池衛(wèi)明，朱燕莉，張　海

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埃索美拉唑三聯(lián)療法對十二指腸潰瘍患者血清TNF-α及HMGB1表達的影響

池衛(wèi)明1，朱燕莉2*，張海2

1.湖北省中山醫(yī)院藥學部，武漢 430033；2.湖北省黃石市中心醫(yī)院內鏡中心，湖北 黃石 435000

[摘要]目的探討埃索美拉唑三聯(lián)療法對十二指腸潰瘍患者血清TNF-α及HMGB1表達的影響。方法選取2014年7月至2015年7月我院收治的100例十二指腸潰瘍患者，按照隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組。觀察組采用埃索美拉唑三聯(lián)療法治療，對照組采用奧美拉唑三聯(lián)療法治療。觀察兩組患者治療前后血清TNF-α、HMGB1、BAO及胃泌素水平的變化，比較治療后的臨床療效及不良反應發(fā)生率。結果治療后，觀察組、對照組的TNF-α分別為(143.39±41.42)、(185.62±53.75) ng/L，HMGB1分別為(2.18±0.35)、(3.37±0.42)μg/L，BAO分別為(3.62±1.08)、(5.89±1.76) mEq/h，胃泌素分別為(55.47±14.82)、(89.65±20.53) pg/mL，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組的總有效率高于對照組(96.00% vs.78.00%)，不良反應發(fā)生率低于對照組(8.00% vs.24.00%)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論埃索美拉唑三聯(lián)療法治療十二指腸潰瘍的療效顯著，能夠降低患者體內血清TNF-α及HMGB1的表達，值得在臨床上應用推廣。

[關鍵詞]埃索美拉唑；奧美拉唑；十二指腸潰瘍

0　引言

十二指腸潰瘍是一種臨床常見的消化系統(tǒng)疾病，多發(fā)于冬季和春季，并且男性多于女性[1]。十二指腸潰瘍的發(fā)病機制主要是由于患者胃酸分泌過多，導致幽門螺桿菌(Hp)感染。在臨床上主要表現(xiàn)為患者的上腹部出現(xiàn)疼痛，也可表現(xiàn)為在身體感到饑餓時出現(xiàn)疼痛，嚴重降低了患者的生活水平[2]。已有研究者對此類患者予以藥物治療，其中以三聯(lián)療法最常見，但是藥物的選擇依然是治療十二指腸潰瘍的關鍵性問題[3]。本研究采用埃索美拉唑三聯(lián)療法對十二指腸潰瘍患者進行治療，并觀察患者體內血清TNF-α、HMGB1水平的變化，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年7月至2015年7月我院收治的100例十二指腸潰瘍患者作為研究對象。納入標準[4]：①對藥物具有耐受性；②臨床表現(xiàn)為周期性的上腹部疼痛；③伴有幽門梗阻及嚴重胃竇炎；④潰瘍直徑≥3 mm；⑤Hp檢測結果呈現(xiàn)陽性。排除標準：①有上消化道癥狀；②伴有應激性潰瘍、復合型潰瘍等嚴重并發(fā)癥；③近1個月使用過抗菌藥物。按照隨機數(shù)表法將100例患者分為觀察組和對照組。觀察組50例，男34例，女16例，年齡18～70歲，平均年齡(48.29±3.52)歲；對照組50例，男30例，女20例，年齡19～73歲，平均年齡(49.11±3.85)歲。本次研究已通過我院倫理委員會批準，兩組患者均已簽署知情同意書，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可進行對比分析。

1.2方法觀察組患者應用埃索美拉唑三聯(lián)療法：埃索美拉唑片(生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司) 20 mg、阿莫西林(生產(chǎn)廠家：哈藥集團制藥總廠) 1 g、克拉霉素(生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司) 500 mg；對照組患者應用奧美拉唑三聯(lián)療法：奧美拉唑膠囊(生產(chǎn)廠家：湖南方盛制藥股份有限公司) 20 mg、阿莫西林1 g、克拉霉素500 mg。均2次/d給藥，連續(xù)用藥7 d為1個療程。

治療前后在清晨患者空腹時抽取3 mL外周靜脈血，血清分離后放入-20 ℃冰箱中儲存，以檢測人腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)以及高遷移率族蛋白1 (High mobility group box-1 protein，HMGB1)的水平，使用美國Beckman公司生產(chǎn)的DXC800全自動生化分析儀，檢測方式均采用酶聯(lián)吸附法，試劑盒由上?；鈱崢I(yè)有限公司提供。胃泌素的檢測：首先進行胃鏡檢查，抽取2 mL空腹血，采用放射免疫法進行檢測，試劑盒由中國原子能研究所提供。Hp的檢測采用快速尿素酶法，試劑盒由天津中新藥業(yè)集團股份有限公司提供，室溫條件下將活檢十二指腸黏膜和胃黏膜在藥液中浸泡15 min，然后放在自然光下根據(jù)藥液顏色的變化進行判斷，無顯色反應結果為陰性，藥液為淺紅色為陽性。

