萬改紅，孫桂云

（甘肅醫(yī)學(xué)院，甘肅平?jīng)?44000）

血漿N端腦鈉肽對新生兒窒息后心力衰竭的早期診斷的臨床價值

萬改紅，孫桂云

（甘肅醫(yī)學(xué)院，甘肅平?jīng)?44000）

摘要：目的：探討窒息后心衰新生兒血漿N端腦鈉肽原（NT-proBNP）水平的變化，評價血漿NT-proBNP對新生兒窒息后心力衰竭的臨床意義，并了解新生兒血漿NT-proBNP水平與新生兒窒息后心力衰竭的關(guān)系。方法：采用競爭隆酶免疫法（EIA）測定30例健康新生兒（對照組），35例窒息（輕度窒息20例，重度窒息15例）及15例窒息后心力衰竭新生兒血漿NT-proBNP水平。結(jié)果：對照組的新生兒（n=30）血漿NT-proBNP水平較高［（2 813.94±691.71）fmol/ml］，輕度窒息者（n=20）顯著高于對照組中出生3 d內(nèi)者（n=30）（3 609.53±621.94）fmol/ml比［（2 813.94±691.71）fmol/ml］；重度窒息者（n= 1 5）顯著高于輕度窒息者（n=20）（4 512.27±603.73）fmol/ml比（3 609.53±621.94）fmol/ml，窒息后心衰者（n=15）顯著高于對照組中出生3d內(nèi)者（n=30）（4 582.67±957.19）fmol/ml比［（2 813.94±691.71）fmol/ml］；窒息后心衰者（n=15）顯著高于輕度窒息者（n=20）（4 601.29±582.91）fmol/ml比（3 609.53±621.94）fmol/ml，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。窒息后心衰者（n=15）（4 601.29±582.91）fmol/ml與重度窒息者（n=15）（4 512.27±603.73）fmol/ml差異無顯著性。結(jié)論：新生兒窒息后心力衰竭血漿NT-proBNP水平增高明顯，能反映窒息新生兒的心功能損害及心肌損害的程度，有助于對新生兒窒息后心力衰竭的早期診斷，對于重度窒息后心力衰竭的早期診斷困難，需結(jié)合臨床表現(xiàn)診斷。

關(guān)鍵詞：N端腦鈉肽；新生兒窒息；心力衰竭

DOI10.3969/j.issn.1672-6375.2016.03.028

新生兒窒息是臨床上常見的一種新生兒疾病，因嬰兒出生后不能建立正常的自主呼吸，導(dǎo)致低氧血癥、高碳酸血癥及代謝性酸中毒等，可引起多臟器功能受損，其臨床并發(fā)癥較多，而窒息后心衰因臨床癥狀比較隱匿，因此早期診斷難度大，給醫(yī)務(wù)工作者早期診斷帶來一定的困難。窒息后心衰患兒表現(xiàn)為呼吸困難、紫紺、呼吸頻率加快，有三凹征，呼氣時有哼哼聲，部分患兒可影響竇房結(jié)，出生后出現(xiàn)竇性心動過緩，心室率可慢至60～80次/min，病情嚴(yán)重者可因心力衰竭及心源性休克而死亡，以上臨床癥狀較隱匿，早期診斷困難。腦鈉肽（BNP）是重要的內(nèi)分泌激素，近幾年BNP及其前體N端腦鈉肽原（N-terminal brain natriuretic peptide NT-proBNP）作為診斷心力衰竭（HF）的標(biāo)志物引起廣泛關(guān)注［1］。在窒息后心衰兒科領(lǐng)域?qū)η绑wN端腦鈉肽原的研究很少，本研究旨在探索新生兒窒息后心力衰竭血漿NT-proBNP水平，有助于對新生兒窒息后心力衰竭的早期診斷［1］。

1　材料與方法

1.1對照組

對照組30例，其中，男18例，女12例，均為2013 年2月至2014年3月兒科住院0～3 d新生兒。出生體質(zhì)量為2.8～4.3 kg，胎齡（39.1±1.2）周。包括輕癥的疾病如輕微上呼吸道感染、輕微尿路感染、高間接膽紅素血癥、臍炎、皮膚感染、輕微腹瀉病等，排除有肝腎功能障礙、水電解質(zhì)平衡紊亂、激素代謝紊亂者。

1.2窒息新生兒組

窒息新生兒35例（其中不包括15例窒息后心衰患兒）為進(jìn)入研究的連續(xù)病例，其中：男25例，女10例，日齡均為0～3 d。輕度窒息（1 minute apgar評分4～7分）20例；重度窒息（1 minute Apgar：評分＜4分）為l 5例，15例為窒息后心衰，入院確診后即抽靜脈血用以測定NT-proBNP。

1.3NT-proBNP標(biāo)本采集方法

用加有EDTA的塑料試管采集靜脈血1 ml，1 h內(nèi)離心，取血漿置于-80℃冰箱保存待測，一次性檢驗，去除溶血及脂血標(biāo)本，避免在長時間哭鬧或煩躁時抽血。

1.4數(shù)據(jù)處理方法

對收集的數(shù)據(jù)整理后，采用Excel進(jìn)行錄入，并用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）；描述統(tǒng)計方法為F檢驗及多個樣本均數(shù)兩兩Q檢驗，檢驗水準(zhǔn)a=0.05。

