劉 昊，陳 英，徐 珊，邱 杰，楊春敏

中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院干部病房消化科，北京 100142

其他論著

奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療非靜脈曲張性上消化道出血療效的Meta分析

劉 昊，陳 英，徐 珊，邱 杰，楊春敏

中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院干部病房消化科，北京 100142

目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療急性非靜脈曲張性上消化道出血(acute non-variceal upper gastrointestinal bleeding, ANVUGIB)的療效。方法 計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、EBSCO、Springer、Ovid、ScienceDirect、SCIE、Wiley、CBM、VIP、CNKI 和WanFang Data，查找有關(guān)應(yīng)用奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療非靜脈曲張性上消化道出血的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)，并檢索納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，檢索時(shí)限均為建庫(kù)至2015年2月。由 2 名評(píng)價(jià)者獨(dú)立選擇試驗(yàn)、提取資料和評(píng)估方法學(xué)質(zhì)量，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 最終納入23個(gè)研究，共2 239例受試者(試驗(yàn)組1 153例，對(duì)照組1 086例)。Meta 分析結(jié)果顯示：奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療在以下方面均優(yōu)于常規(guī)治療或單用二者之一，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：總有效率(OR=4.92, 95%CI: 3.69～6.56,P<0.00001)、止血時(shí)間(MD=-8.17, 95%CI: -9.82～-6.15,P<0.00001)、輸血量(MD=-0.81, 95%CI: -1.18～-0.44,P<0.00001)、胃液pH值(MD=0.83, 95%CI: 0.45～1.21,P<0.0001)；在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.20, 95%CI: 0.37～3.94,P=0.76)。結(jié)論 奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療優(yōu)于常規(guī)治療或二者之一治療，且不良反應(yīng)少，適合在臨床上推廣使用。

奧曲肽；泮托拉唑；上消化道出血；非靜脈曲張；Meta分析

急性非靜脈曲張性上消化道出血(acute nonvariceal upper gastrointestinal bleeding， ANVUGIB)是指除了肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂以外的原因所致的出血，為臨床常見(jiàn)急癥，臨床常表現(xiàn)為嘔血、黑糞癥狀及頭暈、面色蒼白、心率增快、血壓降低等周圍循環(huán)衰竭征象，嚴(yán)重者可大量失血而危及生命，年發(fā)病率為(50～150)/10萬(wàn)，病死率為2.5%～10.0%，在男性和老年人中發(fā)病率更高[1-2]。近年來(lái)隨著消化道內(nèi)鏡操作技術(shù)及外科手術(shù)方式的提高，其治療措施有了諸多選擇，但內(nèi)科藥物治療仍為其重要治療方法，最近有關(guān)奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療ANVUGIB的報(bào)道越來(lái)越多，為進(jìn)一步科學(xué)評(píng)估其療效，本研究采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，對(duì)國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行Meta分析，為臨床實(shí)踐提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 文獻(xiàn)類型：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized control trial，RCT)或半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(quasi-randomized control trial，qRCT)，無(wú)論是否采用分配隱藏和盲法。

1.1.2 研究對(duì)象：(1)符合ANVUGIB診治指南(2009，杭州)[3]，臨床確診為非靜脈曲張性上消化道出血的患者；(2)試驗(yàn)組和對(duì)照組的組間均衡性較高，具有臨床可比性;(3)除外肝硬化胃底靜脈曲張致上消化道出血的研究。

1.1.3 干預(yù)措施：在常規(guī)內(nèi)科支持治療的基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組使用奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療，對(duì)照組使用泮托拉唑與奧曲肽中的一種。各組藥物用法與使用劑量均相同。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo)：參考ANVUGIB診治指南(2009，杭州)[3]，主要結(jié)局指標(biāo)包括：(1) 臨床療效：總有效率；(2)止血時(shí)間；(3)輸血量；(4)血紅蛋白；(5)胃液pH值；(6)不良反應(yīng)。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不符合文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)；(2)重要資料報(bào)告不全，且無(wú)法聯(lián)系作者獲取；(3)僅是描述性研究，并非嚴(yán)格意義上的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；(4)試驗(yàn)組或?qū)φ战M在治療過(guò)程中加入垂體后葉素或其他對(duì)療效有影響的藥物。