1.3觀察指標觀察兩組患者治療前后血清TNF-α、HMGB1、基礎酸排出量(Basal acid output，BAO)及胃泌素水平變化情況，比較治療后的臨床療效及不良反應發(fā)生率。

1.4療效評定標準[5]治愈：治療后十二指腸潰瘍愈合，病灶周圍的炎癥消失或者仍有輕微炎癥；顯效：治療后十二指腸潰瘍縮小>50%，潰瘍數(shù)目減少，病灶周圍仍有炎癥；無效：治療后十二指腸潰瘍未發(fā)生明顯改善，甚至病情加重。

2　結果

2.1兩組患者治療前后血清TNF-α和HMGB1水平變化情況比較治療后，兩組患者TNF-α和HMGB1水平均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者血清TNF-α、HMGB1比較

2.2兩組患者治療前后BAO和胃泌素水平變化情況治療后，觀察組BAO、胃泌素水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組BAO和胃泌素水平比較

2.3兩組臨床療效比較觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者臨床療效對比(例，%)

2.4不良反應觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4　兩組患者不良反應情況比較(例，%)

3　討論

十二指腸潰瘍在臨床上比較常見。潰瘍在活動期間會逐漸由患者體內的黏膜層向肌層侵蝕，嚴重的可能導致漿膜穿透，引起十二指腸穿孔。后者是十二指腸潰瘍的嚴重并發(fā)癥，易導致腹膜炎，引起中毒性休克，嚴重威脅患者的生命安全。以往手術是臨床十二指腸潰瘍的主要治療方式，但隨著對病情的深入研究以及醫(yī)學藥物的不斷發(fā)展，其治療模式已從手術治療轉變?yōu)樗幬镏委煛Ｋ幬镏委熌軌虮苊饣颊?特別是對手術依從性較差的患者)因為手術所帶來的痛苦[6]。目前，對十二指腸潰瘍患者的臨床治療中，通常以質子泵抑制劑為基礎進行短程的三聯(lián)療法，根除其體內的Hp，消除十二指腸潰瘍的形成環(huán)境，從而改變潰瘍的進展，其優(yōu)勢在于患者對此類藥物的依從性較高，潰瘍可有效愈合，適合處于活動期的消化性潰瘍患者[7]。埃索美拉唑屬于一種S型光學異構體，而奧美拉挫為R型的光學異構體，兩藥均能抑制患者體內的胃酸分泌情況，但埃索美拉唑治療能使患者的小腸迅速消化，達到最有效的治療效果[8-9]。本研究應用埃索美拉唑三聯(lián)療法對十二指腸潰瘍患者進行治療，亦得到了滿意的效果。

有報道，埃索美拉唑具有抗炎及免疫抑制的作用，能夠保護其他器官功能的完整性，藥物直接到達病灶處，與病變位置進行緊密接觸，減輕腸道內炎性反應；還能夠阻斷細菌細胞壁內的合成，減低潰瘍的發(fā)生率，并且在一定程度上能夠抑制患者體內內毒素刺激而產(chǎn)生的HMGB1[10]。本研究亦表明，使用埃索美拉唑三聯(lián)療法的患者HMGB1水平下降，與應用奧美拉唑三聯(lián)療法的患者有明顯差異，并且病灶面積減小。

HMGB1是一種高度進化且保守的非組核蛋白，廣泛存在于真核細胞中。其能夠在細胞內發(fā)生釋放，引起炎癥反應。在感染性、非感染性的炎癥性疾病(如類風濕性關節(jié)炎、重癥胰腺炎)患者中，HMGB1均發(fā)揮重要作用。有研究顯示，在十二指腸潰瘍患者中，HMGB1的水平同樣呈現(xiàn)明顯的高表達，而且與很多炎性因子存在較大的相關性[11]。HMGB1能夠刺激血管內皮細胞，促進單核巨噬細胞分泌。由于大量的炎性細胞和粘附分子聚集在患者的損傷部位，可有效避免患者發(fā)生各類慢性炎癥疾病的情況。

十二指腸潰瘍患者體內大量的炎癥細胞與HMGB1相互結合，可引發(fā)細胞信號發(fā)生級聯(lián)反應，進一步促進炎癥細胞的生成，產(chǎn)生高水平的TNF-α表達，增加體內炎癥活性，引起體內胃泌素增加，使胃酸分泌增多，引起潰瘍的發(fā)生[12-13]。針對十二指腸潰瘍患者，通過對胃液中BAO水平及胃泌素分泌的檢測是一種常見的觀察手段。本研究發(fā)現(xiàn)，患者使用埃索美拉唑三聯(lián)療法后，BAO、胃泌素的水平明顯降低。此外，應用埃索美拉唑能夠減輕患者的惡心、嘔吐及腹脹等不良反應情況。同時，對于十二指腸潰瘍患者，不僅要督促患者進行藥物治療，還要提醒其改變不良的生活習慣，盡量減少抽煙喝酒或飲用濃茶咖啡，調整作息時間，以免引起潰瘍復發(fā)。

