額爾敦其木格，趙穎超，特木其樂，趙麗榮（內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院：保健所，急救中心，內(nèi)蒙古呼和浩特0007；內(nèi)蒙古自治區(qū)國際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古呼和浩特0000）

·臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學·

原發(fā)性高血壓患者動脈硬化與相關(guān)因子的研究

額爾敦其木格1，趙穎超2，特木其樂3，趙麗榮1
（內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院：1保健所，2急救中心，內(nèi)蒙古呼和浩特010017；3內(nèi)蒙古自治區(qū)國際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古呼和浩特010020）

【摘 要】目的：研究原發(fā)性高血壓患者同型半胱氨酸（Hcy）、下丘腦生長激素促分泌素受體內(nèi)源性配體（ghre1in）、內(nèi)皮素?1（EF?1）和血管性血友病因子（vWF）與動脈硬化的關(guān)系.方法：選取180例高血壓患者作為研究對象和68例健康者作為對照組，給所有入選人員測定 Hcy、ghre1in、EF?1及vWF；對高血壓組再分頸動脈硬化和非頸動脈硬化組，兩組間比較這四個因子的濃度。在高血壓組超聲測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度，比較與這四個因子的關(guān)系及因子間的關(guān)系.結(jié)果：高血壓組Hcy、ghre1in、EF?1、vWF四個因子水平顯著高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），合并動脈硬化高血壓組Hcy、ghre1in、EF?1、vWF四個因子均明顯高于不合并動脈硬化高血壓組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）.Hcy、EF?1、vWF、ghre1in與頸動脈內(nèi)膜中層厚度密切正相關(guān)，這四個因子間也密切正相關(guān).結(jié)論：Hcy、ghre1in、EF?1、vWF與動脈硬化密切相關(guān)，對于預測高血壓患者靶器官損害程度有重要意義.

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性高血壓；動脈硬化；同型半胱氨酸；ghre1in；內(nèi)皮素?1；血管性血友病因子；頸動脈內(nèi)膜中層厚度

0　引言

原發(fā)性高血壓是嚴重危害人類健康的常見病、多發(fā)病，很多因子與高血壓的靶器官損害密切相關(guān)：同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）損傷血管內(nèi)皮細胞、導致內(nèi)皮功能障礙，促進高血壓病的發(fā)生與發(fā)展［1］，還能夠刺激人體血管平滑肌的增生，引起血管損傷和血栓栓塞性疾?。?］；血管性血友病因子（von Wi11e?brand factor，vWF）具有促進動脈粥樣硬化及血栓形成的作用，高濃度vWF已被認為是動脈硬化的一種獨立危險因素，它對判斷血栓形成的危險及預后評估有重要的參考價值［3］；內(nèi)皮素?1（endothe1in?1，ET?1）是目前所知作用最強而持久的縮血管因子，具有強大收縮血管的作用，并與其它縮血管物質(zhì)有協(xié)同作用，ET?1還有強烈的促平滑肌增生作用，從而導致血管壁增厚，管腔狹窄，循環(huán)阻力增加［4］；下丘腦生長激素促分泌素受體內(nèi)源性配體（ghre1in）具有促進生長激素釋放、增加食欲、減少脂肪利用、維持能量正平衡，調(diào)節(jié)血壓及保護內(nèi)皮功能等生物學效應［5］.這四種因子與血管內(nèi)皮損傷、血管平滑肌增生、血液高凝狀態(tài)、血栓形成等密切相關(guān)，參與到高血壓血管病變的病理生理過程中，因此它們均與高血壓患者動脈硬化密切相關(guān)，與高血壓靶器官損害密切相關(guān).早在2007年歐洲高血壓指南明確指出頸動脈內(nèi)膜中層厚度（carotid intima?media thickness，cIMT）是動脈硬化的亞臨床指標，cIMT反映了全身動脈硬化情況，是腦血管病、冠心病的獨立危險因素和中間指標［6］，是動脈硬化的早期標志，斑塊形成是動脈硬化的明顯特征，可反映動脈粥樣硬化的程度，并可作為評價藥物干預動脈硬化效果的一個常用指標［7］.因此通過對這四種因子在高血壓患者與正常對照組中濃度的變化和這四種因子在有或無頸動脈硬化的高血壓患者中濃度的變化及四種因子的相關(guān)性研究，為防治高血壓患者的動脈硬化奠定理論基礎(chǔ)，從而為臨床提供可靠的檢測指標.

