徐偉

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降鈣素原床旁檢測對腦出血患者感染狀態(tài)的臨床意義

徐偉

腦出血已成為嚴重影響生命與健康的疾病,尤其對于老年病人,其致死率、致殘率高?；颊呓?jīng)手術(shù)后可因昏迷、誤吸等引發(fā)獲得性肺部感染加重病情,影響預(yù)后。故早期判定腦出血術(shù)后危重患者的感染狀態(tài)對改善預(yù)后有積極意義。但患者常伴有中樞性高熱和應(yīng)激性白細胞升高,對感染的常用指標缺乏特異性[1]。血清降鈣素原(procalcitonin, PCT)作為一種全身細菌感染的新指標,在臨床上作為快速判斷指標有其簡便性與準確性。本研究探討快速監(jiān)測PCT水平對腦出血術(shù)后患者感染的意義。

1　資料與方法

1.1研究對象選擇2014年3月至2014年9月本院神經(jīng)外科及ICU收治的腦出血術(shù)后患者。排除標準:2 周內(nèi)有細菌感染、慢性疾病(如糖尿病、泌尿系統(tǒng)感染、心功能不全等) 、免疫抑制劑使用等情況。入選46 例,其中男33例,女13例,年齡52～75歲,平均(57.75±9.44)歲,序貫器官衰竭估計評分(SOFA)平均(8.47±2.92)分。

1.2方法

1.2.1分組:根據(jù)細菌檢測(痰培養(yǎng)、血培養(yǎng))結(jié)果,將患者分為非感染組(A組)18例(男13例,女5例)和感染組(B組)28例(男20例,女8例)。2組患者性別、年齡、體溫、白細胞計數(shù)(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、SOFA評分無統(tǒng)計學差異,具有可比性,見表1。

1.2.2床旁PCT快速測定:入院后第1、2、3、5、7天采靜脈血測定PCT值。血清PCT水平采用北京LEPU公司生產(chǎn)的Quant-GOLD-1型免疫定量分析儀,配套LEPU科技PCT專用檢測試紙,通過傳感器將膠體金免疫層析試紙的色譜信號轉(zhuǎn)化為光譜信號(金標法)進行檢測(檢測范圍0.1～50 ng/ml)。

2　結(jié)果

2.1A組與B組PCT比較2組患者各時點PCT水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。其中B組患者PCT第1天即升高,3 d后逐漸下降,見表2。

2.2B組中存活亞組與死亡亞組各時點PCT比較以14 d轉(zhuǎn)歸將B組患者分為存活亞組與死亡亞組,2個亞組各時點PCT比較均存在統(tǒng)計學差異(P<0.01),見表3。

表1　A組與B組基礎(chǔ)情況比較±s)

表2　A組與B組各時點PCT變化比較

注:與A組同時比較,**P<0.01

表3　存活亞組與死亡亞組PCT變化比較±s)

注:與存活亞組比較,**P<0.01

3　討論

PCT 來自定位于第11號染色體上(11p15, 4)的單拷貝基因,該基因由2800個堿基對組成,含6個外顯子和5個內(nèi)含子。轉(zhuǎn)錄后在甲狀腺濾泡旁細胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)翻譯成降鈣素原前體,包括N端84個氨基酸、活性降鈣素和降鈣蛋白三部分。降鈣素原前體在內(nèi)源多肽酶作用下剪掉nPro-CT 端單一序列,生成116個氨基酸的PCT,分子量約為13 kD,PCT和降鈣素具有一個相同的32個氨基酸的序列(60～91 位)。PCT是無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)[2]。PCT 在健康個體中的濃度非常低(<0.1 ng/ml),幾乎不能被檢測到,并且在活體內(nèi)外都是非常穩(wěn)定的蛋白,半衰期大約20～24 h,對于重癥感染患者,PCT 在內(nèi)毒素等細胞因子誘導下,2～3 h開始增加,內(nèi)毒素產(chǎn)生后2 h血漿中可檢測到,6 ～8 h體內(nèi)濃度快速升高,12～48 h到達峰值,2～3 d后恢復正常[3]。因此血清中PCT濃度升高可以用于早期判斷是否存在全身細菌感染[4]。2001 年國際膿毒癥會議已把PCT作為膿毒癥診斷指標之一,并在2008年的指南中將PCT高于正常值上限2倍定義為感染指標[5]。本研究結(jié)果顯示,入院第1天合并感染組患者血清PCT 水平顯著高于非感染組(P<0.01);而傳統(tǒng)的炎癥指標(最高體溫、WBC、中性粒細胞分類)以及CRP、SOFA之間無統(tǒng)計學差異(P>0.05),這可能與大腦中樞受損引起中樞性高熱及各類炎癥因子應(yīng)激性升高有關(guān)。本研究提示在重度腦出血患者中早期檢測血清PCT即可區(qū)分感染與非感染狀態(tài),這與既往的文獻資料一致[6-7]。

在動態(tài)監(jiān)測血清PCT水平變化中,合并感染組PCT水平始終高于非感染組,在感染早期即開始升高,在感染第3天達到高峰,后逐漸下降,隨著感染的控制接近正常。這不但提示血清PCT水平升高可反映感染持續(xù)存在的狀態(tài),同時血清PCT動態(tài)變化也可反映感染控制情況,對抗生素使用具有指導意義。國外學者Briel 等[8]臨床研究認為PCT可指導成年患者急性呼吸道感染的抗生素治療,因此在重度腦出血患者中動態(tài)監(jiān)測血清PCT水平可能是避免濫用抗生素的一個行之有效的方法。

Nylen 等[9]報道在動物膿毒癥模型中PCT可能是一個潛在的致死因子,最近的研究也表明PCT 水平與患者死亡率有關(guān)[10]。本研究也證實了這一點,在入院第14天為界將合并感染患者分為存活組與死亡組,發(fā)現(xiàn)死亡組各時段血清PCT水平明顯高于存活組,且在死亡組中血清PCT在第3天后仍維持在較高水平無明顯下降。因此我們推測血清PCT水平持續(xù)升高在此類疾病中提示預(yù)后不良,動態(tài)監(jiān)測血清PCT水平對評估重度腦出血患者預(yù)后有一定幫助。

綜上所述,血清PCT是早期區(qū)分腦出血患者感染與否的特異指標,明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的炎癥指標(如體溫、WBC、CRP)。同時,在重度腦出血患者中床旁動態(tài)監(jiān)測其水平對指導抗生素使用、評估病情判斷預(yù)后具有一定臨床價值。

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225261 江蘇省揚州市，揚州友好醫(yī)院神經(jīng)外科

R 743.34

Bdoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.03.022

2015-04-13)