趙定學(xué)，苗云鳳，龔必鋒

急性心肌梗死患者血清GDF-15的水平變化及其臨床意義

趙定學(xué)1，苗云鳳1，龔必鋒1

目的 探討急性心肌梗死（AMI）患者血清生長分化因子-15（GDF-15）的水平變化及其臨床意義。方法 選取2014年2月～2015年2月于陜西省漢中市中心醫(yī)院急診科治療的AMI患者127例（觀察組），年齡51～82歲，其中ST段抬高型心肌梗死患者74例（STEMI組），非ST段抬高型心肌梗死患者53例（NSTEMI組），同時選取在陜西省漢中市中心醫(yī)院體檢的健康人群104例作為健康對照組。檢測各組血清GDF-15、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌紅蛋白（Mb）及左室重構(gòu)指數(shù)（LVRI）。結(jié)果 AMI組血清GDF-15為（3.04±1.09）g/L，明顯高于健康對照組（P＜0.05）；AMI組中STEMI患者血清GDF-15為（3.30±1.10）g/L，明顯高于NSTEMI患者（P＜0.05）；AMI組cTnI、CK-MB和Mb分別為（3.82±1.53）g/L、（45.07±13.16）g/L和（201.11±45.62）g/L，明顯高于健康對照組（P均＜0.05）；AMI組中STEMI患者cTnI、CK-MB和Mb分別為（4.07±1.37）g/L、（48.13±17.49）g/L和（210.07±34.27）g/L，明顯高于NSTEMI患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）；血清GDF-15與CK-MB、cTnI、Mb呈正相關(guān)（r=0.427、0.409、0.511，P＜0.05）；GDF-15與LVRI變化率呈正相關(guān)（r偏=0.303，P＜0.05），而CK-MB、cTnI、Mb與LVRI變化率無相關(guān)性（P均＞0.05）。結(jié)論 AMI患者血清GDF-15、cTnI、CK-MB和Mb均升高，而STEMI患者升高明顯，GDF-15與cTnI、CK-MB和Mb相關(guān)，同時與LVRI相關(guān)，GDF-15在AMI診斷中有一定的價值。

AMI；GDF-15；cTnI；CK-MB；Mb；相關(guān)分析

［Key words］AMI； GDF-15； cTnI； CK-MB； Mb； Correlation analysis

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是臨床心血管內(nèi)科的一種危重癥，主要是指持續(xù)性的嚴重心肌缺血所致機體心肌局部出現(xiàn)急性壞死［1］。AMI常分為急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）和急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI），對患者的生命健康造成嚴重威脅。生長分化因子（GDF-15）是血管內(nèi)皮損傷和凝血狀態(tài)改變的敏感標志物，其外周血的濃度水平與患者的血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)。但GDF-15與肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌紅蛋白（Mb）以及左室重構(gòu)指數(shù)（LVRI）在AMI患者中的相關(guān)性及對AMI預(yù)后的價值如何，國內(nèi)報道較少［2］。為行進一步研究，對我院收治的127例AMI患者及104例健康體檢者檢測血清GDF-15、心肌梗死三項及LVRI，并對比分析其指標水平與疾病間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2014年2月～2015年2月于漢中市中心醫(yī)院急診科治療的AMI患者127例（AMI組），男性71例，女性56例，年齡51～82歲，平均年齡（71.28±10.83）歲；其中STEMI患者74例（STEMI組），NSTEMI患者53例（NSTEMI組），同時選取在漢中市中心醫(yī)院體檢的健康人群104例為健康對照組，其中男性62例，女性42例，年齡50～84歲，平均年齡（70.02±11.76）歲。本次研究獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2納入標準 ①AMI患者的診斷標準依據(jù)人民衛(wèi)生出版社第七版《內(nèi)科學(xué)》、《診斷學(xué)》中制定的標準；②患者入院后均接受心電圖、X線胸片和血生化等檢查確診；③患者及家屬知情同意，并簽署同意書。