1　資料和方法

1.1一般資料 選取2013-02/2015-10內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的原發(fā)性高血壓患者180例作為研究對象，年齡45～76（平均63.33±12.92）歲，高血壓的診斷標準參照國家高血壓聯(lián)盟1999年標準，即血壓＞140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）診斷為高血壓，均經(jīng)病史、體格檢查及實驗室檢查，排除繼發(fā)性高血壓，糖尿病、免疫性疾病、腫瘤、肝腎疾病及其它心血管疾病.口服左旋氨氯地平片控制血壓，劑量不限，控制到達標為止，禁服葉酸片、B族維生素類及他汀類藥兩周以上.入選68例作為正常對照組.

1.2方法 根據(jù)頸動脈超聲結(jié)果把原發(fā)性高血壓患者分為頸動脈粥樣硬化組和非頸動脈粥樣硬化組，比較分析四個因子在高血壓組、正常對照組及頸動脈粥樣硬化組、非頸動脈粥樣硬化組的結(jié)果.分析四個因子與cIMT的關(guān)系及四個因子間的相關(guān)關(guān)系.

1.2.1頸動脈超聲檢查 采用飛利浦AE33彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率L11?3 MHz.患者取仰臥位，常規(guī)顯示頸總動脈、左右頸內(nèi)、外動脈和頸動脈分叉處，以動脈內(nèi)膜光滑、頸動脈內(nèi)膜中層厚度＜1.0 mm為正常頸動脈；以動脈內(nèi)膜毛糙、cIMT≥1.0 mm為內(nèi)膜增厚；以cIMT≥1.2 mm，并有局部隆起者為內(nèi)膜斑塊形成，將內(nèi)膜增厚及斑塊形成認定為頸動脈粥樣硬化［8］.

1.2.2血漿標本采集 清晨空腹抽靜脈血3 mL于試管中，所取標本進行編碼，30 min內(nèi)離心15 min、4000 r/min，取血漿在-80℃條件下保存被測.運用酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme 1inked immunosorbent assay，ELISA）法在羅氏公司COBAS?8000全自動生化分析儀上檢測，具體操作按說明書進行.

1.3統(tǒng)計學處理 使用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，單因素采用Spear?man直線相關(guān)分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義.

2　結(jié)果

2.1高血壓組與正常對照組血漿 Hcy、ghrelin、EF-1、vWF水平的比較 高血壓組 Hcy、EF?1、ghre1in、vWF因子濃度水平顯著高于正常對照組，這四個因子在高血壓組與正常對照組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表1）.

表1　高血壓組與正常對照組血漿Hcy、ghre1in、EF?1、vWF水平的比較（±s）

表1　高血壓組與正常對照組血漿Hcy、ghre1in、EF?1、vWF水平的比較（±s）

aP＜0.05 vs正常對照組.

分組　n　Hcy（μmo1/L）　ghre1in（pg/mL）　EF?1（pg/mL）　vWF（%）高血壓組　180　16.3109±2.9867a　23.9314±3.0297a　8.1090±1.2667a　55.2391±11.2488a正常對照組　68　4.9118±1.2969　7.3616±2.1724　2.4279±0.2443　18.3424±5.2555

2.2頸動脈硬化組與非頸動脈硬化組四個因子比較

高血壓組分頸動脈硬化組及非頸動脈硬化組，合并頸動脈硬化高血壓組Hcy、ghre1in、EF?1、vWF四個因子濃度均明顯高于非頸動脈硬化高血壓組，在頸動脈硬化組及非頸動脈硬化組中這四個因子比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表2）.