1.2 檢索策略 由2名評(píng)價(jià)員嚴(yán)格按照文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立檢索中外文公開(kāi)發(fā)表的研究。計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、EBSCO、Springer、Ovid、ScienceDirect、SCIE、Wiley、CBM、VIP、CNKI 和WanFang Data。檢索時(shí)間均為建庫(kù)時(shí)間至 2015年2月。英文檢索詞為：“Octreotide”、“Pantoprazole”、“nonvarieeal upper gastrointestinal bleeding“、“NVUGIB”、“upper gastrointestinal hemorrhage”、“UGIB”。中文檢索詞為：“奧曲肽”、“泮托拉唑”、“非靜脈曲張性上消化道出血”、“上消化道出血”。并從追溯到參考文獻(xiàn)，以求獲得較為全面的資料。

1.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 分別由2名評(píng)價(jià)員嚴(yán)格按照文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，參照Cochrane 系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)中RCT的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]對(duì)每篇文獻(xiàn)進(jìn)行嚴(yán)格質(zhì)量評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：(1)是否采用嚴(yán)格的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；(2)是否采用隱藏方案；(3)是否應(yīng)用盲法；(4)數(shù)據(jù)是否具有完整性；(5)是否有選擇性報(bào)告結(jié)果；(6)是否有其他偏倚。使用“低風(fēng)險(xiǎn)”、“高風(fēng)險(xiǎn)”和“不清楚”進(jìn)行判定。文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)可分為：A級(jí)(完全滿足以上質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo))、B級(jí)(部分滿足以上質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo))、C級(jí)(完全不滿足以上質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo))。質(zhì)量評(píng)價(jià)過(guò)程中，若遇到分歧，則向第3名評(píng)價(jià)員進(jìn)行咨詢后決定。

1.4 資料提取 符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀，然后提取文獻(xiàn)資料，內(nèi)容包括：文獻(xiàn)的第一作者、發(fā)表時(shí)間年限、樣本量的大小、研究對(duì)象的平均年齡、試驗(yàn)組與對(duì)照組的干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用RevMan 5.3 軟件(由Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供)對(duì)所有文獻(xiàn)資料進(jìn)行Meta分析。首先檢驗(yàn)相同類別間的研究是否具有異質(zhì)性，若P≥0.1，I2≤50%，說(shuō)明各研究間異質(zhì)性較低，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；若P<0.1，I2>50%，則說(shuō)明各研究間異質(zhì)性較高，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。計(jì)數(shù)資料采用比值比(OR)作為分析統(tǒng)計(jì)量，對(duì)連續(xù)性計(jì)量資料，采用加權(quán)均數(shù)差(MD)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有統(tǒng)計(jì)指標(biāo)均計(jì)算其95%CI。納入研究數(shù)≥10個(gè)的結(jié)局指標(biāo)，采用漏斗圖評(píng)估其發(fā)表偏倚。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果及納入研究的特征 根據(jù)文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入23個(gè)研究[5-27]，共2 239例患者，其中試驗(yàn)組1 153例，對(duì)照組1 086例，全部為國(guó)內(nèi)發(fā)表的研究，未發(fā)現(xiàn)符合文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)的外文文獻(xiàn)。文獻(xiàn)檢索流程及結(jié)果見(jiàn)圖1，納入研究的特征詳見(jiàn)表1。

