高　蓉　馬文卓　蒲文靜　高　雪

(甘肅醫(yī)學(xué)院病理教研室，甘肅 平?jīng)?744000)

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歸芍地黃丸和杞菊地黃丸抗高原缺氧研究

高蓉馬文卓蒲文靜高雪

(甘肅醫(yī)學(xué)院病理教研室，甘肅 平?jīng)?744000)

摘要：目的初步探討歸芍地黃丸和杞菊地黃丸對缺氧耐受性的影響。方法24只昆明小鼠隨機(jī)分為對照組、杞菊地黃丸組和歸芍地黃丸組，連續(xù)給藥10 d后，將小鼠放入乏氧瓶中測定小鼠存活時間和耗氧量，并計(jì)算耗氧率。結(jié)果歸芍地黃丸組耗氧率明顯低于對照組(P<0.05)，杞菊地黃丸組耗氧率與對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但有降低趨勢。結(jié)論歸芍地黃丸在高原缺氧中有顯著的抗缺氧能力，其作用優(yōu)于杞菊地黃丸，配伍在耐缺氧上比杞菊地黃丸更為合理。

關(guān)鍵詞杞菊地黃丸；歸芍地黃丸；高原；缺氧

文章編碼：1001-8131(2016)02-0177-02

高原區(qū)空氣稀薄、氣壓低，容易引起人體缺氧。快速進(jìn)人高海拔地區(qū)常常在2 h內(nèi)出現(xiàn)急性高山病，反應(yīng)劇烈時并發(fā)高原腦水腫、高原肺水腫，久居高原地區(qū)還會產(chǎn)生高原紅細(xì)胞增多癥、高原心臟病、高原血壓異常等高原慢性病。然而,現(xiàn)有藥物還不能滿足有效預(yù)防和治療高原缺氧的需求。尋找與發(fā)現(xiàn)安全有效的高原抗缺氧藥物,具有重要意義。

目前研究證實(shí)地黃、茯苓、牡丹皮、山藥、枸杞等單味中藥有明顯的抗缺氧作用。由他們參與的配伍方劑杞菊地黃丸和歸芍地黃丸藥理作用廣泛，但在抗缺氧方面的研究還尚未見報(bào)道，本研究擬通過觀察杞菊地黃丸和歸芍地黃丸對小鼠缺氧耐受性的影響，以擴(kuò)大杞菊地黃丸和歸芍地黃丸的臨床應(yīng)用范圍。

1材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動物與試劑：昆明小鼠24只,雄性,體重為 18～28 g，購自蘭州大學(xué)實(shí)驗(yàn)物中心,許可證號：SCXK(甘：2013-0002)。杞菊地黃丸、歸芍地黃丸均為北京同仁堂制, 鈉石灰,上海納輝干燥試劑廠。

1.2實(shí)驗(yàn)方法：昆明小鼠24只隨機(jī)分成三組(n=8)，對照組、杞菊地黃丸組和歸芍地黃丸組。杞菊地黃丸、歸芍地黃丸分別以20粒/100mL(8粒=3 g)濃度0.075 g/mL研粉沖水，給實(shí)驗(yàn)組小鼠替代水自由飲用，對照組小鼠正常飲水，各組小鼠自由進(jìn)食，10 d后將小鼠放入容積為250 mL并裝有20 g鈉石灰的廣口瓶內(nèi)，然后迅速蓋上涂有凡士林的瓶塞，用秒表記錄每只小鼠的存活時間，并測定耗氧量，計(jì)算耗氧率。耗氧率計(jì)算公式：耗氧率(mL/(s·g))=耗氧量(mL)/體重(g)/存活時間(s)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：用 SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析, 計(jì)量資料以表示，組間比較采用單因素方差分析(ANOVA)，兩組差異采用t檢驗(yàn), 以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般表現(xiàn)：小鼠在缺氧瓶中由初始躁動，活動頻繁逐漸轉(zhuǎn)入少動，呼吸困難和紫紺，最后不動，呼吸停止死亡。