表2　頸動脈硬化組與非頸動脈硬化組四個因子比較（±s）

表2　頸動脈硬化組與非頸動脈硬化組四個因子比較（±s）

aP＜0.05 vs非頸動脈硬化組.

?

2.3頸動脈內(nèi)膜中層厚度（cIMT）與 Hcy、EF-1、vWF、ghrelin的相關(guān)性分析 頸動脈內(nèi)膜中層厚度（cIMT）與Hcy、EF?1、vWF、ghre1in四個因子密切相關(guān)，且cIMT與Hcy、EF?1、vWF、ghre1in為正相關(guān)，均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3.

表3　頸動脈內(nèi)膜中層厚度（cIMT）與Hcy、EF?1、vWF、ghre1in的相關(guān)性分析?。╪=248）

2.4高血壓患者中Hcy、EF-1、vWF、ghrelin四個因子之間的相關(guān)性分析 在高血壓患者中這四種因子密切相關(guān)，且為正相關(guān)，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表4）.

表4　高血壓患者中Hcy、EF?1、vWF、ghre1in四個因子之間的相關(guān)性分析

3　討論

高血壓對全身血管及心腦腎等重要器官的損傷極大，高血壓的預后不僅與血壓升高水平有關(guān)，而且與靶器官損害程度有關(guān)［9］，動脈硬化是心腦血管病發(fā)生和預后的重要獨立預測因子［10］.頸動脈粥樣硬化是一種主要累及大、中動脈的系統(tǒng)性病變，是全身動脈粥樣硬化的一部分，頸動脈發(fā)生動脈粥樣硬化預示著其他部位也有極大可能發(fā)生動脈粥樣硬化，頸動脈超聲是診斷、評估頸動脈壁病變的有效手段之一，在動脈粥樣硬化的流行病學調(diào)查和對動脈粥樣硬化預防、治療試驗的有效性評價中起著關(guān)鍵作用［11-12］.因此為了更好地做好高血壓對靶器官損害的防治工作，有必要對動脈硬化及其相關(guān)因子進行深入的臨床探討.

本研究通過對Hcy、EF?1、vWF、ghre1in四種因子的檢測提示，高血壓組Hcy、ghre1in、EF?1、vWF因子濃度水平顯著高于正常對照組，這四個因子在高血壓組與正常對照組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），合并頸動脈硬化高血壓組 Hcy、EF?1、vWF、ghre1in四個因子濃度均明顯高于不合并頸動脈硬化高血壓組，在頸動脈硬化組及非頸動脈硬化組比較這四個因子，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），因此本研究結(jié)果表明，高血壓患者存在內(nèi)皮功能受損、血管重塑等病理生理過程，因此Hcy、EF?1、vWF在高血壓患者，特別是合并頸動脈硬化的患者中明顯增高，ghre1in在高血壓組特別是頸動脈硬化組也明顯增高，可能與機體在高血壓組及頸動脈硬化組的調(diào)節(jié)機制有關(guān)，造成ghre1in濃度代償性升高，與許志威等［13］研究結(jié)果相似，通過檢測這四種因子，對高血壓的嚴重程度的判斷有了重要依據(jù)，可以盡早對這四種因子升高的患者進行干預，以延緩高血壓對靶器官的損害程度.

本研究結(jié)果還提示：頸動脈內(nèi)膜中層厚度（cIMT）與Hcy、EF?1、vWF、ghre1in四個因子密切相關(guān)，并呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）.在高血壓患者中這四種因子密切相關(guān)，且為正相關(guān)，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），因此Hcy、EF?1、vWF、ghre1in與頸動脈硬化密切相關(guān)，進而推斷出這四種因子與高血壓靶器官損害正相關(guān)；聯(lián)合檢測這些因子對于預測高血壓患者靶器官損害程度有重要意義，使臨床工作者對于高血壓患者預后的判斷有了可靠檢測指標，高血壓病患者危險因子越多，動脈硬化程度越重［14］.

