侯凱健　鐘維杰　朱　丹　陳秋銘　王敘煌

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬汕頭市中醫(yī)院，廣州 汕頭　515041)

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阿卡波糖對(duì)2型糖尿病大鼠尿液代謝輪廓的影響分析*

侯凱健鐘維杰朱丹陳秋銘王敘煌

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬汕頭市中醫(yī)院，廣州 汕頭515041)

目的探討阿卡波糖對(duì)2型糖尿病大鼠尿液代謝輪廓的影響。方法采用高能量飲料結(jié)合低劑量鏈脲佐菌素給予大鼠，連續(xù)四周，然后選取64只2型糖尿病大鼠模型，隨機(jī)將分為對(duì)照組與觀察組，每組32只，對(duì)照組給予蒸餾水，觀察組則給予阿卡波糖，觀察阿卡波糖對(duì)2型糖尿病大鼠尿液代謝的影響。結(jié)果阿卡波糖組能夠明顯改善2型糖尿病大鼠尿液中尿肌酐濃度、苯乙酰甘氨酸、馬尿酸、葡萄糖酸濃度(P<0.05)。結(jié)論阿卡波糖對(duì)2型糖尿病大鼠尿液代謝產(chǎn)生明顯的干預(yù)作用。

阿卡波糖；2型糖尿??；尿液代謝輪廓；影響

近年來(lái)，糖尿病的發(fā)病率逐漸增高，已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)突出的健康問題[1]。糖尿病是由諸多因素引起的慢性疾病，主要以高血糖為主要特征，患者多表現(xiàn)為代謝紊亂，并伴有因胰島素作用缺陷、分泌缺陷所導(dǎo)致的糖代謝異常、蛋白質(zhì)代謝異常、脂肪代謝異常[2]，一旦發(fā)病，就會(huì)伴隨患者終身，目前已經(jīng)成為繼腫瘤、心血管病的第三大致死病因[31]。最近流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示：我國(guó)成人2型糖尿病患者數(shù)量已達(dá)9300多萬(wàn)。阿卡波糖是上個(gè)世紀(jì)研究的降糖藥物，由于其良好的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)，現(xiàn)在已經(jīng)作為治療2型糖尿病的首選要物，但其確切的機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。在這里選取64只2型糖尿病大鼠模型作為研究對(duì)象，具體報(bào)告結(jié)果如下。

1　資料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

雄性SD大鼠，體重245～255 g(購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司)，采用SPF級(jí)全價(jià)營(yíng)養(yǎng)鼠料(由武漢市萬(wàn)千佳興生物科技有限公司提供)。

1.2實(shí)驗(yàn)用品與試劑

尿素氮試劑盒(批號(hào)：140925；保定長(zhǎng)城市臨床試劑有限公司)；血糖試劑盒 (批號(hào)：141126；天津泰興試劑公司)；肌酐試劑盒(批號(hào)：131229；天津泰興試劑公司)。實(shí)驗(yàn)用水采用超純水；怡成五秒快速血糖儀、高速離心機(jī)。

1.3實(shí)驗(yàn)方法

選擇64只雄性SD大鼠給予采用高能量飲料結(jié)合低劑量鏈脲佐菌素給予大鼠，連續(xù)四周，斷尾取血，然后測(cè)定大鼠血糖值,要求測(cè)前禁食,采用快速血糖儀測(cè)定血糖。按照隨機(jī)原則,將大鼠分為2組，對(duì)照組和觀察組，觀察組給予阿卡波糖(給予0.064 g/kg)和對(duì)照組給予蒸餾水，待20 d后,采取大鼠尿液,將采取的尿液放置于-80 ℃的冰箱中保存待測(cè)。在分析尿液時(shí)，取尿液1.5 ml，采用離心機(jī)以1000 r/min轉(zhuǎn)速離心，取上清液，過(guò)濾后采用UPLC-MS分析。

1.4數(shù)據(jù)結(jié)果測(cè)定方法

實(shí)驗(yàn)期間收集雄性SD大鼠尿液進(jìn)行測(cè)定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2　結(jié)　果

阿卡波糖組能夠明顯改善2型糖尿病大鼠尿液中尿肌酐、苯乙酰甘氨酸、馬尿酸、葡萄糖酸濃度(P<0.05)，具體情況見表1。

表1　阿卡波糖組改善2型糖尿病大鼠尿液中相關(guān)指標(biāo)濃度(μg·ml-1)

