孫　旭　牛廣華　張藝凡

(中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)遼寧省總隊(duì)醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧　沈陽　110034)

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生津玉液湯對(duì)氣陰兩虛證原發(fā)性干燥綜合征患者免疫功能的影響研究

孫旭牛廣華1張藝凡△

(中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)遼寧省總隊(duì)醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧沈陽110034)

【摘要】目的觀察生津玉液湯對(duì)氣陰兩虛證原發(fā)性干燥綜合征(pSS)患者免疫功能的影響。方法將53例pSS氣陰兩虛證患者作為治療組，采用生津玉液湯治療，療程為3個(gè)月。另選30例健康體檢者為正常對(duì)照組。觀察正常對(duì)照組入組后與治療組治療前后免疫球蛋白G (IgG)、IgA、IgM及T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平變化。結(jié)果與正常對(duì)照組比較，治療組治療前IgG、IgM及IgA水平均明顯升高，CD4+下降， CD8+升高，CD4+/CD8+下降，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01, P<0.05)。與治療組治療前比較，治療組治療后IgG、IgM及IgA水平均下降，CD8+降低，CD4+、CD4+/CD8+升高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CD3+無明顯變化(P>0.05)；與正常對(duì)照組比較，治療組治療后IgG、IgM及IgA仍升高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與正常對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論氣陰兩虛證pSS患者存在T淋巴細(xì)胞免疫功能紊亂，生津玉液湯對(duì)其免疫功能有調(diào)節(jié)作用。

【關(guān)鍵詞】干燥綜合征；氣陰兩虛；免疫；中醫(yī)藥療法

干燥綜合征(sj?gren'syndrome，SS)是一種以侵犯淚腺、唾液腺等外分泌腺體為主的自身免疫性疾病，以腺體中大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)引起慢性免疫炎癥、血清中出現(xiàn)特異性抗體及高免疫球蛋白血癥為特征[1]。原發(fā)性干燥綜合征(primary sj?gren's syndrome，pSS)指無其他明確診斷的自身免疫疾病而單獨(dú)存在的干燥綜合征，起病隱匿，發(fā)展緩慢，臨床表現(xiàn)多樣，重者可出現(xiàn)多系統(tǒng)損害。pSS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今仍未完全清楚，故尚無根治的方法，多以改善癥狀、控制病情為主。有研究認(rèn)為，pSS與患者體內(nèi)免疫過度應(yīng)答、免疫功能紊亂密切相關(guān)，但通過免疫抑制治療效果欠佳且副作用較大[2-3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，pSS與燥邪有關(guān)，并有“燥勝則干”“燥者潤(rùn)之”的記載。本研究以中藥方劑生津玉液湯治療氣陰兩虛證pSS患者53例，并與健康體檢者30例對(duì)照，觀察患者免疫功能的變化，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013-08—2013-12遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕科門診(44例)及住院(9例)的pSS患者53例，設(shè)為治療組，其中女49例，男4例；年齡22～64歲，平均(50.67±11.74)歲；病程3個(gè)月～11年，平均 (5.64±2.51)年。選擇同期遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院健康體檢者30例為正常對(duì)照組，女28例，男2例；年齡30～70歲，平均 (52.41±10.27)歲。2組男女性別比例及年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2病例選擇

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷依據(jù)2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)發(fā)布的《干燥綜合征診斷及治療指南》[1]確診。中醫(yī)診斷及辨證參照《中國(guó)風(fēng)濕病學(xué)》中燥痹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]及《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分》，辨證為氣陰兩虛證[5]。主癥：口干少津，眼干少淚；次癥：咽干，皮膚干，陰道干，五心煩熱，少汗，關(guān)節(jié)痛，氣短，乏力，心悸，或齒燥脆，或口瘡；舌脈：舌質(zhì)紅或紅絳，或有裂痕，無苔或少苔，或花剝，或鏡面舌，脈細(xì)數(shù)或弦細(xì)數(shù)，或細(xì)澀。具備主癥1項(xiàng)，次癥3項(xiàng)，結(jié)合舌脈即可辨證成立。