防治方面，結(jié)合Hcy的代謝途徑，從抑制Hcy的生成，促進Hcy的代謝及抗Hcy作用等三方面來進行防治，其中補充葉酸、維生素B6、維生素B12是最常見、經(jīng)濟、有效的方法［15］.vWF高時抗血小板治療同時口服他汀類，他汀類可調(diào)節(jié)vWF的水平、改善內(nèi)皮功能［16］.法舒地爾、厄貝沙坦氫氯噻嗪可以改善受損的血管內(nèi)皮功能、減少炎性因子［17-18］.

總之，高血壓患者存在內(nèi)皮功能障礙及血管壁的損傷與重塑，因此Hcy、EF?1、vWF、ghre1in在高血壓患者中特別是合并頸動脈硬化［19］的患者中濃度明顯增高，并且它們與cIMT密切正相關(guān)，這四個因子間也密切正相關(guān)，因此聯(lián)合檢測這四種因子對于防止高血壓血管損害進展具有重要的意義，進而減輕靶器官的損害程度，對延長患者壽命具有重要意義.

【參考文獻】

［1］鄭春玲，黃圣明，王明科.血漿同型半胱氨酸水平與腦梗死關(guān)系研究［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（22）：19-21.

［2］黃顯武.80例高血清同型半胱胺酸血癥測定結(jié)果分析［J］.醫(yī)學檢驗與臨床，2014，25（2）：70-71.

［3］Fareed J，Hoppensteadt DA，Leya F，et a1.Thrombogenesis in myocardia1 infarction and re1ated syndromes：the ro1e of mo1ecu1ar markers in diagnosis and managment［J］.C1in App1 Thromb Hemost，1999，5（2）：78-91.

［4］Barton M，Traupe T，Haudenschi1d CC.Endothe1in，hypercho1estero1?emia and atherosc1erosis［J］.Coron Artery Dis 2003，14（7）：477-490.

［5］Van den Berghe G，Baxter RC，Weekers F，et a1.A paradoxica1 gender dissociation within the growth hormone/insu1in?1ike growth factor I axis during protracted critica1 i11ness［J］.J C1in Endocrino1 Metab，2000，85（1）：183-192.

［6］Howard G，Burke GL，Evans GW，et a1.Re1ations of intima1?media1 thickness among sites within the carotid artery as eva1uated by B?mode u1trasound.ARIC Investigators.Atherosc1erosis Risk in Communities［J］.Stroke，1994，25（8）：1581-1587.

［7］陳彩華，鄭志雄，彭友敬.弗伐他汀、藻酸雙酯與阿司匹林合用對頸動脈粥樣硬化斑塊的影響［J］.現(xiàn)代醫(yī)院，2011，11（7）：27-29.

［8］楊軼州，姚成立.高血壓冠心病患者血清Hcy水平變化與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性［J］.寧夏醫(yī)學雜志，2010，32（5）：454-455.

［9］許先進.高血壓前期靶器官損傷的研究進展［J］.中華高血壓雜志，2010，18（3）：217-219.

［10］Yamashina A，Tomiyama H，Arai T，et a1.Brachia1?ank1e pu1se wave ve1ocity as a marker of atherosc1erotic vascu1ar damage and cardiovascu1ar risk［J］.Hypertens Res，2003，26（8）：615-622.

［11］肖 蓉，殷 軍.彩色多普勒超聲在糖尿病頸動脈硬化中的應用［J］.第三軍醫(yī)大學學報，2010，32（11）：1232-1234.

［12］Visciano B，Riccio E，De Fa1co V，et a1.Comp1ications of native arteriovenous fistu1a：the ro1e of co1or Dopp1er u1trasonography［J］. Ther Apher Dia1，2014，18（2）：155-161.

