李浩杰,宋云虎,朱曉東,胡盛壽,鄭哲,王水云,孫寒松,王巍,許建屏,熊輝,王欣,閆軍,王小啟,劉赟,然鋆,唐亞捷
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單中心室間隔心肌切除術(shù)治療肥厚型梗阻性心肌病中遠(yuǎn)期結(jié)果分析
李浩杰,宋云虎,朱曉東,胡盛壽,鄭哲,王水云,孫寒松,王巍,許建屏,熊輝,王欣,閆軍,王小啟,劉赟,然鋆,唐亞捷
摘要
目的:分析室間隔心肌切除術(shù)治療肥厚型梗阻性心肌病的中遠(yuǎn)期生存率,并分析中遠(yuǎn)期結(jié)果的預(yù)測(cè)因子。
方法:連續(xù)入選1984-10至2014-12在阜外醫(yī)院行室間隔心肌切除術(shù)的655例肥厚型梗阻性心肌病患者。由心血管病專(zhuān)業(yè)護(hù)士對(duì)患者進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查隨訪。
結(jié)果:手術(shù)死亡率為1.4%(9例/655例)。平均隨訪(30.8±30.9)個(gè)月(3~213個(gè)月),52例(7.9%)患者失訪,583例(96.7%)患者NYHA心功能分級(jí)Ⅰ或Ⅱ級(jí)。1年、5年、8年生存率分別為98.3%、90.5%、88.3%。80例患者發(fā)生終點(diǎn)事件(肥厚型心肌病相關(guān)性死亡、因缺血性腦卒中、快速心律失常、心肌缺血或心肌梗死和心力衰竭再住院、心臟移植、再次心肌切除和永久起搏器植入),1年、5年、8年終點(diǎn)事件免除率分別為94.2%、76.7%、65.9%。多因素Cox回歸分析顯示年齡>50歲[風(fēng)險(xiǎn)比(HR)=2.16, 95%可信區(qū)間(CI):1.36~3.46,P=0.001] 和術(shù)前心房顫動(dòng) [HR= 2.31, 95% CI: 1.35~3.94,P=0.002)]是終點(diǎn)事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。
結(jié)論:肥厚型梗阻性心肌病患者行室間隔心肌切除術(shù)后可獲得良好的中遠(yuǎn)期生存率,不良事件發(fā)生率低。年齡>50歲和術(shù)前心房顫動(dòng)是不良事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。
關(guān)鍵詞 心肌病,肥厚型;室性流出道阻塞;外科;存活率
Objective: To report the medium-long term survival rates of ventricular septal myectomy for treating the patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy and to analyze the predictive factors affecting the outcomes.
Methods: A total of 655 consecutive patients who received ventricular septal myectomy in our hospital from 1984-10 to 2014-12 were retrospectively summarized. The cohort study was conducted with questionnaires by cardiovascular nurses.
Result: The operative mortality was 1.4% (9/655). The mean follow-up time was (30.8 ± 30.9, from 3 to 213) months,there were 52/646 (7.9%) patients lost contact and 583 patients having NYHA classification at I or II during that period. The overall survival rates for 1 year, 5-year and 8-year were 98.3%, 90.5% and 88.3% respectively. There were 80 patients suffered from end point events including HCM-related death, heart transplantation, repeated myectomy, permanent pacemaker implantation and re-admission for ischemic stroke, tachyarrhythmia, myocardial ischemia or infarction, congestive heart failure. The end point events free survival rates for 1 year, 5-year and 8-year were 94.2%, 76.7% and 65.9% respectively. Multivariable Cox regression analysis presented that age>50 years (HR=2.16, 95% CI 1.36-3.46, P=0.001) and pre-operative atrial fibrillation (FA) (HR=2.31, 95% CI 1.35-3.94, P=0.002) were the independent predictors for end point events occurrence.
Conclusion: Ventricular septal myectomy may achieve good medium-long term survival rate with less adverse eventin patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Elder than 50 years of age and with pre-operative FA were the independent predictors for adverse events occurrence.
Key words Cardiomyopathy, hypertrophic; Ventricular outflow tract obstruction; Surgical procedures; Survival rates;
(Chinese Circulation Journal, 2016,31:573.)