1.3排除標準 ①合并有嚴重肝腎心等重要臟器疾??；②伴有惡性腫瘤、自身免疫性疾病、阿爾茨海默病等；③妊娠期或哺乳期婦女。

1.4檢測指標 ①血清GDF-15檢測：所有患者發(fā)病入院后禁食12 h，于第二日清晨空腹采集肘靜脈血5 ml，室溫下自然靜置40 min后，2500 r/min離心20 min，收集血清，-60℃冰箱保存。使用ELISA法測定所有患者的血清GDF15水平，其試劑盒由北京四正柏生物科技有限公司生產(chǎn)。②心肌梗死三項檢測：采集所有患者清晨空腹肘靜脈血3 ml，置于血常規(guī)管中混勻，使用Triage免疫熒光檢測儀（美國博適公司生產(chǎn)）檢測CK-MB、cTnI、Mb水平，其試劑盒由長沙康頤科技有限公司所提供。③LVRI檢測：采用mindray IMEC8彩色超聲多普勒超聲（購自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）測定儀測定所有患者的LVRI，其探頭為3V，頻率為1.5-3.2MHZ。測定時間為發(fā)病1周。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用（±s）表示，組間比較使用方差分析，兩兩比較使用LSD-t檢驗，計數(shù)資料比較使用χ2檢驗，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析以及偏相關(guān)分析，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組一般資料比較 各組性別比例、年齡以及吸煙、合并疾病比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）（表1）。

2.2各組血清GDF-15測定結(jié)果 AMI組血清GDF-15為（3.04±1.09）g/L，明顯高于健康對照組的（0.41±0.13）g/L，差異比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；AMI組中STEMI患者血清GDF-15為（3.30±1.10）g/L，明顯高于NSTEMI患者的（2.84±1.22）g/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）（表2）。

2.3各組心肌梗死三項測定結(jié)果 AMI組cTnI、CK-MB和Mb分別為（3.82±1.53）g/L、（45.07 ±13.16）g/L和（201.11±45.62）g/L，明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）；AMI組中STEMI患者cTnI、CK-MB和Mb分別為（4.07±1.37）g/L、（48.13±17.49）g/L和（210.07±34.27）g/L，明顯高于NSTEMI患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）（表3）。

2.4血清GDF-15與心肌梗死三項指標相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清GDF-15與CK-MB、cTnI、Mb呈正相關(guān)（r=0.427、0.409、0.511，P＜0.05）（表4）。

2.5血清GDF-15、心肌梗死三項指標與LVRI相關(guān)性 以AMI患者發(fā)病1周至3個月LVRI變化率與GDF-15、CK-MB、cTnI、Mb進行偏相關(guān)分析，結(jié)果顯示GDF-15與LVRI變化率呈正相關(guān)（r=0.303，P＜0.05），而CK-MB、cTnI、Mb與LVRI變化率無相關(guān)性（P均＞0.05）。

表1　各組性別、年齡等一般資料比較（n，%）

3 討論

AMI是臨床心血管內(nèi)科的危重癥，是由冠狀動脈病變后，供血情況急劇減少，導(dǎo)致持續(xù)性心肌缺血，心肌壞死［4］。心腦血管事件的發(fā)生與其血栓的形成、不穩(wěn)定斑狀破裂具有密切聯(lián)系，且血小板聚集性增加、炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能受損均參與了以上病理變化［5，6］。選擇性冠狀動脈造影和經(jīng)皮冠狀動脈介入治療是診斷、治療AMI的金指標，但因設(shè)備投入較高，部分醫(yī)院無法開展，故臨床表現(xiàn)聯(lián)合實驗室檢查仍在診斷AMI中發(fā)揮著重要作用［7］。因此，為提高臨床對心肌梗死診斷的準確性并及時、準確評估患者的病情，有必要探討血清內(nèi)多項指標變化與心肌梗死間的相互關(guān)系。

GDF-15是轉(zhuǎn)換生長分化因子-β（TDF-β）家族中的一員，具有抗炎、抑制生長和抗細胞凋亡之功效。在正常的生理狀況下，胎盤與前列腺中GDF-15具有較強的表達能力，在患者心臟與其他組織或器官中的表達較少［8］。當患者機體遇到心肌細胞缺氧、動脈粥狀硬化、心肌細胞機械牽拉、左室壓力負荷持續(xù)增大等刺激時，GDF-15在心肌細胞中的表達能力急劇增強，其水平也會隨之上升［9］。本研究中，AMI組患者的血清GDF-15水平明顯高于健康對照組患者，AMI組中STEMI患者血清GDF-15水平明顯高于NSTEMI患者，這提示GDF-15參與了心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展，且急性STEMI的病情更為嚴重，心肌梗死面積較大。由于1/4的AMI患者在發(fā)病早期無典型癥狀，且1/2的患者缺乏心電圖改變，臨床急需尋找血清心肌標志物診斷該類患者［10］。CK-MB、cTnI、Mb作為心肌梗死三項指標，是較為可靠的心肌損傷標志物，Mb對早期診斷AMI具有高敏感性，cTnI與CK-MB診斷AMI具有高特異性，提高了診斷可靠性［11］。