綜上所述，十二指腸潰瘍患者應用埃索美拉唑三聯(lián)療法的效果顯著，能夠降低患者體內血清TNF-α及HMGB1的表達，值得在臨床上推廣應用。

參考文獻：

[1]綻永華,彭娜娜.大蒜素、阿莫西林、埃索美拉唑、呋喃唑酮四聯(lián)療法治療Hp陽性十二指腸潰瘍效果觀察[J].山東醫(yī)藥,2013,53(10):63-64.

[2]趙正良.黃連附子湯治療十二指腸潰瘍的療效[J].大家健康(學術版),2013,7(3):62-63.

[3]黃博.胃十二指腸潰瘍行腹腔鏡穿孔修補術臨床療效觀察[J].當代醫(yī)學,2013,19(18):34-35.

[4]Prabha P,Karpagam T,Varalakshmi B,et al.Indigenous anti-ulcer activity of Musa sapientum on peptic ulcer[J].Pharmacognosy Res,2011,3(4):232-238.

[5]付星,朱共元,陳志華.腹腔鏡輔助下行胃十二指腸潰瘍穿孔修補術44例[J].當代醫(yī)學,2013,19(15):103-104.

[6]黎運西,林超群,湯紅峰,等.血脂檢測評估幽門螺旋桿菌感染的十二指腸潰瘍的活動性[J].黑龍江醫(yī)學,2013,37(8):666-668.

[7]Keating GM.Intravenous esomeprazole:a pharmacoeconomic profile of its use in the prevention of recurrent peptic ulcer bleeding[J].Pharmacoeconomics,2011,29(6):535-543.

[8]劉開淵,胡淑蘭.胃竇炎合并十二指腸潰瘍患者炎癥因子水平的分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2012,22(8):1626-1628.

[9]劉成.埃索美拉唑聯(lián)合左旋氧氟沙星阿莫西林治療幽門螺桿菌相關性十二指腸潰瘍[J].河北醫(yī)學,2012,18(11):1544-1547.

[10]黃治國,蘇汝開.埃索美拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍50例療效觀察[J].中國美容醫(yī)學,2012,21(9):259-260.

[11]Sfarti C,Stanciu C,Cojocariu C,et al.13C-urea breath test for the diagnosis of Helicobacter pylori infection in bleeding duodenal ulcer[J].Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi,2014,13(3):704-709.

[12]張偉偉.埃索美拉唑聯(lián)合左旋氧氟沙星、克拉霉素治療十二指腸潰瘍合并幽門螺桿菌感染的臨床分析[J].海峽藥學,2013,25(5):110-111.

[13]溫偉省.質子泵抑制劑埃索美拉唑三聯(lián)療法治療十二指腸潰瘍的臨床療效研究[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(9):54-55.

收稿日期：2015-11-03

*通信作者

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201607026

Effect of esomeprazole triple therapy on the expression of serum TNF-α and HMGB1 in patients with duodenal ulcer

CHI Wei-ming1,ZHU Yan-li2*,ZHANG Hai2

(1.Department of Pharmacy,Hubei Zhongshan Hospital,Wuhan 430033,China;2.Endoscopy Center,Huangshi Central Hospital of Hubei Province,Huangshi 435000,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the effect of esomeprazole triple therapy on the expression of serum TNF-α and HMGB1 in patients with duodenal ulcer.MethodsTotally 100 cases of duodenal ulcer in our hospital from July 2014 to July 2015 were divided into observation group and control group randomly.Observation group was treated with esomeprazole triple therapy,and control group received omeprazole triple therapy.The changes of serum TNF-α,HMGB1,BAO and gastrin levels before and after treatment in the two groups were compared,and the clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were recorded.ResultsAfter treatment,the levels of TNF-α,HMGB1,BAO and gastrin in observation group were lower than those of control group,there being significant differences (P<0.05).The total effective rate in treatment group was higher than that of control group (96.00% vs.78.00%,P<0.05) and incidence of adverse reaction was lower in treatment group(8.00% vs.24.00%,P<0.05).ConclusionAmong patients with duodenal ulcer,the use of esomeprazole triple therapy can result in a significant reduction in serum TNF-α and HMGB1 expression and has good efficacy.It is worthy of clinical promotion.

Key words：Esomeprazole;Omeprazole;Duodenal ulcer