1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；年齡18～75歲；未長(zhǎng)期服用相關(guān)治療藥物者；女性患者為非妊娠期及非哺乳期。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)繼發(fā)性干燥綜合征；出現(xiàn)嚴(yán)重的多臟器損害者；合并有嚴(yán)重的原發(fā)性心血管、腦血管、肝、腎及血液系統(tǒng)等疾病，或影響其生存的嚴(yán)重疾?。婚L(zhǎng)期服用治療相關(guān)藥物者，如免疫抑制劑等。

1.3治療方法治療組患者服用生津玉液湯。藥物組成：黃精10 g，西洋參10 g，麥門冬10 g，烏梅10 g，桑椹子10 g，女貞子10 g，菟絲子10 g，黑芝麻10 g，益母草10 g，全瓜蔞10 g，生甘草5 g，蜂蜜(濃縮)適量。水煎取汁300 mL，每次服100 mL，每日早、晚2次溫服，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)及方法分別檢測(cè)正常對(duì)照組入組后及治療組治療前后免疫球蛋白G (IgG)、IgA、IgM及T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平變化。免疫球蛋白采用免疫比濁法[德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司試劑]、以日立7600大型生化分析儀檢測(cè)。外周血T淋巴細(xì)胞亞群用流式細(xì)胞儀(BD FACSCAlibur型，美國(guó)BD公司)進(jìn)行檢測(cè)分析，試劑為美國(guó)BD Bioscience公司生產(chǎn)。

2結(jié)果

2.12組免疫球蛋白水平比較見表1。

表1　2組免疫球蛋白水平比較　±s

與正常對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01；與本組治療前比較，△P<0.05，△△P<0.01

由表1可見，與正常對(duì)照組比較，治療組治療前IgG、IgM及IgA水平均明顯升高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01,P<0.05)。與治療組治療前比較，治療組治療后IgG、IgM及IgA水平均下降，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01,P<0.05)，但仍高于正常對(duì)照組(P<0.05)。

2.22組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較見表2。

表2　2組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較　±s

與正常對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01；與本組治療前比較，△P<0.05，△△P<0.01

由表2可見，與正常對(duì)照組比較，治療組治療前CD3+水平無明顯變化 (P>0.05)，CD4+下降， CD8+升高，CD4+/CD8+下降，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.01)。治療組治療前后比較顯示，治療組治療后CD8+較本組治療前降低，CD4+、CD4+/CD8+升高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與正常對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

pSS患者存在2種免疫應(yīng)答的原發(fā)性異常，即原發(fā)性B細(xì)胞反應(yīng)性過高和抑制性T細(xì)胞功能異常。B細(xì)胞反應(yīng)性過高可出現(xiàn)多種自身抗體及高免疫球蛋白血癥，而T細(xì)胞功能異常則表現(xiàn)在T淋巴細(xì)胞數(shù)量上的異常。二者相互影響，延續(xù)和加重自身免疫功能紊亂。本研究pSS患者治療前IgG、IgM及IgA水平明顯升高，外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD8+升高，CD4+、CD4+/CD8+下降，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[6]。

pSS的確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚，根據(jù)本研究結(jié)果分析其可能包括4個(gè)階段：①由病毒或非病毒誘導(dǎo)細(xì)胞壞死或凋亡，引起抗干燥綜合征A(SSA)和(或) 抗干燥綜合征B(SSB)抗原在腺細(xì)胞表面表達(dá)(即在有遺傳因素的存在下)。 ②T細(xì)胞的功能障礙、B細(xì)胞的功能亢進(jìn)、樹突狀細(xì)胞的功能異常形成pSS的病理組織病變。③受傷的腺體、浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞炎癥性因子和趨化因子，促進(jìn)淋巴細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞向病灶遷移。④樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素在受損腺細(xì)胞重復(fù)淋巴細(xì)胞歸巢、活化和細(xì)胞凋亡的過程，形成惡性循環(huán)，最終破壞分泌性導(dǎo)管，導(dǎo)致pSS[7]。在病理切片下，腮腺、唾液腺等受累組織可見炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及次級(jí)生發(fā)中心的形成，這些炎癥細(xì)胞包括T淋巴細(xì)胞、B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞(DC)及巨噬細(xì)胞(MΦ)等，在趨化因子作用下由血液遷移至局部病灶部位，也可通過分泌黏附分子發(fā)揮募集作用，加重腺上皮破壞而引起臨床癥狀[8]。此外，在病理反應(yīng)中T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生還會(huì)產(chǎn)生各種細(xì)胞因子，從而放大加速pSS的病理反應(yīng)。可見T淋巴細(xì)胞在pSS的發(fā)病中有重要作用。