本研究中AMI組cTnI、CK-MB和Mb的水平均明顯高于健康對照組，AMI組中STEMI患者cTnI、CK-MB和Mb的水平均明顯高于NSTEMI患者，差異比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明cTnI、CK-MB和Mb參與了心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展，且極易誘發(fā)心腦血管事件，對患者的預(yù)后造成不利影響。本文通過Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清GDF-15與CK-MB、cTnI、Mb呈正相關(guān)（P＜0.05），表明GDF-15可能是AMI新的生物標志物，若可以像CK-MB、cTnI、Mb一樣進行簡單性檢測操作，則能夠成為AMI獨立的預(yù)測心血管事件因子。左室重構(gòu)主要是指患者心室肌在缺血、缺氧與心肌負荷過重等損傷性因素作用下，左心室出現(xiàn)形態(tài)、功能與體積的變化過程［12］。AMI患者在發(fā)病期間，心肌缺血壞死使得左心室失去了收縮功能，收縮運動不協(xié)調(diào)，導(dǎo)致血液無法有效排空，加重了心室內(nèi)容量負荷，增加了室壁所受的應(yīng)力，最終導(dǎo)致整個左心室形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，嚴重損傷患者左室功能，增加并發(fā)癥的發(fā)生率［13，14］。本研究以AMI患者發(fā)病1周至3個月LVRI變化率與GDF-15、CK-MB、cTnI、Mb進行偏相關(guān)分析，結(jié)果顯示GDF-15與LVRI變化率呈正相關(guān)（P＜0.05），而CK-MB、cTnI、Mb與LVRI變化率無相關(guān)性（P＞0.05），這表明GDF-15對心肌梗死后左室重構(gòu)具有獨立的預(yù)測價值，這一結(jié)果與相關(guān)文獻的報道相一致［15］。

綜上所述，AMI患者血清GDF-15、cTnI、CK-MB和Mb均升高，而STEMI患者升高明顯，GDF-15與cTnI、CK-MB和Mb相關(guān)，同時與LVRI相關(guān)，GDF-15在AMI診斷中有一定的價值。

表2　各組血清GDF-15測定結(jié)果

表3　各組心肌梗死三項測定結(jié)果

表4　血清GDF-15與心肌梗死三項指標相關(guān)性分析

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本文編輯：黃莉，姚雪莉

The change of plasma GDF-15 level in acute myocardial infarction patients and its clinical significance

Zhao Ding-xue*， Miao Yun-feng， Gong Bi-feng. *Hanzhong Central Hospital， Emergency Department， Hanzhoung Shaanxi， 723000.

Zhao Ding-xue， E-mail： 936464431@qq.com

Objective To investigate the change of plasma growth differentiation factor-15 （GDF-15） level and its clinical significance in patients with acute myocardial infarction （AMI）. Methods From February 2014 to February 2015， 127 patients （observation group） treated in Hanzhong Central Hospital were selected （age from 51 to 82 years old）. 74 cases were ST segment elevation myocardial infarction patients （STEMI group）， and 53 cases were non ST segment elevation myocardial infarction patients （NSTEMI group）. 104 healthy people in the same hospital were selected as healthy controls. Plasma GDF-15， myocardial infarction three indicators ［isoenzyme of creatine kinase （CK-MB）， troponin I （cTnI）， myoglobin （MB） and left ventricular remodeling index （LVRI） were tested in all groups. Results Plasma GDF-15 in AMI group was （3.04±1.09） g/L， which is significantly higher than the control group （P＜0.05）. Plasma GDF-15 in STEMI group was （3.30±1.10） g/L， which is significantly higher than NSTEMI group （P＜0.05）. The cTnI， CK-MB and Mb were （3.82±1.53） g/L， （45.07±13.16） g/L and （201.11±45.62） g/L in AMI group， which were significantly higher than the control group （P＜0.05）. The cTnI， CK-MB and Mb were （4.07±1.37） g/L， （48.13±17.49）g/L and （210.07±34.27） g/L in STEMI group， which were significantly higher than NSTEMI patients （P＜0.05）. Plasma GDF-15 was positively correlated with CK-MB， cTnI and Mb （r=0.427， 0.409，0.511， P＜0.05）； and GDF-15 was positively correlated with change rate of LVRI （r=0.303， P＜0.05）. However，there was no correlation between CK-MB， cTnI， Mb and change rate of LVRI （P＞0.05）. Conclusion Plasma GDF-15， cTnI， CK-MB and Mb in AMI patients were increased， and especially in STEMI patients. GDF-15 is associated with cTnI， CK-MB and Mb， and is associated with LVRI. GDF-15 has certain value in AMI diagnosis.

1723000 漢中，陜西省漢中市中心醫(yī)院急診科

趙定學(xué)，E-mail：936464431@qq.com

doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2016.02.32

R541.4

A

1674-4055（2016）02-0232-04