2.2小鼠缺氧耐受實(shí)驗(yàn)結(jié)果：實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：歸芍地黃丸組耗氧率明顯低于對照組(P<0.05)；杞菊地黃丸組耗氧率與對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但有降低趨勢；歸芍地黃丸組與杞菊地黃丸組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表1。

表1　杞菊地黃丸和歸芍地黃丸對小鼠缺氧耐受性的影響 ±s)

注：P:耗氧率與對照組比較, c:與對照組比較P<0.05

3討論

高原性缺氧是由于大氣氧分壓過低，致使動脈血氧分壓降低，組織得不到充足的氧而導(dǎo)致機(jī)體一系列病理變化過程。過強(qiáng)或長期缺氧應(yīng)激可導(dǎo)致心、腦等重要臟器由于供能不足而死亡。缺氧耐受試驗(yàn)主要反映機(jī)體特別是大腦與心臟等重要器官的耐缺氧能力,與機(jī)體的代謝水平及抗氧化系統(tǒng)功能有關(guān)。而耗氧率是反應(yīng)新陳代謝的重要指標(biāo)之一。

本研究顯示歸芍地黃丸組耗氧率顯著降低(P<0.05), 杞菊地黃丸組耗氧率與對照組比較雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但有降低趨勢。可見杞菊地黃丸和歸芍地黃丸都具有抗缺氧能力，而歸芍地黃丸作用效果更加顯著。其作用效果與組方中各味藥物有效成分共同作用密切相關(guān)。杞菊地黃丸和歸芍地黃丸都是六味地黃丸的加味藥物。六味地黃丸是由熟地黃、山茱萸、山藥、茯苓、牡丹皮、澤瀉六味組成。杞菊地黃丸增加了枸杞、菊花，歸芍地黃丸增加了當(dāng)歸、芍藥。

各味藥物有效成分抗缺氧作用分析：①地黃寡糖可促進(jìn)骨髓紅系母細(xì)胞的增殖，增加紅細(xì)胞數(shù)及血紅蛋白含量,利于攜氧；地黃煎劑可提高大腦缺氧耐受力；同時地黃還具有抗氧化、鎮(zhèn)靜作用，能降低代謝率，減少氧耗量[1]。②茯苓多糖可促進(jìn)造血、增加血清中SOD活性,降低MDA含量,增強(qiáng)抗氧化損傷和抗衰老能力；同時,茯苓多糖具有催眠作用,能降低代謝率；茯苓素能拮抗醛固酮受體,促進(jìn)尿排出,加強(qiáng)排泄并減輕體重[2]。③丹皮酚具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、增強(qiáng)免疫、抗氧化、抗鈣超載所致細(xì)胞損傷等作用，對腦、腎、心等重要器官缺血再灌注損傷有保護(hù)作用[3]。④山藥多糖具有抗神經(jīng)細(xì)胞缺氧性凋亡作用[4]。⑤山茱萸總苷具有抗氧化損傷作用[5]，可以抑制心肌細(xì)胞的凋亡，保護(hù)缺氧心肌細(xì)胞[6]。⑥枸杞多糖能提高小鼠的耐缺氧及抗疲勞能力[7]。⑦野菊花提取物能夠增強(qiáng)小鼠的耐缺氧能力[8]，菊花黃酮類化合物有清除自由基、超氧陰離子的能力[9]。⑧當(dāng)歸中阿魏酸具有抗脂質(zhì)過氧化作用，能直接消除自由基，抑制氧化反應(yīng)和自由基反應(yīng)，并能與生物膜磷脂結(jié)合，保護(hù)膜脂質(zhì)拮抗自由基對組織的損害[10]。⑨芍藥主要有鎮(zhèn)靜催眠、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用。

