潘英　陳東　李娜

?

血清中25-OH-D、FGF23因子對骨質(zhì)疏松患者糖皮質(zhì)激素治療療效的評估價值分析*

潘英①陳東①李娜①

目的：探討血清中25-OH-D、FGF23因子對骨質(zhì)疏松患者糖皮質(zhì)激素治療療效的評估價值。方法：回顧性分析本院2014年8月-2015年6月糖皮質(zhì)激素治療的骨質(zhì)疏松患者120例，療程為半年，治療前均采用骨密度檢測儀檢測其骨密度，骨密度T值范圍均在-1.0~-2.5 s，根據(jù)其用藥后骨密度進行分組，A組（T值在+2.5~-1.0 s），B組（T值在-1.0~-2.5 s）和C組（T值<-2.5 s），對比不同組間用藥前后血清中25-OH-D、FGF23因子水平的差異，應(yīng)用ROC曲線分析評估兩種因子對患者治療后療效的準確性。結(jié)果：A、B組患者治療后血清中25-OH-D、FGF23因子水平均明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），C組患者治療前后血清中25-OH-D、FGF23因子水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后血清中25-OH-D、FGF23因子水平方面，A組>B組>C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；ROC曲線分析結(jié)果顯示，25-OH-D評估骨質(zhì)疏松治療后療效的特異度為71.34%、靈敏度為83.45%、準確度為86.71%，F(xiàn)GF23評估骨質(zhì)疏松治療后療效的特異度為79.64%、靈敏度為88.57%、準確度為91.22%。結(jié)論：血清中25-OH-D、FGF23因子與骨質(zhì)疏松患者的病情密切相關(guān)，在早期診斷評估治療后療效方面具有更為良好的特異度、敏感度、準確度，利于指導(dǎo)臨床治療，值得臨床進一步推廣。

25-OH-D；FGF23；骨質(zhì)疏松；糖皮質(zhì)激素；療效

First-author’s address：Shenzhen Baoan District Central Hospital，Shenzhen 518102，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.18.008

腎病綜合征是最常見的腎小球疾病之一，其基礎(chǔ)治療多采用糖皮質(zhì)激素治療，可有效緩解患者的臨床癥狀，但由于大量長期使用糖皮質(zhì)激素，患者會出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的不良反應(yīng)，導(dǎo)致預(yù)后不佳[1]。而骨質(zhì)疏松在骨折發(fā)生前難以診斷，屬于一種沉默疾病，其金標準為骨密度評測，但多數(shù)基層醫(yī)院無法完成該項檢測[2]。因此，在糖皮質(zhì)激素治療過程中如何監(jiān)測和防治骨質(zhì)疏松以改善預(yù)后是重點關(guān)注的問題之一。有研究顯示，通過檢測血清中某些骨代謝因子可有效反映患者骨系統(tǒng)狀況，進而監(jiān)測骨質(zhì)疏松患者的病情[3-4]。對此，本文通過檢測血清中25-羥基維生素D（25-Hydroxy-vitamin-D，25-OH-D）、成纖維細胞生長因子23（fibroblast growth factors 23，F(xiàn)GF23）因子表達水平，并用ROC曲線法分析探討兩者對骨質(zhì)疏松患者糖皮質(zhì)激素治療療效的評估價值，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料回顧性分析本院2014年8月-2015年9月收治的骨質(zhì)疏松患者120例，治療前均采用骨密度檢測儀檢測其骨密度，骨密度T值范圍均在-1.0~-2.5 s，根據(jù)其用藥后骨密度進行分組，分為A組（T值在+2.5~-1.0 s），B組（T值在-1.0~ -2.5 s）和C組（T值<-2.5 s）。其中A組62例，男38例，女24例，年齡37~68歲，平均（49.87±6.58）歲；B組40例，男25例，女15例，年齡33~66歲，平均（47.98±6.07）歲；C組18例，男11例，女7例，年齡38~69歲，平均（50.54±6.72）歲。三組在年齡、性別等臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：（1）經(jīng)骨密度測量符合WHO推薦的骨質(zhì)疏松診斷標準：腰椎L2~4或股骨頸骨密度測量T值≤-2.5SD；（2）患者無心、腦等重要器官重大疾?。唬?）患者或其家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）腎功能不全、兒童、已絕經(jīng)婦女；（2）年齡>70歲；（3）原發(fā)性骨質(zhì)疏松；（4）治療前骨密度T值范圍不在-1.0~-2.5 s。