近年來有研究顯示，血清免疫球蛋白及自身抗體與pSS有一定的相關(guān)性。pSS是以高度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為特征，其淋巴細(xì)胞功能異?？赡芨鼮槊黠@，體液免疫功能紊亂也更嚴(yán)重。研究顯示，pSS患者通常會(huì)發(fā)生B細(xì)胞高反應(yīng)性，血液中高水平免疫球蛋白是其免疫特點(diǎn)之一。pSS患者血清免疫球蛋白檢測(cè)，尤其是IgG水平與口腔病變、唾液腺腫大、肺病變、口眼干燥指標(biāo)、自身抗體以及急性反應(yīng)物具有明顯的相關(guān)性，可作為pSS臨床診斷、判斷病程進(jìn)展、評(píng)估療效、調(diào)整治療方案及判斷預(yù)后的依據(jù)[9]。

中醫(yī)古代文獻(xiàn)中無pSS相似的病名記載，20世紀(jì)80年代路志正首先提出“燥痹”病名，pSS歸屬其內(nèi)，并由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)風(fēng)濕病分會(huì)在全國(guó)推廣，指導(dǎo)臨床實(shí)踐[10]。“持中央，運(yùn)旁，怡情志，調(diào)升降，顧潤(rùn)燥，納化?！笔锹分菊偨Y(jié)多年臨證經(jīng)驗(yàn)得出的重要學(xué)術(shù)思想[11]。pSS中醫(yī)證型多分為陰液虧虛型、燥毒熱盛型、瘀血阻絡(luò)型和氣陰兩虛型等，根據(jù)證型及病證特點(diǎn)，治法多為滋陰清熱、益氣通絡(luò)等。本研究中氣陰兩虛證pSS患者多為先天稟賦不足，或素體陰虛，陰液虧少，加之勞倦過度，或久病失養(yǎng)，致正氣耗損，氣不化水，津液不得上承，導(dǎo)致陰津虧虛，清竅失養(yǎng)而發(fā)。素體虛弱、陰津虧虛為其基本病機(jī)。初期可在口、眼等清竅，繼而累及四肢肌肉、關(guān)節(jié)筋骨，甚則內(nèi)舍臟腑，也可以首先出現(xiàn)肌肉、關(guān)節(jié)癥狀及臟腑損害，而后出現(xiàn)口眼干燥征象[12]。萬云莉等[13]對(duì)氣陰兩虛證pSS患者，善用大量益氣養(yǎng)陰方藥如黃芪、玄參、麥門冬、生地黃、葛根、天花粉等治療，頗為有效。董振華等[14]以生津潤(rùn)燥法擬定增液潤(rùn)燥湯治療氣陰兩虛pSS患者24例，用藥有生地黃、麥門冬、玄參、升麻、葛根、當(dāng)歸、枸杞子、天花粉等，總有效率83.3%。