圖1 文獻(xiàn)檢索流程

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征

Tab 1 Basic characteristics of included studies

納入研究年份樣本量(T/C)年齡(歲)(T/C)干預(yù)措施試驗(yàn)組對(duì)照組療效判斷指標(biāo)結(jié)局指標(biāo)曾金杰等[5]201450/4023～54常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑5d①李宜華等[6]201435/33 45.19±13.47/44.35±16.19常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑72h①李卿等[7]201423/2346.3±3.3常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑72h①⑥鄭松等[8]201436/3636.5±2.3常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑72h①王計(jì)等[9]201451/5153/53.5常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑96h①②③④⑤王計(jì)等[9]201451/5153/51.5常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+奧曲肽96h①②③④⑤黃瑩太等[10]201450/5052.5±4.2常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑48h①黃瑩太等[10]201450/5052.5±4.2常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+奧曲肽48h①?gòu)埦┚盏萚11]201339/3750±3.6/50±3.4常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑72h①②葛文祥等[12]201326/2653常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑72h①葛文祥等[12]201326/2653常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+奧曲肽72h①郭巖林等[13]201335/3540.5±35.5/41.5±34.5常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑72h①高宇等[14]201324/2438.5±9.7常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑72h①趙亮等[15]201342/4248.12±10.78/50.45±13.02常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑72h①李明等[16]201353/5343.13±11.45常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑72h①③梁彩平等[17]201335/3572常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑72h①李玨等[18]201340/2045.32/43.85常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑5d①龐國(guó)忠等[19]201246/4242.6±13.8常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑24h①楊修方等[20]2012115/10352.8常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑72h①⑥潘俊霞等[21]201240/4053.6常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑72h①②③⑥王鳳瓊等[22]201254/5450.2/49.3常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑72h①⑥李向賓等[23]201136/3620～65常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑72h①楊興平等[24]201060/5249.1±5.3/50.3±4.5常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑72h①②③④⑥徐育勝等[25]200942/36 68.6±12.8/66.7±15.3常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑72h①鐘華等[26]200970/6561.5/60.8常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑72h①⑥劉思德等[27]200824/2667.5/70.5常規(guī)治療+奧曲肽+泮托拉唑常規(guī)治療+泮托拉唑48h①

注：T：試驗(yàn)組；C：對(duì)照組；① 臨床療效：總有效率；② 止血時(shí)間；③ 輸血量；④ 血紅蛋白；⑤ 胃液pH值；⑥ 不良反應(yīng)。

2.2 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià) 所有文獻(xiàn)質(zhì)量等級(jí)評(píng)價(jià)均為B級(jí)。方法學(xué)質(zhì)量詳細(xì)評(píng)價(jià)見(jiàn)表 2。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 總有效率：有23個(gè)研究[5-27]共26個(gè)試驗(yàn)報(bào)道了臨床總有效率。按照對(duì)照方案的不同分為兩個(gè)亞組，各亞組在臨床總有效率方面無(wú)異質(zhì)性(P=0.90，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=4.92, 95%CI: 3.69～6.56,P<0.00001, 見(jiàn)圖2)。

2.3.2 止血時(shí)間：有6個(gè)研究[7,9,11,16,21,24]共7個(gè)試驗(yàn)報(bào)道了止血時(shí)間，按照對(duì)照方案的不同分為兩個(gè)亞組，同質(zhì)性檢驗(yàn)存在異質(zhì)性(P=0.001,I2=73%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組能夠明顯減少止血時(shí)間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(MD=-8.17, 95%CI:-9.82～-6.51,P<0.00001, 見(jiàn)圖3)。

2.3.3 輸血量：有3個(gè)研究[9, 16, 24]共4個(gè)試驗(yàn)報(bào)道了輸血量，按照對(duì)照方案的不同分為兩個(gè)亞組，同質(zhì)性檢驗(yàn)存在異質(zhì)性(P<0.00001,I2=96%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組能夠減少輸血量，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(MD=-0.81, 95%CI: -1.18～-0.44,P<0.00001, 見(jiàn)圖4)。

2.3.4 胃液pH值：有3個(gè)研究[8-9,18]共4個(gè)試驗(yàn)報(bào)道了胃液pH值，按照對(duì)照方案的不同分為兩個(gè)亞組，同質(zhì)性檢驗(yàn)存在異質(zhì)性(I2=93%,P<0.00001)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組胃液pH值高于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(MD= 0.83, 95%CI: 0.45～1.21,P<0.0001, 見(jiàn)圖5)

