楊清清（重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科401120）

還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損傷的療效分析

楊清清（重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科401120）

目的探討還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損傷的臨床療效。方法將2014年11月至2016年1月該院收治的急性藥物性肝損傷患者124例隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各62例。對(duì)照組患者采用多烯磷脂酰膽堿治療，研究組患者采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療。比較兩組患者治療總有效率，治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）等肝功能指標(biāo)，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果研究組治療總有效率（93.5%）高于對(duì)照組（79.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前兩組患者AST、ALT、TBIL等肝功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組患者AST、ALT、TBIL均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損傷療效確切，能有效改善肝功能，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用。

谷胱甘肽；磷脂酰膽堿類；肝/損傷；肝功能試驗(yàn)；藥用制劑

藥物性肝損傷是在藥物使用過(guò)程中，因藥物本身或其代謝產(chǎn)物使使用者中毒或過(guò)敏反應(yīng)引起的病變［1-2］。患者表現(xiàn)為上腹不適、惡心、嘔吐、尿色深等［3］。還原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰膽堿是治療藥物性肝損傷的常用藥，為探討還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損傷的臨床療效，作者在所在醫(yī)院展開(kāi)本研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年11月至2016年1月本院收治的急性藥物性肝損傷患者124例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床關(guān)于急性藥物性肝損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡不超過(guò)70歲；（2）同意參與本次研究，簽署知情同意書(shū)；（3）排除妊娠哺乳期婦女和藥物過(guò)敏患者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)評(píng)審，符合倫理學(xué)要求。將入選的124例患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各62例。研究組中男32例，女30例；年齡32～68歲，平均（49.6±9.3）歲；致病藥物類型：抗抑郁藥物9例，抗腦卒中藥物18例，抗腫瘤化藥物13例，降脂藥 19例，抗癲癇藥物 3例；對(duì)照組中男31例，女31例；年齡31～69歲，平均（50.4±10.1）歲；致病藥物類型：抗抑郁藥物11例，抗腦卒中藥物20例，抗腫瘤化藥物12例，降脂藥17例，抗癲癇藥物2例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1治療方法兩組患者接受治療前均停用其他藥物。（1）對(duì)照組：采用多烯磷脂酰膽堿注射液（成都天臺(tái)山制藥有限公司）進(jìn)行治療，即取多烯磷脂酰膽堿注射液1支加入250 mL生理鹽水進(jìn)行靜脈滴注，每天1次。（2）研究組：采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿進(jìn)行治療，即取還原型谷胱甘肽注射液（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司）與多烯磷脂酰膽堿注射液各1支加入250 mL生理鹽水進(jìn)行靜脈滴注，每天1次。

1.2.2療效標(biāo)準(zhǔn)［4］治愈：肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常，臨床癥狀完全消失；顯效：超聲檢查肝臟回聲密集顯著減弱，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；有效：超聲檢查肝臟回聲密集小幅減弱，臨床癥狀好轉(zhuǎn)；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者治療效果比較研究組治療總有效率為93.5%，明顯高于對(duì)照組的79.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療效果比較［n（%）］

2.2兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較治療前兩組患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）等肝功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組AST、ALT、TBIL水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

表2　兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05。

組別研究組n A S T （U / L）　A L T （U / L）　T B I L （μ m o l / L）對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后6 2 6 2 6 2 6 2 1 2 3 . 5 7 ± 3 1 . 5 2 3 2 . 1 1 ± 9 . 7 2a1 2 7 . 3 2 ± 3 2 . 4 8 5 2 . 3 1 ± 1 2 . 3 1 1 1 8 . 8 4 ± 2 8 . 8 3 2 9 . 5 3 ± 9 . 4 4a1 1 6 . 7 1 ± 2 5 . 7 2 4 9 . 1 8 ± 1 1 . 4 2 8 9 . 3 9 ± 1 0 . 1 1 1 3 . 7 2 ± 5 . 6 1a8 8 . 7 3 ± 1 0 . 5 6 1 9 . 2 6 ± 7 . 2 2