1.2方法

1.2.1治療方法所有患者均給予糖皮質(zhì)激素治療，即口服鈣爾奇D3治療每次劑量為600 mg，1次/d；同時根據(jù)治療骨質(zhì)疏松方案，所有患者口服骨化三醇膠囊治療，每次劑量為0.25μg，1次/d，療程為半年。

1.2.2檢測方法所有患者在檢測前3~4 h均禁食，于早晨經(jīng)靜脈竇抽取靜脈血5 mL置于無菌試管中，常規(guī)保存、離心分離血清，血清分為同等兩份存于A和B試管中，A試管采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測FGF23，B試管用高效相串聯(lián)質(zhì)譜儀檢測25-OH-D；同時，抽取靜脈血后對患者通過骨密度測定應(yīng)用雙能X線吸收儀進行骨密度測量，所有操作均嚴格按照說明書由專業(yè)醫(yī)師進行操作，且所有患者均在治療前后檢測血清中25-羥基維生素D、FGF23和骨密度等指標。

1.3評估標準骨質(zhì)疏松診斷標準：骨礦化密度T值在+2.5~-1.0 s為正常，在-1.0~-2.5 s為輕度骨質(zhì)疏松，<-2.5 s為嚴重骨質(zhì)疏松[5]。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 16.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。血清中25-OH-D、FGF23因子評估骨質(zhì)疏松患者治療后療效的準確性采用ROC曲線法分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組患者治療前后血清中25-OH-D、FGF23因子表達及骨密度情況治療前A、B、C組患者骨密度T值范圍均在-1.0~-2.5 s，A、B組患者治療后T值治療后明顯高于治療前，C組患者治療后T值明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A、B組患者治療后血清中25-OH-D、FGF23因子水平均明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），C組患者治療前后血清中25-OH-D、FGF23因子水平無顯著差異（P>0.05）；治療后血清中25-OH-D、FGF23因子水平方面，A組>B組>C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1　三組患者治療前血清中25-OH-D、FGF23因子表達及骨密度情況（±s）

表1　三組患者治療前血清中25-OH-D、FGF23因子表達及骨密度情況（±s）

*與治療前比較，P<0.05；△與A組治療后比較，P<0.05；#與B組治療后比較，P<0.05

骨密度（s）A組（n=62）治療前 8.31±2.14　 58.46±6.21　-1.39±0.14治療后 22.46±6.33*　98.64±10.25*　1.76±0.08*B組（n=40）治療前 9.51±2.46　 60.21±6.78　-1.34±0.16治療后 17.78±5.79*△80.46±8.52*△　-0.51±0.10*C組（n=18）治療前 8.79±2.30　 61.43±7.05　-1.43±0.15治療后 7.72±2.41△#57.64±6.01△#-2.71±0.18*F值　6.56　7.13　5.42 P值　<0.05　<0.05　<0.05組別　　時間　25-OH-D （ng/mL）FGF23 （pg/mL）

2.225-OH-D評估骨質(zhì)疏松治療后療效的ROC曲線分析ROC曲線分析結(jié)果顯示，25-OH-D評估骨質(zhì)疏松治療后療效的特異度為71.34%、靈敏度為83.45%、準確度為86.71%，見圖1。

