注：與術(shù)前對(duì)比，*P＜0.05。

ALB TP術(shù)前術(shù)后1 d術(shù)后7 d術(shù)前術(shù)后1 d術(shù)后7 d觀察組4339.5±6.834.9±5.2*35.6±4.5*68.5±9.362.2±7.9*64.9±7.6*對(duì)照組4338.9±6.235.1±5.4*36.0±4.7*67.4±8.961.7±7.8*64.5±7.3* t值-0.420.180.400.560.290.24 P值-0.67010.85620.68790.57670.76850.8040組別n

雖然射頻消融術(shù)治療肝癌效果顯著，但國(guó)內(nèi)外已有較多研究證實(shí)，該治療方法可對(duì)肝功能造成損害，且射頻消融范圍同肝損傷程度呈正相關(guān)性。由于射頻消融術(shù)可使腫瘤周?chē)⊙荛]塞，造成肝臟血流減少，使肝細(xì)胞血氧供應(yīng)不足，因此可導(dǎo)致肝功能受到損害[6]。射頻消融術(shù)后肝損傷不僅會(huì)影響治療效果，還會(huì)降低患者生存質(zhì)量，不利于預(yù)后，因此在治療過(guò)程中給予有效保肝藥物具有重要意義。

研究證實(shí)[7]，甘草酸具有抗腫瘤、抗炎、抗纖維化功能，并能對(duì)肝組織中的前列腺素E2及白細(xì)胞三烯酸等進(jìn)行抑制，起到較好的保肝效果。異甘草酸鎂是第四代甘草酸制劑，該藥具有強(qiáng)效抗炎性與親脂性，且肝臟靶向性較高，進(jìn)入機(jī)體后可快速起效，消除體內(nèi)氧自由基，保護(hù)肝細(xì)胞膜。有學(xué)者認(rèn)為[8]，在一定劑量范圍內(nèi)，異甘草酸鎂可對(duì)肝細(xì)胞再生與修復(fù)起到促進(jìn)作用。相比于甘草酸二銨等第三代甘草酸制劑，異甘草酸鎂能有效降低高血壓、低鉀血癥等不良反應(yīng)發(fā)生率，提高用藥安全性。

當(dāng)肝細(xì)胞出現(xiàn)變性或壞死時(shí)，肝內(nèi)血管、肝細(xì)胞膜及毛細(xì)膽管通透性增加，肝細(xì)胞內(nèi)膽紅素以及各種酶類(lèi)會(huì)進(jìn)入血液循環(huán)，從而使相關(guān)指標(biāo)水平升高，因此臨床中通常以相關(guān)指標(biāo)表達(dá)水平對(duì)肝功能情況進(jìn)行判斷。ALT是反應(yīng)肝功能損傷最為敏感的標(biāo)志物之一，其在血液中的表達(dá)同肝臟受損程度呈平行狀態(tài)，而在肝細(xì)胞大量死亡時(shí)，血液中AST水平也會(huì)出現(xiàn)明顯升高。本研究中，兩組患者術(shù)后ALT、AST水平明顯高于術(shù)前（P＜0.05），進(jìn)一步證實(shí)了射頻消融術(shù)可引起肝損傷。兩組患者術(shù)后7 d ALT、AST水平同術(shù)后1 d比較，均明顯降低，且觀察組術(shù)后7 d指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示術(shù)后給予甘草酸類(lèi)藥物，可起到較好保肝作用，而異甘草酸鎂療效更為顯著。當(dāng)肝細(xì)胞出現(xiàn)病變時(shí)，肝內(nèi)膽管受壓，膽汁排泄受阻，血液中膽紅素水平升高，因此TBIL不僅能反應(yīng)肝細(xì)胞的代謝功能，也可作為肝損傷程度的判斷指標(biāo)。本研究中，觀察組術(shù)后7 d TBIL水平同術(shù)前接近，且明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），結(jié)果同相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相符[9]。有報(bào)道[10]指出，甘草酸對(duì)肝細(xì)胞合成儲(chǔ)備功能無(wú)明顯改善作用，本研究中，兩組患者術(shù)后ALB、TP降低均未得到顯著改善，結(jié)果與報(bào)道一致。

綜上所述，異甘草酸鎂能有效減輕肝癌射頻消融術(shù)后肝損傷，起到顯著保肝作用，減少不良反應(yīng)發(fā)生，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（本文編輯：李琦）

The effect of magnesium isoglycyrrhizinate on patients with liver cancer after radiofrequency ablation

ZHANG Xiu-hui.
Internal Medicine,Bazhong Hospital of Traditional Chinese Medicine,Bazhong,Sichuan 636000

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.02.007

636000巴中市中醫(yī)院內(nèi)一科（鄭家街院區(qū)）

2015-11-13）