［13］許志威，張媛媛，陶 軍，等.原發(fā)性高血壓患者血漿ghre1in水平的改變及其影響因素［J］.中山大學學報：醫(yī)學科學版，2011，32（5）：606-611.

［14］黃 雯，曾小茹，莫發(fā)敏.308例老年高血壓病患者動脈硬化檢測結(jié)果分析［J］.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2013，10（32）：132-134.

［15］胡引鬧.高同型半胱氨酸血癥與高血壓相關(guān)性的研究進展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9（6）：733-734.

［16］王士凱，王海燕，薛彥菊，等.氟伐他汀對心力衰竭大鼠心室重構(gòu)及血管性血友病因子的影響［J］.天津醫(yī)藥，2013，41（8）：802-805.

［17］尚昱君，潘娜娜，徐萌萌，等.法舒地爾對大鼠心肌缺血再灌注后血管內(nèi)皮功能影響［J］.齊魯醫(yī)學雜志，2013，28（5）：431-433.

［18］李 雷，楊榮禮，李麗燕，等.厄貝沙坦氫氯噻嗪對血管內(nèi)皮功能和高敏C反應蛋白的影響［J］.中華老年心腦血管病雜志，2013，15（10）：1033-1036.

［19］廖 立，何 杰，劉 瓊，等.高血壓患者頸動脈硬化的危險因素分析［J］.轉(zhuǎn)化醫(yī)學電子雜志，2015，2（5）：14-15.

·臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學·

【中圖分類號】R544.1

【文獻標識碼】A

文章編號：2095?6894（2016）06?10?04

收稿日期：2016-03-13；接受日期：2016-03-29

基金項目：內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學基金項目（2013MS11121）

作者簡介：額爾敦其木格.碩士，主任醫(yī)師.研究方向：原發(fā)性高血壓患者靶器官損害與相關(guān)因子的研究.E?mai1：qmg1964@163.com

通訊作者：趙穎超.E?mai1：zyc20161@sina.com

The study of arterial stiffness and relative factors in patients With essential hypertension

E Er?Dun?Qi?Mu?Ge1，ZHAO Ying?Chao2，TE Mu?Qi?Le3，ZHAO Li?Rong4
Inner Mongo1ia Peop1e's Hospita1：1Hea1th Centre，2Emergency Center；3Inner Mongo1ia Internationa1 Mongo1ian Hospita1，Hohhot 010017，China

【Abstract】AIM：To study the re1ationship between the hardening of thearteriesinpatientswithessentia1hypertensionand homocysteine，ghre1in endothe1in?1（ET?1）as we11 as vonwi11e?brand?factor（vWF）.METHODS：A tota1 of 180 cases of hyper?tension patients and 68 hea1thy contro1s were se1ected as research objects，and the 1eve1s of Hcy，ghre1in，vWF，and EF?1 of a11 the research objects were detected.The hypertension group were then divided into carotid arteriosc1erosis group and no carotid sc1erosis group.In the hypertension sub?groups，u1trasonic was used to measure the carotid intima?media thickness（cIMT），and the re1ationship between cIMT and the four factors was compared. RESULTS：Leve1s of Hcy，ghre1in，EF?1 and vWF in hyperten?sion group were significant1y higher than those of norma1 contro1 group，with statistica11y signigicant difference（P＜0.05）.Athero?sc1erosis hypertension sub?group of Hcy，ghre1in，EF?1 and vWF were significant1y higher than no atherosc1erosis hypertension sub?group，with statistica11y significant difference（P＜0.05）. Hcy，EF?1，vWF，ghre1in and carotid intima?media thickness were c1ose1y re1ated，and these four factors were a1so c1ose1y re1ated. CONCLUSION：Hcy，ghre1in，EF?1，vWF are c1ose1y re1ated to the hardening of the arteries.It is significant1y important to predict the damage degrees of target organ in hypertensive patients. 【KeyWords】essentia1 hypertension；arteriosc1erosis；homocys?teine；ghre1in；endothe1in?1；vonWi11ebrand factor；carotid intima?media thickness