2　結(jié)果

正常對照組血漿NT-proBNP為2 813.94±691.71 fmol/ml，輕度窒息者為3 609.53±621.94 fmol/ml，重度窒息者（n=15）顯著高于輕度窒息者為4 512.27±603.73 fmol/ml，窒息后心衰為4 582.67±957.19 fmol/ml，各組NT-proBNP（fmol/ml）水平的差異經(jīng)單因素方差分析，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義（F=37.251，p=0.000）.進(jìn)而采用兩兩比較（Q檢驗法）發(fā)現(xiàn)，輕度窒息、重度窒息及窒息后心衰與正常對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p均＜0.01），重度窒息、窒息后心衰與輕度窒息比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p均＜0.01），窒息后心衰與重度窒息比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p＞0.05）。

表1　正常兒、窒息及窒息后心衰N端腦鈉肽（x±s）

3　討論

新生兒心衰是指在某些病因的作用下，心臟泵出血量不能滿足血液循環(huán)及組織代謝需要而出現(xiàn)的一系列病理狀態(tài)，窒息后心衰臨床癥狀較隱匿，給醫(yī)務(wù)工作者早期診斷帶來一定困難，由于新生兒心衰癥狀、體征不具特異性，診斷較困難，需要一個具有較敏感性、特異性和快速、簡單的血液檢測方法［2］。

新生兒窒息可造成多器官、多系統(tǒng)缺氧和不同程度的損害，其中心肌損害是新生兒窒息常見的并發(fā)癥之一，病情嚴(yán)重者可因心力衰竭及心源性休克死亡，據(jù)報道新生兒窒息時心肌損害發(fā)生率為40%［3］，也有報道高達(dá)73.3%，心衰發(fā)生率高達(dá)33.3%［4］。尤其是新生兒窒息后心力衰竭、臨床表現(xiàn)不典型、病情發(fā)展迅速，與年長兒的表現(xiàn)有很大差異，易與其他疾病相混淆，早期較難診斷而貽誤病情，要提高對此病的認(rèn)識和警惕，早期診斷和治療顯得尤為重要。

正常情況下心肌糖代謝以有氧代謝為主，因心肌細(xì)胞對缺氧十分敏感，目前臨床上新生兒窒息后心臟損害的主要改變?yōu)槿毖跞毖孕募p害。窒息后由于心肌供養(yǎng)下降，能量供應(yīng)主要依靠葡萄糖無氧酵解，最后因其糖原儲備耗竭，并進(jìn)行性加重的缺氧和酸中毒的損害，導(dǎo)致心功能減退，使心搏出量減少，出現(xiàn)心力衰竭及休克。近年來，BNP及其前體前腦鈉肽原（NT-proBNP）作為診斷心力衰竭的標(biāo)志物受到廣泛關(guān)注，BNP及其前體前腦鈉肽原（NT-proBNP）主要由心室的肌細(xì)胞合成并分泌，在分泌過程中或進(jìn)入血液后分解成為具有生物活性的BNP（含有32個氨基酸的C片斷）與無生物活性的NT-proBNP兩部分。在左室充盈壓上升或左室室壁張力增高時BNP和NT-proBNP分泌增加，心室容量擴(kuò)大或室壁張力過大時BNP及NT-proBNP血濃度上升。本研究發(fā)現(xiàn)，窒息組血漿NT-proBNP水平明顯高于對照組的血漿水平，而且重度窒息患兒血漿水平明顯高于輕度窒息及對照組，窒息后心衰患兒血漿水平明顯高于輕度窒息及對照組。由于新生兒窒息可引起多臟器損傷，特別是缺氧缺血性心肌損傷，因為心肌局部暫時性缺血發(fā)作時血漿NT-proBNP才升高，窒息后心肌缺氧缺血性損傷，可能導(dǎo)致心肌損傷患兒心室BNP的基因表達(dá)增高，使血漿NT-proBN水平升高。另外Grybauskiene［5］等指出，心肌損傷時NT-proBNP濃度升高，其釋放是機(jī)體對心肌損傷和室壁張力改變的代償反應(yīng)，導(dǎo)致BNP受體的腺苷酸環(huán)化酶過度表達(dá)，對心肌重塑起保護(hù)作用，其實心肌損傷時BNP 和NT-proBNP升高作為一種心室來源的抗纖維化因子，對血管平滑肌細(xì)胞、系膜細(xì)胞、纖維母細(xì)胞的增生有抑制作用，可以對心室重塑進(jìn)行局部調(diào)節(jié)。本研究還發(fā)現(xiàn)，重度窒息后心衰與重度窒息差異無顯著性。由于窒息缺氧越重，造成心肌損傷越嚴(yán)重，血漿NT-proBNP水平升高越明顯，因為重度窒息多伴有嚴(yán)重心肌損傷，心肌損傷后心肌收縮力下降，心搏出量減少，出現(xiàn)心力衰竭［6］，甚至出現(xiàn)休克。由于NT-proBNP是在心室壁壓力增加時直接由心室肌細(xì)胞快速分泌的，NT-proBNP的釋放與心室容積擴(kuò)大和壓力超負(fù)荷的程度成正比，與心室功能狀態(tài)有良好的相關(guān)性，故其血中濃度能直接反映心功能損傷或衰竭狀態(tài)［7］。據(jù)此對于重度窒息引是否合并心力衰竭不能單純用NT-proBNP來診斷，需結(jié)合臨床癥狀及體征，此點應(yīng)引起臨床關(guān)注。

4　結(jié)束語

監(jiān)測NT-proBNP可及早發(fā)現(xiàn)新生兒窒息患兒心功能下降，并有助于判斷心衰及治療效果，檢測方法簡單、客觀，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)：

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中圖分類號：R722.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

收稿日期：2015-12-02

作者簡介：萬改紅（1980-），女，漢族，甘肅莊浪人，碩士，講師，主要從事兒科學(xué)及相關(guān)課程的教學(xué)工作。