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較研究組出現(xiàn)過(guò)敏性皮疹1例，胃部不適、腹瀉各2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.1%；對(duì)照組出現(xiàn)胃部不適1例，腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.8%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討　論

引起急性藥物性肝損傷的機(jī)制主要有2種：藥物及其中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接毒性反應(yīng)和機(jī)體對(duì)藥物的特異質(zhì)反應(yīng)［5］。引起該病的常見(jiàn)藥物包括抗腫瘤藥、抗結(jié)核藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、免疫抑制劑、降糖降脂藥、抗細(xì)菌、抗真菌及抗病毒藥等［6-7］。治療藥物性肝損傷的首要任務(wù)在于停止使用引起肝損傷的有關(guān)藥物，并清除體內(nèi)致病藥物，使用肝細(xì)胞保護(hù)劑恢復(fù)肝功能［8］。多烯磷脂酰膽堿可提供肝臟合成脂蛋白所必需的磷脂，促進(jìn)破壞肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)修復(fù)，改善肝功能。賀冬林等［9］研究指出，單一使用多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損傷療效欠佳。還原型谷胱甘肽是一種人類細(xì)胞能自然合成的肽，能夠抑制炎性細(xì)胞因子，保護(hù)肝臟組織結(jié)構(gòu)。另外，還原型谷胱甘肽能夠通過(guò)羥基與毒性物質(zhì)結(jié)合，并代謝排出體外。安鼎偉等［10］研究表明，靜脈注射還原型谷胱甘肽對(duì)維持谷胱甘肽和血漿水平有明顯作用，可有效改善患者肝功能。本研究結(jié)果表明，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后，研究組AST、ALT、TBIL均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這與陳永剛等［11］研究結(jié)果一致。提示還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損傷的積極作用。

綜上所述，還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損傷療效確切，能有效改善肝功能，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用。本研究的不足之處在于所納入研究的樣本量有限，研究過(guò)程中未涉及藥物性肝損傷的解毒治療，還有待進(jìn)一步探討。

［1］湯麗娜，林峰，沈贊，等．異甘草酸鎂治療抗腫瘤藥物引起的急性藥物性肝損傷的Ⅲ期臨床試驗(yàn)［J］．腫瘤，2012，32（9）：738-743．

［2］張漢平，李衛(wèi)平，孟憲棟．還原型谷胱甘肽治療藥物性肝損害的臨床療效分析［J］．河北醫(yī)藥，2010，32（21）：3007-3008．

［3］葉瑞印．多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合辛伐他汀治療酒精性脂肪肝療效觀察［J］．浙江臨床醫(yī)學(xué)，2013，15（10）：1500-1501．

［4］陳發(fā)明．用還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損害的效果研究［J］．當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015，13（15）：163-164．

［5］張東萍，肖招英，巫愛(ài)峰，等．多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合護(hù)肝片治療藥物性肝損傷療效觀察［J］．中國(guó)藥師，2014，17（9）：1524-1525．

［6］張長(zhǎng)青．還原型谷胱甘肽對(duì)藥物性肝損害保護(hù)作用的觀察［J］．醫(yī)藥論壇雜志，2003，24（13）：5-6．

［7］鄭于珠，張西，蔣莎莎，等．異甘草酸鎂聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療化療藥物性肝損害的臨床療效觀察［J］．中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（23）：668-669．

［8］Chamulitrat W，Zhang W，Xu W，et al.Hepatoprotectant ursodeoxycholyl lysophosphatidylethanolamide increasing phosphatidylcholine levels as a potential therapy of acute liver injury［J］.Front Physiol，2012，3：24.

［9］賀冬林，吳孝雄，羅明．多烯磷脂酰膽堿治療原發(fā)性肝癌經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞相關(guān)性肝損傷的臨床研究［J］．傳染病信息，2014，27（2）：102-104．

［10］安鼎偉，李靜，金麗君．還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損害的療效觀察［J］．中國(guó)藥房，2011，21（28）：2642-2643．

［11］陳永剛，朱興婕．還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損傷的臨床療效［J］．中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2015，1（1）：55-56．

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.15.038

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1009-5519（2016）15-2379-02

（2016-03-21）