張旭輝，楊　虹甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，甘肅蘭州730020

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咳喘寧膠囊治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的療效評(píng)價(jià)*

張旭輝，楊虹
甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，甘肅蘭州730020

目的:觀察咳喘寧膠囊治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的臨床療效。方法:將COPD穩(wěn)定期患者100例按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各50例。2組患者均口服茶堿緩釋片0.1 g/次，2次/d，治療組患者在此基礎(chǔ)上口服咳喘寧膠囊，4粒/次，3次/d；對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上口服等劑量安慰劑膠囊，4粒/次，3次/d，2組療程均為3個(gè)月。觀察臨床療效及BODE指數(shù)評(píng)分、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、肺功能、呼吸困難程度、6分鐘步行距離測(cè)試（6MWD）、生活質(zhì)量、安全性。結(jié)果:2組患者臨床療效比較治療組優(yōu)于對(duì)照組，ITT:Z=-1.96，P=0.041；PP:Z=-2.01，P=0.039；治療組治療后BODE指數(shù)和CAT量表評(píng)分明顯下降（P＜0.05）。結(jié)論:咳喘寧膠囊能有效降低穩(wěn)定期COPD患者BODE指數(shù)及CAT評(píng)分，提高患者生活質(zhì)量和臨床療效，且未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。

慢性阻塞性肺疾病；療效評(píng)價(jià)；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；咳喘寧膠囊

慢性阻塞性肺疾病（chronic obst ructive pulmonary disease，COPD）居全球死亡原因第4位，是重大的公共衛(wèi)生問題。近年來其發(fā)病率和病死率不斷升高［1］?？却瓕幠z囊具有“扶正固本、止咳平喘、化痰活血”之功效，臨床用于治療COPD療效確切［2-5］，并于2009年經(jīng)甘肅省藥監(jiān)局批準(zhǔn)，成為院內(nèi)制劑（批號(hào)：甘藥制字Z09011929）。本研究對(duì)咳喘寧膠囊治療穩(wěn)定期COPD患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科2011年1月至2013年12月門診就診及住院的穩(wěn)定期COPD患者100例，所有患者均簽署臨床試驗(yàn)知情同意書。本試驗(yàn)采用隨機(jī)、單盲、安慰劑平行對(duì)照臨床試驗(yàn)方法，單盲對(duì)象為受試者。按照隨機(jī)方法分為治療組和對(duì)照組各50例，2組觀察治療時(shí)間均為3個(gè)月，受試期間出現(xiàn)急性發(fā)作，參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中相關(guān)治療方案進(jìn)行。試驗(yàn)中隨機(jī)方法的隱藏采用隨機(jī)數(shù)字表，由試驗(yàn)以外人員控制分配方案，按隨機(jī)數(shù)字表將對(duì)應(yīng)的分組代碼裝入信封，醫(yī)生按順序號(hào)依次納入受試者時(shí)拆開信封，依據(jù)信封里的分組代碼將受試者分別納入不同的處理組。100例穩(wěn)定期COPD患者中脫落3例，其中治療組2例，對(duì)照組1例；患者因感染中止試驗(yàn)3例，其中治療組1例，對(duì)照組2例。因以上6例治療天數(shù)未超過療程的一半，故未納入療效統(tǒng)計(jì)，僅作原始數(shù)據(jù)和不良反應(yīng)記錄。符合本研究標(biāo)準(zhǔn)的患者94例中治療組47例，對(duì)照組47例，2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1　2組患者一般資料比較（PP人群）

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)按2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)發(fā)布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［6］制定診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》；2）輕、中度COPD穩(wěn)定期患者，臨床穩(wěn)定期限定為4周內(nèi)無急性發(fā)作及未改變治療方案；3）男女不限，年齡50歲以上。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）活動(dòng)性肺結(jié)核、明顯支氣管擴(kuò)張、肺癌、塵肺以及其他肺限制性通氣功能障礙的患者；2）其他嚴(yán)重的各系統(tǒng)疾患：神經(jīng)、心血管、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)及肝、腎臟疾患，惡性腫瘤患者；3）不愿配合和完全不能交流的患者。

1.5治療方法2組患者均口服茶堿緩釋片（天津太平洋制藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)：110201，120902）0.1 g/次，2次/d。治療組患者在此基礎(chǔ)上口服咳喘寧膠囊（批號(hào)：20110317）4粒/次，3次/d。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上服用等量安慰劑膠囊（由甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院制劑室提供，主要成分為淀粉，外形同咳喘寧膠囊）。

1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［7］，將本研究臨床療效分為臨床控制、顯效、有效、無效4個(gè)等級(jí)。

1.6.2 BODE指數(shù)評(píng)分根據(jù)Cel li等在2004年提出的方法進(jìn)行計(jì)算［8］，分值為0～10分。

1.6.2.1體質(zhì)指數(shù)（BMI）赤腳測(cè)身高，精確到0.5 cm，體質(zhì)量為穿單衣，脫鞋測(cè)量值，精確到0.5kg。BMI=體質(zhì)量/身高2（kg/m2），BMI＞21kg/m2為0分，BMI≤21 kg/m2為1分。