圖1　25-OH-D評估骨質(zhì)疏松治療后療效的ROC曲線分析

2.3FGF23評估骨質(zhì)疏松治療后療效的ROC曲線分析ROC曲線分析結(jié)果顯示，F(xiàn)GF23評估骨質(zhì)疏松治療后療效的特異度為79.64%、靈敏度為88.57%、準確度為91.22%，見圖2。

3　討論

糖皮質(zhì)激素作為治療腎病綜合征的常規(guī)治療，具有良好的療效，但其引起的骨質(zhì)疏松不良反應(yīng)嚴重影響患者的預(yù)后水平[6-7]。骨質(zhì)疏松是以骨礦物質(zhì)和骨基質(zhì)等骨成分比例下降，導(dǎo)致骨組織出現(xiàn)結(jié)構(gòu)性退化，最終致使骨折風(fēng)險急劇增加的一種全身性疾病[8-9]。目前，骨質(zhì)疏松的診斷金標準是骨密度檢測，但骨密度只能反映體內(nèi)骨骼中礦物質(zhì)含量的多少，在監(jiān)測患者病情方面具有較大的局限性[10-11]。有研究表明，血清中骨代謝標記物與骨質(zhì)疏松存在密切的相關(guān)性，可早期反映骨量 的變化和動態(tài)，有利于觀察骨代謝的病理生理變化、骨代謝狀況，進而有助于醫(yī)師判斷骨質(zhì)疏松的病情和療效，以及時調(diào)整治療方案[12-13]。

圖2　FGF23評估骨質(zhì)疏松治療后療效的ROC曲線分析

文獻[14-15]研究顯示，25-OH-D因子作為骨代謝的標志物之一，具有促進維生素D特有作用的鈣的吸收的作用，進而誘導(dǎo)鈣蛋白質(zhì)的合成，可有效反映骨吸收和骨的轉(zhuǎn)換效率。而文獻[16-17]研究表明，F(xiàn)GF23因子具有深層修復(fù)作用，可有效促進新血管形成，修復(fù)損害的內(nèi)皮細胞，在骨系統(tǒng)中可促進生成大量的成骨細胞、抑制破骨細胞，在一定程度上反映骨骼生長的狀況。因此，本文通過檢測骨質(zhì)疏松患者治療前后血清中25-OH-D、FGF23因子水平和骨密度，發(fā)現(xiàn)治療前A、B、C組患者骨密度T值范圍均在-1.0~-2.5 s，A、B組患者治療后明顯高于治療前，C組患者治療后明顯低于治療前，表明所有患者治療前均有輕度的骨質(zhì)疏松，A、B組患者經(jīng)治療后臨床癥狀得以改善，C組患者治療后臨床癥狀未緩解甚至惡化；A、B組患者治療后血清中25-OH-D、FGF23因子水平均明顯高于治療前，C組患者治療前后血清中25-OH-D、FGF23因子水平無顯著差異，在治療后血清中25-OH-D、FGF23因子水平方面，A組>B組>C組，表明A、B組患者經(jīng)治療后提高了骨吸收和骨的轉(zhuǎn)換效率，加快了骨骼的生長，C組患者治療后骨質(zhì)疏松病情未得以改善，此結(jié)果與骨密度檢測結(jié)果基本一致。此外，本文應(yīng)用ROC曲線分析評估兩種因子對患者治療后療效的準確性，結(jié)果顯示，25-OH-D評估骨質(zhì)疏松治療后療效的特異度為71.34%、靈敏度為83.45%、準確度為86.71%，F(xiàn)GF23評估骨質(zhì)疏松治療后療效的特異度為79.64%、靈敏度為88.57%、準確度為91.22%。表明25-OH-D、FGF23因子均在評估骨質(zhì)疏松治療后療效方面具有較高的特異度、靈敏度和準確度，可作為重要的評估指標。本研究結(jié)果顯示，25-OH-D的作用在于調(diào)節(jié)骨代謝，進而調(diào)節(jié)骨形成和骨循環(huán)，其表達水平可反映骨系統(tǒng)的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、循環(huán)等，而FGF23是由骨細胞分泌調(diào)節(jié)人體血磷和維生素D代謝的一種重要激素，屬于成骨細胞分化的早期標志之一，參與了骨代謝，具有刺激成骨細胞增殖及刺激骨痂的鈣化愈合的作用，其表達水平可反映成骨細胞前體向成骨細胞分化的狀況[18-19]。因此，通過檢查血清中25-OH-D、FGF23因子表達水平，有利于醫(yī)師判斷骨質(zhì)疏松患者骨系統(tǒng)的病理生理變化及骨代謝狀況，進而更精確掌握患者的病情并制定更合理的治療方案[20-21]。

