彭林強(qiáng),薛　滿,馬春利,楊　煊,梁　寬

(陜西省寶雞市人民醫(yī)院 兒科,陜西 寶雞,721000)

?

匹多莫德治療小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的療效及對(duì)免疫功能的影響

彭林強(qiáng),薛滿,馬春利,楊煊,梁寬

(陜西省寶雞市人民醫(yī)院 兒科,陜西 寶雞,721000)

關(guān)鍵詞:抗生素相關(guān)性腹瀉; 匹多莫德; 腸道菌群; 免疫功能

抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)是指在抗生素應(yīng)用后因腸道菌群紊亂所引起的腹瀉[1]。AAD發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前尚未完全闡明，但一般認(rèn)為其發(fā)病是因?yàn)榭股氐膽?yīng)用對(duì)腸道內(nèi)的正常菌群產(chǎn)生了抑制作用，引起腸道內(nèi)菌群失調(diào)、微生態(tài)環(huán)境失衡，進(jìn)而導(dǎo)致患兒免疫功能下降、腸道黏膜屏障損傷、腸道功能紊亂而出現(xiàn)腹瀉[2]。作者對(duì)AAD患兒在微生態(tài)制劑等對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫德，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年1月—2015年5月本院兒科收治的74例因呼吸道感染住院的AAD患兒，其中男44例，女30例，平均年齡(2.7±1.5)歲。均符合2001年《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》中的AAD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:腹瀉發(fā)生在抗生素應(yīng)用3 d后，其中腹瀉指大便次數(shù)每天在3次及以上，并且伴或者不伴大便性狀改變?nèi)缦『?、水樣便、黏液便等，大便培養(yǎng)未發(fā)現(xiàn)細(xì)菌。排除合并先天性胃腸道畸形、重癥肺炎、肝腎功能不全及免疫缺陷疾病的患兒。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各37例,2組患兒性別、年齡、腹瀉程度、抗生素使用時(shí)間等臨床資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05),具可比性。

1.2研究方法

給予補(bǔ)液、維持電解質(zhì)平衡以及蒙脫石散、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片等對(duì)癥治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用匹多莫德口服液(芙露飲，蘇州長(zhǎng)城制藥廠生產(chǎn))，每天800 mg,分2次服用，療程為2周。

1.3觀察指標(biāo)

① 免疫功能指標(biāo)。2組患兒均于治療前后抽取外周靜脈血，采用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群水平(包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+); ② 臨床療效。觀察2組患兒治療后大便次數(shù)及性狀，記錄患兒的腹瀉持續(xù)時(shí)間及住院時(shí)間。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]:顯效：治療72 h后，患兒全身癥狀消失，大便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常；有效：治療72 h后，患兒全身癥狀顯著改善，大便便性狀及次數(shù)好轉(zhuǎn)；無(wú)效：達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)甚至惡化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量數(shù)據(jù)，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療后,2組患兒血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。治療后，觀察組患兒腹瀉持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間為(2.85±0.97)、(7.48±2.74) d,顯著短于對(duì)照組的(3.88±1.05)、(11.22±3.67) d (P<0.05)。觀察組中顯效22例，好轉(zhuǎn)14例，無(wú)效1例，總有效率為97.29%; 對(duì)照組中顯效16例，好轉(zhuǎn)16例，無(wú)效5例，總有效率為83.78%。觀察組患兒治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

3討論

兒童時(shí)期是各種感染性疾病尤其是呼吸系統(tǒng)感染性疾病的高發(fā)階段，抗生素藥物在這一階段的應(yīng)用較為普遍。近年來(lái)，各種新型廣譜抗生素不斷不現(xiàn)和應(yīng)用于臨床，抗生素也成為住院患兒最常應(yīng)用的藥物之一，抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)病率也有逐年升高的趨勢(shì)，據(jù)報(bào)道[5]目前AAD的發(fā)病率高達(dá)5～25%。抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，一般認(rèn)為其機(jī)制包括抗生素引起的腸道菌群失衡、抗生素的直接毒性作用及其對(duì)糖和膽汁酸代謝的干擾作用，其中腸道菌群失衡占主導(dǎo)作用[6]?？股乜善茐哪c道正常菌群，使益生菌數(shù)量減少，而使條件致病菌數(shù)量增多，進(jìn)而損傷腸道黏膜屏障并使腸道的消化吸收功能受到影響而引起腹瀉；另一方面，腸道內(nèi)正常菌群數(shù)量的減少減弱了腸道內(nèi)的多糖發(fā)酵作用，使其不能被有效轉(zhuǎn)化、吸收，可導(dǎo)致滲透性腹瀉的發(fā)生；再次，腸道菌群失調(diào)又可降低患兒的免疫功能，加重患兒的腹瀉，從而使患兒的病情遷延[7-8]。微生態(tài)制劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可使正常腸道菌群數(shù)量明顯增加，調(diào)節(jié)并恢復(fù)腸道菌群的平衡，修復(fù)破壞的腸黏膜屏障，并且雙歧桿菌四聯(lián)活菌片還具有參與維生素合成、促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收等多方面的作用[9-10]。作者對(duì)AAD患兒常規(guī)給于雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療。