1.6.2.2肺功能檢測(cè)采用質(zhì)控達(dá)標(biāo)肺功能儀進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)定前24小時(shí)不使用支氣管舒張劑。支氣管舒張?jiān)囼?yàn)采用吸入沙丁胺醇400μg，20分鐘后測(cè)試。第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV l%pred）≥65%為0分，50%～64%為1分，36%～49%為2分，≤35%為3分。

1.6.2.3呼吸困難程度采用改良版英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸問卷（MMR C）：0～1級(jí)計(jì)為0分；2級(jí)計(jì)為1分；3級(jí)計(jì)為2分；4級(jí)計(jì)為3分。

1.6.2.4 6分鐘步行距離測(cè)試（6MW D）在室內(nèi)一條長(zhǎng)50m的道路進(jìn)行測(cè)定。操作規(guī)程符合6分鐘步行距離試驗(yàn)（6MWT）標(biāo)準(zhǔn)草案。6MW D≥350m為0分，250～349m為1分，150～249m為2分，≤149m為3分。

1.6.3生活質(zhì)量測(cè)定采用慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試（COPD assessment test，CAT）問卷進(jìn)行評(píng)估［9］。共8個(gè)問題，包括：咳嗽、咳痰、胸悶、爬坡或上一層樓梯的氣喘感覺、家務(wù)活動(dòng)、離家外出信心程度、睡眠和精力等；總評(píng)分為0～40分，0～10分患者被評(píng)定為“輕微影響”，11～20分為“中等影響”，21～30分為“嚴(yán)重影響”，31～40分為“非常嚴(yán)重影響”。

1.7安全性用藥前后檢測(cè)患者肝、腎功能，觀察咳喘寧膠囊的毒副作用，對(duì)其安全性作出客觀評(píng)價(jià)。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0f or Windows統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的選擇：1）意向治療分析（intent ion-to-t reat，ITT）：對(duì)所有經(jīng)隨機(jī)化分組、并至少服用1次藥物、未能觀察到全部治療過程的病例，將最后一次數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)到試驗(yàn)最終結(jié)果，對(duì)療效進(jìn)行意向治療分析；2）符合方案數(shù)據(jù)分析（per-protocol population，PP）：所有符合方案、依從性好、試驗(yàn)期間未使用禁止藥物、完成標(biāo)準(zhǔn)病歷（C RF）規(guī)定填寫內(nèi)容的病例，或服用試驗(yàn)用藥數(shù)量在80%～120%者，對(duì)其療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2　結(jié)果

2.1臨床療效治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.2治療前后BODE指數(shù)評(píng)分由于個(gè)別患者無法配合或配合不佳，故納入肺功能的病例數(shù)治療組42例，對(duì)照組44例。2組治療前、后B OD E指數(shù)評(píng)分水平比較，見表3。

表2　2組患者臨床療效比較

表3　2組患者BODE指數(shù)評(píng)分（PP人群）（s）

表3　2組患者BODE指數(shù)評(píng)分（PP人群）（s）

注：與治療前比較，*表示P＜0.05，▲表示P＞0.05；與對(duì)照組治療后比較，△表示P＜0.05。

組別例數(shù)時(shí)間BODE指數(shù)BMI MMRC FEV1%pred 6MWD治療前均數(shù)-21.24±3.52 1.62±0.88 63.45±17.50 363.29±79.41治療組47評(píng)分4.33±3.20 0.52±0.55 0.81±0.58 1.21±0.29 1.31±0.75治療后均數(shù)-21.46±3.37 1.37±0.79 74.27±18.44 393.44±84.31評(píng)分3.56±2.54*△0.51±0.12▲0.67±0.60*△1.01±0.31*△0.89±0.63*治療前均數(shù)-21.68±3.22 1.62±0.89 63.84±18.01 365.32±89.00對(duì)照組47評(píng)分4.41±3.36 0.50±0.79 0.82±0.66 1.20±0.33 1.27±0.88治療后均數(shù)-21.69±3.31 1.48±0.76 69.33±17.46 382.39±84.92評(píng)分4.09±3.22*0.50±0.66▲0.45±0.72*1.17±0.42*0.85±0.79*

2.3治療前后CAT量表評(píng)分2組患者治療前后CAT量表評(píng)分結(jié)果見表4。

2.4安全性評(píng)價(jià)治療組患者治療前后肝腎功見表5。

表4　2組患者治療前后CAT量表評(píng)分（s）分

表4　2組患者治療前后CAT量表評(píng)分（s）分

注：與治療前比較，*表示P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲表示P＜0.05。

組別例數(shù)治療前治療后治療組47 16.93±4.88 14.32±4.15*▲對(duì)照組47 16.85±4.94 15.69±3.97*

表5　治療組患者治療前后肝腎功比較（s）

表5　治療組患者治療前后肝腎功比較（s）

注：治療組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比較，P＞0.05。

組別例數(shù)時(shí)間ALT（U·L-1）AST/（U·L-1）BUN/（mmol·L-1）Cr/（μmol·L-1）mAlb/（mg·L-1）治療組47治療前18.7±13.2 19.1±12.0 4.6±2.4 63.0±22.4 9.0±8.2治療后29.4±11.7 18.5±12.5 4.3±2.1 67.0±19.6 10.0±5.3