本研究所用生津玉液湯針對(duì)pSS氣陰兩虛證以補(bǔ)益為根本，滋陰生津?yàn)槟康模粢酝ńj(luò)，確立益氣養(yǎng)陰生津法治療pSS。方中黃精、西洋參為君藥，補(bǔ)氣養(yǎng)陰，益氣生津；女貞子、菟絲子助黃精補(bǔ)腎益肝明目，麥門冬、烏梅助西洋參養(yǎng)陰生津潤(rùn)燥，共為臣藥；佐以桑椹子、黑芝麻益精血，益母草主入血分，通經(jīng)祛瘀活絡(luò)，兼以清熱解毒，全瓜蔞加強(qiáng)清熱散結(jié)之功效，四藥配合，輔佐君臣益精活血，通絡(luò)解毒，以加強(qiáng)補(bǔ)潤(rùn)之力；甘草調(diào)和諸藥，蜂蜜補(bǔ)中潤(rùn)燥，兩藥均有解毒之功，且藥性溫和，為和中佳品。本方方中補(bǔ)益藥以甘平、甘微苦為主，皆為“補(bǔ)而不峻，不燥不膩”之品；加之酸甘化陰法蘊(yùn)寓其中，黃精甘平，西洋參、麥門冬、女貞子等甘寒藥佐以酸收之品烏梅、桑椹子，是以酸甘化陰法加強(qiáng)養(yǎng)陰生津，滋助五臟之陰；稍佐辛味藥，活血通絡(luò)，甘補(bǔ)苦降、辛散酸收，動(dòng)內(nèi)有靜，靜中寓動(dòng)，補(bǔ)而不滯，陰陽平和。諸藥配伍，補(bǔ)氣養(yǎng)陰，生津潤(rùn)燥，活血通絡(luò)?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃精、麥門冬等中藥有調(diào)節(jié)免疫功能的作用[15]。黃精粗多糖可使陰虛小鼠胸腺、脾臟指數(shù)明顯升高，從而改善其免疫功能[16]。菟絲子可促進(jìn)小鼠免疫器官脾臟、胸腺增長(zhǎng)，并提高巨噬細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，具有免疫調(diào)節(jié)作用[17]。女貞子中的多糖能夠提高T細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素2的能力，從而增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫力[18]。

本研究結(jié)果顯示，pSS患者與正常人群相比存在免疫功能紊亂，表現(xiàn)為IgG、IgM及IgA水平升高，外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+升高，CD8+下降，CD4+/CD8+升高。經(jīng)生津玉液湯治療后，IgG、IgM及IgA水平均下降，CD8+降低，CD4+、CD4+/CD8+升高，提示生津玉液湯可通過調(diào)節(jié)氣陰兩虛證pSS患者的免疫功能，達(dá)到治療的目的，對(duì)臨床有一定指導(dǎo)意義。

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(本文編輯：曹志娟)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.06.008

通訊作者：△遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧沈陽110032

作者簡(jiǎn)介：孫旭(1973—)，女，醫(yī)師，學(xué)士。從事臨床檢驗(yàn)工作。

【中圖分類號(hào)】R593.053.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-2619(2016)06-0834-04

(收稿日期：2014-10-22)

Effects of Shengjin-yuye decoction on immunity function in primary Sjogren's syndrome patients with Qi-yin deficiency type

SUNXu*,NIUGuanghua,ZHANGYifan.

*DepartmentofLaboratory,LiaoningProvincialCorpsHospitalofChineseArmedPoliceForce,Liaoning,Shenyang110034

【Abstract】ObjectiveTo observe the effects of Shengjin-yuye decoction on immunity function in primary Sjogren's syndrome (pSS) patients with Qi-yin deficiency type. Methods53 pSS patients with Qi-yin deficiency type in treatment group were treated by Shengjin-yuye decoction for 3 months. Another 30 healthy cases were taken as control group. The changes of IgG, IgA, IgM and the T cell subgroup (CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+) were observed in two groups. ResultsAs compared with control group, the levels of IgG, IgM and IgA before treatment were obviously higher than those in control group, and the CD4+ and CD4+/CD8+ were decreased, the CD8+ was increased, with statistical differences (P<0.01, P<0.05). As compared with before treatment in treatment group, the levels of IgG, IgM and IgA after treatment were decreased, the CD8+ was decreased, the CD4+ and CD4+/CD8+ were increased, with statistical differences (P<0.05), and the CD3+ with no obriously difference(P>0.05).The IgG,IgM and IgA after treatment in treatment group were increased as compared with those in contral group(P<0.05),and there were no statistical differences on CD4+, CD8+, CD4+/CD8+ between two groups (P>0.05). ConclusionThe immunological disorders of T cells existed in pSS patients with Qi-yin deficiency type, and the Shengjin-yuye decoction has regulating effect on immunity function.

【Key words】Primary Sjogren's syndrome; Qi-yin deficiency type; Immunity; Traditional Chinese herbs therapy

1遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧沈陽110032