表1　2組患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

與治療前比較,*P<0.05; 與對(duì)照組比較,#P<0.05。

匹多莫德是一種人工合成的具有免疫促進(jìn)作用的高純度二肽，口服進(jìn)入機(jī)體后能對(duì)特異性和非特異性免疫反應(yīng)起到促進(jìn)作用，可激活NK細(xì)胞，促進(jìn)有絲分裂原引起的淋巴細(xì)胞增殖，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞免疫反應(yīng)[11]。本藥臨床應(yīng)用安全性較好，常用于反復(fù)呼吸道感染患兒的輔助治療。研究[12]指出腹瀉患兒常存在免疫功能降低，作者嘗試將匹多莫德應(yīng)用于AAD患兒的治療，同時(shí)觀察臨床療效及T淋巴細(xì)胞亞群的變化。T淋巴細(xì)胞的主要作用為參與機(jī)體識(shí)別抗原、產(chǎn)生細(xì)胞因子、參與細(xì)胞免疫應(yīng)答，T淋巴細(xì)胞總數(shù)或 CD4+/CD8+比值的異常改變可反映機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能的異常[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，2組患兒血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05); 觀察組患兒腹瀉持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間均較對(duì)照組短，總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明匹多莫德可增強(qiáng)AAD患兒免疫力，提高臨床療效。

綜上所述，對(duì)于抗生素相關(guān)性腹瀉患兒，在常規(guī)對(duì)癥治療及應(yīng)用微生態(tài)制劑治療的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用匹多莫德可有效增強(qiáng)患兒免疫功能，縮短病程，提高臨床療效，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]項(xiàng)迎春.110例抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(4):814-816.

[2]李曉俠.藥學(xué)干預(yù)對(duì)兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的影響分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2012,19(35):175,177.

[3]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)[S].北京:中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部,2001:10-12.

[4]盧麗莉.益生菌治療小兒抗生素相關(guān)性腹瀉隨機(jī)對(duì)照研究的Meta分析[J].臨床兒科雜志,2010,28(11):1083-1085.

[5]廖煬,劉作義.兒童抗生素相關(guān)性腹瀉病的研究現(xiàn)狀[J].兒科藥學(xué)雜志,2008,14(6):55-57.

[6]伍根峰,唐軍,馬友鳳.益生菌對(duì)新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉防治作用[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2012,26(1):99-100.

[7]范偉彩.抗生素相關(guān)性腹瀉臨床特征分析[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(33):86-87.

[8]何學(xué)琴,黃娟,羅燕軍,等.兒童抗生素相關(guān)性腹瀉危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)婦幼保健,2013,28(34):5658-5660.

[9]董路,鄒麗芬.雙歧桿菌活菌制劑治療兒童抗生素相關(guān)性腹瀉55例療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2013,5(2):152-153.

[10]Varughese C A,Vakil N H,Phillips K M.Antibiotic-associated diarrhea:a refresher on causes and possible prevention with probiotics--continuing education article[J].J Pharm Pract,2013,26(5):476-482

[11]趙光俠.匹多莫德治療反復(fù)呼吸道感染患兒的療效及其對(duì)免疫功能的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(5):125-126.

[12]張勝安.布拉氏酵母菌對(duì)小兒急性腹瀉的治療作用及對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志,2012,33(5):662-664.

[13]Osorio Y,Ghiasi H.Comparison of adjuvant efficacy of herpes simplex virus type 1 recombinant viruses expressing TH1 and TH2 cytokine genes[J].J Virol,2003,77(10):5774-5783.

收稿日期:2016-03-15

中圖分類號(hào):R 442.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)15-145-02

DOI:10.7619/jcmp.201615052