綜上所述，血清中25-OH-D、FGF23因子可有效反映骨質(zhì)疏松患者的病情和治療效果，在早期診斷評估治療后療效方面具有更為良好的特異度、敏感度、準確度，有利于協(xié)助醫(yī)師指導(dǎo)臨床治療，值得臨床進一步推廣。

[1]洪瓊，徐建華，徐勝前，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清25羥基維生素D水平變化及其臨床意義[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2013，17（3）：159-163.

[2]張紅鳳，盧海景，林玉芬.泉州地區(qū)部分骨質(zhì)疏松患者血清25-羥基維生素D3水平分析[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2015，36（10）：1462-1463.

[3]李佳，鄧愛民.鈣、維生素D及磷代謝在骨質(zhì)疏松癥發(fā)病及治療方面的作用[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（22）：3643-3645.

[4]李毅中，莊華烽，郭良瑞，等.骨密度和25羥維生素D在骨質(zhì)疏松性髖部骨折的作用[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2015，21 （12）：1457-1459.

[5]楊彥霞，董進.骨質(zhì)疏松患者骨密度與骨代謝指標的相關(guān)研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（19）：80-82.

[6] Hong Qiong，Xu Jianhua，Xu Shengqian，et al.Risk factors of osteoporosis in rheumatoid arthritis[J].Acta Universitis Medicinalis Anhui，2013，48（9）：1083-1087.

[7]寧志偉.維生素D與骨質(zhì)疏松癥[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2015，7（10）：8-14.

[8] Wang Xian-ping，Zheng Wei-ling，Song Miao-li，et al. Clinical Significance of Biochemical Markers in Treatment of Osteoporosis[J].Journal of Radioimmanology，2012，25（2）：185-187.

[9]胡曉暉，王晨明.骨質(zhì)疏松癥患者頜骨骨密度與全身骨密度相關(guān)性研究進展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2015，21（12）：1512-1516.

[10]王金鳳，徐小雅，丁巧靈，等.成纖維生長因子（FGF）23基因沉默對甲狀旁腺激素（PTH）促成骨細胞分化作用的影響[J].復(fù)旦學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2013，40（3）：286-291.

[11] QUE qihong， WAN Shuanglin，Ma Yah.Diagnosis value of bone metabolic markers in primary osteoporosis[J].Clinical Education of General Practice，2015，13（2）：144-146.

[12]王愛霞，詹志偉，李全民.男性2型糖尿病患者25羥基維生素D的水平變化及與骨密度的關(guān)系[J].中國實用醫(yī)刊，2013，40（22）：4-6.

[13]李賀，張東亮.FGF23/klotho系統(tǒng)參與慢性腎臟病礦物質(zhì)骨異常的研究進展[J].中國醫(yī)師雜志，2014，16（4）：559-561.

[14]馮孟明，史成龍，張國良，等.瑞舒伐他汀鈣對高齡高脂血癥骨密度及骨代謝影響的觀察[J].人民軍醫(yī)，2015，58 （10）：1183-1185.

[15] Paul D Miller.Chronic kidney disease and the skeleton[J].Bone Research，2014，2（4）：205-217.