3　討論

COPD是一種常見的以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限進(jìn)行性發(fā)展與氣道和肺臟對(duì)有毒顆粒或氣體的慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)［10-14］。西醫(yī)多以抗炎解痙平喘和對(duì)癥支持治療為主［15-18］。中醫(yī)認(rèn)為肺脹多因久病肺虛，內(nèi)生痰濁，日久痰瘀互結(jié)；病理因素為痰濁、水飲、血瘀互為影響［19-23］?？却瓕幠z囊是中藥復(fù)方制劑，以烈香杜鵑為君藥，具有止咳、祛痰、平喘之功效；黃芩苦寒，善清肺熱；浙貝清熱化痰止咳；百部潤(rùn)肺止咳，3藥共為臣藥，既可清肺又可潤(rùn)肺，配合君藥，共奏祛痰、止咳、平喘之功效。佐以莪術(shù)破日久郁積之痰瘀；淫羊藿納氣平喘，補(bǔ)腎壯陽，固一身陽氣之根本。諸藥配伍，具有活血化瘀，扶正固本，潤(rùn)肺止咳平喘之功。針對(duì)本病“本虛標(biāo)實(shí)、痰瘀互結(jié)”之病機(jī)，扶正祛邪，標(biāo)本兼顧，謹(jǐn)守病機(jī)。

本研究通過BODE指數(shù)和CAT評(píng)估量表對(duì)咳喘寧膠囊治療COPD穩(wěn)定期患者療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。BODE指數(shù)對(duì)預(yù)測(cè)COPD患者病死率和預(yù)后的相關(guān)因素分析更全面，并能全面反映患者的呼吸和系統(tǒng)性特征［24］，其方法操作簡(jiǎn)便、易于掌握、便于推廣，是測(cè)評(píng)COPD療效和預(yù)后的可靠指標(biāo)，可用于指導(dǎo)臨床用藥和早期預(yù)防。CAT評(píng)估是一種簡(jiǎn)便、易行的評(píng)價(jià)COPD患者生活質(zhì)量的新型量表［9］，與SGRQ有良好的相關(guān)性，內(nèi)容較SGRQ簡(jiǎn)單，簡(jiǎn)化為8個(gè)項(xiàng)目，計(jì)算方法簡(jiǎn)單，更適用于患者自測(cè)及臨床常規(guī)檢查，且評(píng)估能力與常用的SGRQ問卷相似，已被國際認(rèn)可并通用。現(xiàn)廣泛用于評(píng)價(jià)COPD患者病情發(fā)展的嚴(yán)重程度、藥物和非藥物治療療效以及對(duì)急性加重期患者的影響等。

本研究表明，咳喘寧膠囊能顯著改善穩(wěn)定期COPD患者的臨床癥狀，降低患者BODE指數(shù)及CAT評(píng)分，且未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害，證明咳喘寧膠囊用于治療穩(wěn)定期COPD患者療效確切，可提高患者生活質(zhì)量，且用藥安全，為臨床用藥提供了新的選擇。

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Evaluation of Clinical Effectsof KeChuanNing Capsules in Treating Chronic Obstructive Pulmonary Diseaseat Stable Stage

ZHANG Xuhui，YANG Hong
University Hospital of Gansu Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730020，China

Objective:To observe clinicaleffects of KeChuanNing capsules in treating chronic obstructive pulmonary disease（COPD）atstable stage.Methods:One hundred patientswere divided into the treatmentgroup and the control group according to random number table，50 cases each group.Both groups took theophylline sustained-release tablets，0.1g each time，twice per day，the treatmentgroup took KeChuanNing capsules，four pillseach time，three times per day；the control group were administered with placebo capsules in equivalent dose，four pills each time，three timesper day，both groupswere treated for threemonths.Clinicaleffects，BODE index scales，body mass index（BM I），pulmonary function，dyspnea degree，six m inuteswalking test（6MWD），quality of life and the safety w ere observed.Results:The treatment group was superior to the control group in the com parison of clinical effects betw een both groups ITT:Z=-1.96，P=0.041；PP:Z=-2.01，P=0.039；BODE index and CAT scales of the treatment group lowered significantly（P＜0.05）.Conclusion:KeChuanNing capsules could effectively decrease BODE index and CAT scales of COPD patients，and improvequality of life and curative effectsof the patients，and no obvious toxicity and adverse reaction is found.

chronic obstructive pulmonary disease；evaluation on clinicaleffects；random ized controlled trial；KeChuanNing capsules

R563

A

1004-6852（2016）03-0001-04

2015-02-27

甘肅省青年基金項(xiàng)目（編號(hào)1011FKCA095）。

張旭輝（1977—），男，碩士學(xué)位，主治醫(yī)師。研究方向：呼吸系統(tǒng)疾病的中西醫(yī)結(jié)合診治。