表2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

Tab 2 Quality assessment of included studies

納入研究年份隨機(jī)分配方案隱藏方案盲法研究數(shù)據(jù)的完整性選擇性報(bào)告結(jié)果其他偏倚質(zhì)量等級(jí)曾金杰等[5]2014高風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚高風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B李宜華等[6]2014高風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B李卿等[7]2014高風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B鄭松等[8]2014高風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B王計(jì)等[9]2014高風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B黃瑩太等[10]2014高風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚高風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B張京菊等[11]2013不清楚不清楚不清楚低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B葛文祥等[12]2013高風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚高風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B郭巖林等[13]2013高風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B高宇等[14]2013高風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B趙亮等[15]2013高風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B李明等[16]2013低風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B梁彩平等[17]2013高風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B李玨等[18]2013高風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B龐國(guó)忠等[19]2012低風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B楊修方等[20]2012高風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B潘俊霞等[21]2012高風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B王鳳瓊等[22]2012高風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B李向賓等[23]2011高風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚高風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B楊興平等[24]2010高風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B徐育勝等[25]2009高風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚高風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B鐘華等[26]2009高風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B劉思德等[27]2008低風(fēng)險(xiǎn)不清楚不清楚高風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚B

圖2 治療后兩組總有效率比較的Meta分析

圖3 治療后兩組止血時(shí)間比較的Meta分析

圖4 治療后兩組輸血量比較的Meta分析

圖5 治療后兩組胃液pH值比較的Meta分析

2.3.5 不良反應(yīng)：有10個(gè)研究[6-7,13-14,19-22, 24,26]共10個(gè)試驗(yàn)報(bào)道了不良反應(yīng)，同質(zhì)性檢驗(yàn)存在異質(zhì)性(I2=60%,P=0.007)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.20, 95%CI: 0.37～3.94,P=0.76, 見(jiàn)圖6)。

2.3.6 發(fā)表偏倚：上述結(jié)局指標(biāo)的Meta分析中，納入研究數(shù)≥10個(gè)的指標(biāo)包括總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率，漏斗圖分析結(jié)果顯示，基于總有效率的漏斗圖基本對(duì)稱，提示其存在發(fā)表偏倚的可能性較小，基于不良反應(yīng)發(fā)生率的漏斗圖對(duì)稱性較差，提示其存在發(fā)表偏倚的可能性較大(見(jiàn)圖7～8)。

圖6 治療后兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較的Meta分析

圖7 基于總有效率的漏斗圖; 圖8 基于不良反應(yīng)發(fā)生率的漏斗圖

3 討論

ANVUGIB系指Treitz韌帶以上消化道非靜脈曲張性疾病引起的出血，以消化性潰瘍、上消化道腫瘤、應(yīng)激性潰瘍、急慢性上消化道黏膜炎癥最為常見(jiàn)，同時(shí)也包括胰管或膽管的出血和胃空腸吻合術(shù)后吻合口附近疾病引起的出血[3]。有研究顯示，在酸性環(huán)境中血凝塊的穩(wěn)固性會(huì)降低，而ANVUGIB患者的上消化道常處于高酸狀態(tài)，此時(shí)不利于血小板的聚集和血塊的收縮功能，血凝塊易過(guò)早溶解[28-29]。泮托拉唑作為第三代質(zhì)子泵抑制劑(PPI)，能夠抑制壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶的活性，使H+不能由壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到胞外，抑制胃蛋白酶分泌和胃酸形成，能夠有效提高胃內(nèi)pH值，同時(shí)減少胃酸對(duì)出血血管的侵蝕，有利于胃黏膜止血及潰瘍面的修復(fù)[18]。國(guó)外系統(tǒng)綜述表明質(zhì)子泵抑制劑能夠顯著減少遠(yuǎn)期出血的發(fā)生率和手術(shù)的數(shù)量，同時(shí)也能降低死亡率[30]。奧曲肽作為生長(zhǎng)激素抑制劑能夠抑制胃酸、膽汁及胰液的分泌，同時(shí)能夠減少胃腸道的血流量(尤其是減少餐后充血)，從而有效控制胃腸道出血，其使用安全性較高，目前沒(méi)有報(bào)道其特別嚴(yán)重的并發(fā)癥，而且在急癥內(nèi)鏡不適用的情況下，奧曲肽可能是控制胃腸道出血特別有效的藥物[31]。因此，奧曲肽與泮托拉唑聯(lián)用可以在一定程度上有效地控制胃腸道出血，減少再次出血的發(fā)生率。本Meta分析結(jié)果顯示奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑在總有效率、止血時(shí)間、輸血量、胃液pH值方面要優(yōu)于常規(guī)治療或單用二者之一，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；王計(jì)等[9]研究顯示試驗(yàn)組血紅蛋白量明顯高于對(duì)照組,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；鐘華等[26]研究顯示試驗(yàn)組能夠降低轉(zhuǎn)科行急癥手術(shù)率，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本Meta分析所納入的23個(gè)研究均符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，且基線情況基本一致，具有可比性。但仍存在缺陷：(1)本Meta分析所納入的23個(gè)研究中，文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)等級(jí)均為B級(jí)，整體質(zhì)量等級(jí)仍待提高；(2)本研究所納入的文獻(xiàn)均為國(guó)內(nèi)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，缺乏國(guó)外研究資料，可能會(huì)影響到Meta分析的結(jié)果；(3)所納入的文獻(xiàn)中對(duì)療效的判斷標(biāo)準(zhǔn)不全相同，如在李明[16]研究中以治療48 h內(nèi)止血為顯效，72 h內(nèi)止血為有效，超過(guò)72 h均為無(wú)效；而在曾金杰[5]、王計(jì)[9]、龐國(guó)忠[19]、劉思德[27]等的研究中分別以24 h、48 h、96 h、5 d作為有效或無(wú)效的判斷標(biāo)準(zhǔn)，故各研究間存在一定的異質(zhì)性，對(duì)Meta分析結(jié)果可能有一定的影響。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑比基礎(chǔ)治療或單用二者之一更加有效，建議臨床推廣使用，但由于納入研究治療標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，且樣本量仍較少，我們建議今后的臨床試驗(yàn)應(yīng)充分克服目前存在的局限性問(wèn)題，統(tǒng)一療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，采用大樣本嚴(yán)格的隨機(jī)化和盲法的原則，控制可能存在的偏倚，盡量提高系統(tǒng)評(píng)價(jià)的可靠性。