[16] SUN Xiao -dong，ZHA NG Wei-qun，LIN Zhi- yong，et al. Effect of parathyroid hormone on peripheral blood fibroblast factor 23 （FGF23） and alkaline phosphatase（ALP） of periodontitis model of postmenopausal osteoporosis of rat[J].Journal of Clinical Stomatology，2012，28（10）：589-592.

[17]仲思，范秋靈，盧新星，等.血清可溶性KLOTHO蛋白與腹膜透析患者礦物質(zhì)骨代謝及腹主動脈鈣化相關(guān)性的研究[J].中國血液凈化，2015，14（9）：525-529.

[18] Xianglan Huang，Yan Jiang，Weibo Xia.FGF23 and Phosphate Wasting Disorders[J].Bone Research，2013，1（2）：120-132.

[19] CHEN Hao，YANG Fan，JIA Pu，et al.The effects of 1，25-dihydroxy vitamin D3 on serum and bone tissue vitamin D levels in osteoporosis rabbits[J].Journal of Clinical and Experimental Medicine，2016，15（1）：1-3.

[20]趙國陽，秦艷，沈光思，等.240例絕經(jīng)后髖部脆性骨折患者血清鐵蛋白與維生素D水平的相關(guān)性研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2015，21（11）：1369-1373.

[21]鮑利，劉慶鵬.維生素D在治療骨質(zhì)疏松癥中的作用[J].標記免疫分析與臨床，2015，22（10）：1069-1072.

Evaluation of Value for Curative Effect of Serum 25-OH-D，F(xiàn)GF23 Factors Glucocorticoid Therapy in Patients with Osteoporosis

/PAN Ying，CHEN Dong，LI Na.//Medical Innovation of China，2016，13（18）：026-029

Objective：To discuss the evaluation of value for curative effect of serum 25-OH-D，F(xiàn)GF23 factors glucocorticoid therapy in patients with osteoporosis.Method：A total of 120 patients with osteoporosis were selected for retrospective analysis from August 2014 to June 2015 glucocorticoid treatment， therapy for half a year，before treatment adopt bone mineral density，bone mineral density detector to detect the bone mineral density T value in -1.0- -2.5 s，according to their bone mineral density all patients were divided into group A（T=+2.5--1.0 s），group B（T=-1.0--2.5 s） and group C（T<-2.5 s），the contrast between different groups before and after drug serum 25-OH-D，F(xiàn)GF23 factor level difference，ROC curve analysis was used to evaluate the accuracy of the two factors of patients after treatment efficacy.Result：After treatment serum 25-OH-D，F(xiàn)GF23 factors levels of group A，B were significantly higher than those of before treatment，the difference was statistically significant （P<0.05），patients in group C before and after treatment serum 25-OH-D，F(xiàn)GF23 factor levels had no significant difference（P>0.05）.In the respect of after treatment serum 25-OH-D，F(xiàn)GF23 factor levels，group A>groupB>group C（P<0.05）.According to the results of ROC curve analysis，25-OH-D evaluated after the assessment of osteoporosis treatment，the curative effect was 71.34%，the sensitivity was 83.45%，the accuracy effect was 86.71%，F(xiàn)GF23 evaluated after the assessment of osteoporosis treatment，the curative effect was 79.64%，the sensitivity was 88.57%，the accuracy effect was 91.22%. Conclusion：Serum 25-OH-D，F(xiàn)GF23 factors are closely related to the condition of patients with osteoporosis，in the early diagnosis of evaluation curative effect after treatment has better specific degrees，sensitivity，accuracy，it’s better to guide clinical treatment，it’s worth of further clinical promotion.

25-OH-D；FGF23；Osteoporosis；Glucocorticoids；Curative effect

深圳市寶安區(qū)社會公益資助項目（2015111）

①廣東省深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院廣東深圳518102

潘英

（2016-03-09）（本文編輯：程旭然）