各味藥物主要通過鎮(zhèn)靜降低氧耗和代謝率；增強(qiáng)造血功能以增加組織氧供和提高血液攜氧能力；抑制體內(nèi)氧自由基的生成或加速其清除或增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力等方面發(fā)揮抗缺氧作用。歸芍地黃丸抗缺氧效果明顯，而杞菊地黃丸作用效果不顯著，可能由于歸芍地黃丸組方中當(dāng)歸除具有抗氧化作用外活血化瘀作用更加顯著，不僅加強(qiáng)了組方的抗氧化能力還增加了組織供氧能力，同時芍藥具有較好的鎮(zhèn)靜作用又降低了代謝率，與六味地黃丸各味藥物有效成分相互協(xié)同其抗缺氧作用更加明顯所致；而杞菊地黃丸中的枸杞和菊花僅加強(qiáng)了組方的抗氧化能力，所以抗缺氧效果不及歸芍地黃丸顯著。具體機(jī)制還有待深入研究。

綜上所述，歸芍地黃丸在高原缺氧中有顯著的抗缺氧能力，其作用優(yōu)于杞菊地黃丸，配伍在耐缺氧上比歸芍地黃丸更為合理。耐缺氧時間越長，耗氧量越低，機(jī)體組織對氧的利用率越高，其抗缺氧機(jī)制是多環(huán)節(jié)、多層次、多靶點(diǎn)的整合。合理的應(yīng)用于高原缺氧人群有利于體內(nèi)能量的節(jié)省，可以提高體力和腦力的活力效能。歸芍地黃丸成分多樣,作用復(fù)雜,詳細(xì)機(jī)還理有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 李更生,于震,王慧森.地黃化學(xué)成分與藥理研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué):中醫(yī)中藥分冊，2004,26(2)：74-78.

[2]張思訪,劉靜涵,蔣建勤,等.茯苓的化學(xué)成分和藥理作用及開發(fā)利用[J].中華實(shí)用中西醫(yī)雜志,2005,18(2)：227-230.

[3]孫言才,沈玉先,孫國平.丹皮酚的主要藥理活性研究進(jìn)展[J].中成藥,2004,26(7)：579-582.

[4]向勤，蒲明，胡微煦等.山藥多糖抗神經(jīng)細(xì)胞缺氧性凋亡機(jī)制的研究[J].中成藥，2013,35(12)：2564-2569.

[5]李光燮，樸成哲. 山茱萸總苷對四氯化碳誘導(dǎo)的急性肝損傷的影響[J].山東醫(yī)藥，2011，51(20)：43-45.

[6]陳克芳，李建軍，潘愛珍，等.山茱萸總苷干預(yù)急性缺氧乳鼠心肌細(xì)胞凋亡的研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10(12)：1488-1489.

[中圖分類號]R285.5

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A學(xué)科分類代碼：36040

收稿日期：2015-08-07

Experimental Study of Qijudihuang pills and Guishao Dihuang pills in Anti High Altitude Hypoxia

Gao RongMa WenzhuoPu WenjingGao Xue

(Gansu Medical College, Pingliang 744000，China)

AbstractObjective To explore the effect of Qijudihuang pills and Guishao Dihuang Pill on hypoxia tolerance. Methods24 Kunming mice were randomLy divided into 3 groups: control group, Qiju Dihuang pills group and Guishao Dihuang pills Group. The mice were given medicine for 10 days and then the mouse was placed in the hypoxia bottle for determination of the survival time and oxygen consumption. Oxygen consumption rate was calculated. ResultsIn comparison with the control group, the oxygen consumption rate of Guishao Dihuang pills Group decreased significantly (P< 0.05), the oxygen consumption rate of Qijudihuang pills group had no statistical difference, but there was a decreasing trend. ConclusionGuishao Dihuang pills has significant anti hypoxia capacity in high altitude hypoxia. The anti hypoxia effect of Guishao Dihuang pills is better than Qijudihuang pills.

Key wordsQiju Dihuang pills; Guishao Dihuang pills; high altitude; hypoxia