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(責(zé)任編輯：馬 軍)

Effectiveness and safety of Octreotide combined with Pantoprazole for treating acute non-variceal upper gastrointestinal bleeding: a Meta-analysis

LIU Hao, CHEN Ying, XU Shan, QIU Jie, YANG Chunmin

Department of Gastroenterology, Cadre Ward, General Hospital of Air Force of Chinese PLA, Beijing 100142, China

Objective To systematically evaluate the effectiveness and safety of Octreotide combined with Pantoprazole for treating acute non-variceal upper gastrointestinal bleeding(ANVUGIB). Methods The databases such as Pubmed, EBSCO, Springer, Ovid, Science Direct, SCIE, Wiley, CBM, VIP, CNKI and WanFang Data were searched to collect randomized controlled trials (RCTs) from the date of their establishment to Feb. 2015, and the relevant references of the included studies were also retrieved. Studies were screened, data were extracted, and the methodological quality was assessed by 2 reviewers independently. Meta-analysis was conducted by RevMan 5.3 software. Results A total of 23 studies involved 2 239 participants were included.The results showed that compared with the group of routine therapies and the group of single administration of either Octreotide or Pantoprazole, the experimental group of Octreotide combined with Pantoprazole was superior in the following aspects with singnificant differences: the total effective rate (OR=4.92, 95%CI: 3.69～6.56,P<0.00001), the haemostasis time (MD=-8.17, 95%CI: -9.82～-6.15,P<0.00001), the blood transfusions(MD=-0.81, 95%CI: -1.18～-0.44,P<0.00001), the pH value of gastric juice (MD= 0.83, 95%CI: 0.45～1.21,P<0.0001). In the aspect of incidence of adverse effect, there was no significant difference between the two groups (OR=1.20, 95%CI: 0.37～3.94,P=0.76). Conclusion According to the domestic evidence, Octreotide combined with Pantoprazole for treating ANVUGIB is superior to both the routine therapies and the single administration of either Octreotide or Pantoprazole.

Octreotide; Pantoprazole; Upper gastrointestinal bleeding; Non-variceal; Meta-analysis

全軍十二五后勤科研計(jì)劃基金資助項(xiàng)目(AKJ11J004)

劉昊，碩士研究生，研究方向：胃腸道動(dòng)力。E-mail:776881484@qq.com

楊春敏，博士，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向：胃腸道動(dòng)力。E-mail: Chunmyang9816@163.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.03.008

R573.2

A

1006-5709(2016)03-0265-08

2015-06-10