3　討　論

糖尿病作為臨床多發(fā)病、常見病，已經(jīng)越來(lái)越受到人們的廣泛關(guān)注。隨著經(jīng)濟(jì)的增長(zhǎng)和人們生活方式的改變，2型糖尿病患病率正以迅猛的速度發(fā)展，世界世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，到2030年，全球2型糖尿病患者將超過(guò)3.5億，我國(guó)糖尿病患者的發(fā)病率也呈現(xiàn)高增漲模式，甚至于超過(guò)了歐美一些國(guó)家。糖尿病若得不到及時(shí)有效的控制，就會(huì)引發(fā)心腦血管、神經(jīng)、肝、腎等系統(tǒng)并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的身體健康，糖尿病的盛行已經(jīng)成為一個(gè)全球性的威脅。控制血糖水平是延緩糖尿病患者病情的一個(gè)有效方法，但是這種方法在臨床上應(yīng)用也有一定的局限性，從而影響到糖尿病患者的生活質(zhì)量[4]。阿卡波糖是上個(gè)世紀(jì)研究的降糖藥物，由于其良好的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)，現(xiàn)在已經(jīng)作為治療2型糖尿病的首選要物，但其確切的機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。阿卡波糖為治療非胰島素依賴型糖尿病的一種有效藥物，該藥物能夠有效降低患者血糖濃度，是一種競(jìng)爭(zhēng)性的、可逆性的 α葡萄糖苷酶抑制劑，延緩腸道碳水化合物的吸收，刺激外周組織對(duì)胰島素的敏感性，減少了肝葡萄糖的生成，而且副作用小[7-8]，治療糖尿病有著很好的安全性，為了進(jìn)一步明確阿卡波糖對(duì)糖尿病的作用機(jī)制，本組采用定量分析法對(duì)阿卡波糖對(duì)2型糖尿病大鼠尿液代謝的影響進(jìn)行了分析，其結(jié)果顯示：阿卡波糖組能夠明顯改善2型糖尿病大鼠尿液中尿肌酐濃度、苯乙酰甘氨酸、馬尿酸、葡萄糖酸濃度(P<0.05)，這充分說(shuō)明阿卡波糖對(duì)2型糖尿病大鼠尿液代謝有著顯著影響，這與一些學(xué)者的研究結(jié)果保持一致?？偠灾?，阿卡波糖對(duì)2型糖尿病大鼠尿液代謝產(chǎn)生明顯的干預(yù)作用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南2013[J].中華糖尿病雜志,2014，8(22)：41-42 .

[2]劉躍芹,皮子鳳,宋鳳瑞,等. 阿卡波糖對(duì)2型糖尿病大鼠尿液代謝輪廓的影響[J]. 高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào),2012,9(21):1932-1937.

[3]Zachary T. Bloomgarden,Andrew Drexler,et al. The J ournal of D iabetes : Continuing the dialogue[J]. Journal of Diabetes,2013,6(16):751-760.

[4]劉泉,劉率男,孫素娟,等. α-葡萄糖苷酶抑制劑維力波糖改善糖尿病大鼠糖脂代謝紊亂及腎臟病變[J]. 藥學(xué)學(xué)報(bào),2013,8(19):1227-1232.

[5]黃瑞娜,吳鏗. 阿卡波糖對(duì)心血管疾病防治作用的研究進(jìn)展[J]. 嶺南心血管病雜志,2011,01(5):74-77.

[6]袁琳,白永生,周明眉,等. 2型糖尿病大鼠的尿液代謝組學(xué)改變[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào),2011,02(9):111-189.

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[8]Jiangshan Wang,Theo Reijmers,Lijuan Chen,et al. Systems toxicology study of doxorubicin on rats using ultra performance liquid chromatography coupled with mass spectrometry based metabolomics[J]. Metabolomics ,2015,01(10):129-133.

Effect of acarbose in type 2 diabetic rats urine metabolic profiling analysis

HOU kai-jian ZHONG Wei-jie ZHU Dan CHEN Qiu-ping WANG Xu-huang

(Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine Affiliated Hospital of Shantou, Shantou 515041，China)

Objective: To investigate the effect of acarbose on urine metabolic profile of type II diabetic rats. Methods: the high energy drinks with low dose of streptozotocin (STZ) Su to give them in rats, for four consecutive weeks, and then select the 64 type 2 diabetic rat model, were randomly divided into control group and observation group, with 32 rats in each group, low on the glycemic index of high dietary fiber food was given to the control group, the observation group in the control of acarbose group on the basis of. Results: acarbose can improve rat type II diabetes blood glucose (P< 0.05); acarbose group can obviously improve the type II diabetic rat serum creatinine, blood urea nitrogen (P< 0.05). Conclusion: acarbose interfere effect on urine metabolism in type II diabetic rats, decrease blood glucose.

acarbose; type II diabetes; urinary metabolic profile; influence

侯凱健(1980—)，男，廣東汕頭人，主治醫(yī)師，主要從事糖尿病臨床診治及基礎(chǔ)研究工作。

R587.1

A

1004-7115(2016)04-378-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2016.04.006

2016-01-17)