肥厚型心肌?。℉CM)是一種最常見(jiàn)的遺傳性心血管病,大約1/3的患者合并靜息狀態(tài)下左心室流出道(LVOT)梗阻[1, 2],明顯增加發(fā)生心力衰竭和死亡的風(fēng)險(xiǎn)[1, 3]。2011年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)和2014年歐洲心臟病協(xié)會(huì)(ESC)肥厚型心肌病指南肯定了外科室間隔心肌切除術(shù)治療肥厚型梗阻性心肌病(HOCM)的療效,前者更是推薦外科室間隔心肌切除術(shù)作為非藥物治療的首選方法。
中國(guó)約有100萬(wàn)例肥厚型心肌病患者[4]。肥厚型心肌病作為遺傳性疾病,每年尚有不斷新發(fā)的病例,亟需外科手術(shù)治療的患者較多,而目前國(guó)內(nèi)能常規(guī)開(kāi)展室間隔心肌切除術(shù)的中心不多,相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道少[5-8]。阜外醫(yī)院自1984年率先在國(guó)內(nèi)開(kāi)展HOCM的外科治療,對(duì)早期結(jié)果進(jìn)行了相關(guān)報(bào)道[5, 8, 9]。本研究將回顧性分析過(guò)去三十年阜外醫(yī)院?jiǎn)沃行倪B續(xù)入選的655例患者行室間隔心肌切除術(shù)的中遠(yuǎn)期結(jié)果,為國(guó)內(nèi)其他中心開(kāi)展HOCM的外科治療提供客觀證據(jù)和參考經(jīng)驗(yàn)。
研究對(duì)象:連續(xù)入選1984-10至2014-12在我院行室間隔心肌切除術(shù)的655例HOCM患者,所有患者術(shù)前靜息或激發(fā)狀態(tài)下LVOT壓差≥50 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa),藥物治療后仍存在心力衰竭或頭暈、暈厥、胸痛癥狀。
診斷和影像學(xué)評(píng)估:在排除高血壓等心臟負(fù)荷改變引起左心室壁增厚的前提下,成人(>18歲)超聲心動(dòng)圖或心臟磁共振測(cè)量最大左心室壁厚度≥15 mm;在兒童和青少年,左心室壁厚度大于相同性別、年齡健康者左心室壁厚度平均值2倍標(biāo)準(zhǔn)差,均被診斷為肥厚型心肌病,合并靜息狀態(tài)或激發(fā)狀態(tài)下LVOT壓差>30 mmHg,診斷為HOCM。所有患者術(shù)前均行超聲心動(dòng)圖檢查,主要測(cè)量參數(shù)包括室間隔和左心室游離壁厚度、LVOT壓差、左心大小和左心室射血分?jǐn)?shù);評(píng)估二尖瓣收縮期前向運(yùn)動(dòng)及二尖瓣反流程度,后者按標(biāo)準(zhǔn)的0~4分進(jìn)行評(píng)分(0分為微量或無(wú)反流,1分為輕度反流,2分為中度反流,3分為中重度反流,4分為重度反流);同時(shí)評(píng)估二尖瓣裝置的形態(tài)特征。對(duì)于左心室壁最大厚度<18 mm患者常規(guī)行心臟磁共振檢查進(jìn)一步評(píng)估室間隔形態(tài)及二尖瓣瓣下結(jié)構(gòu)。對(duì)于>50歲和>40歲合并冠心病危險(xiǎn)因素的患者常規(guī)行冠狀動(dòng)脈造影檢查排除冠心病,其余成人患者常規(guī)行冠狀動(dòng)脈增強(qiáng)計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)檢查,對(duì)于存在冠狀動(dòng)脈肌橋的患者進(jìn)一步行冠狀動(dòng)脈造影檢查。
手術(shù)技術(shù):手術(shù)在全身麻醉低溫體外循環(huán)下進(jìn)行,心臟停跳后,經(jīng)升主動(dòng)脈斜切口應(yīng)用小圓刀或鉤刀切除肥厚室間隔左心室面心肌。早期病例,室間隔心肌切除范圍與Morrow醫(yī)生描述一樣,右冠瓣下中點(diǎn)和左冠瓣右冠瓣交界處作兩條縱行切口,遠(yuǎn)端超過(guò)室間隔心內(nèi)膜增厚處(二尖瓣前葉和室間隔收縮期相接觸處)。2002年,對(duì)技術(shù)進(jìn)行改良,擴(kuò)大室間隔心肌切除范圍,上緣即主動(dòng)脈瓣下3 mm;右緣至右冠瓣下方離膜部間隔5 mm;左緣至左冠瓣下方近二尖瓣前交界,下緣至二尖瓣乳頭肌根部水平直至心尖部,切除深度約為術(shù)前室間隔厚度的40%~50%,同時(shí)強(qiáng)調(diào)松解與室間隔或左心室壁融合的乳頭肌,松解乳頭肌的同時(shí),對(duì)異常粗大的肌小梁進(jìn)行部分切除。大部分患者術(shù)中可以探查發(fā)現(xiàn)二尖瓣裝置與室間隔存在異常的肌性連接或纖維連接或異常腱索,術(shù)中予以切除。1992年強(qiáng)調(diào)應(yīng)用經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖指導(dǎo)室間隔心肌切除,包括術(shù)前評(píng)估室間隔厚度及形態(tài),二尖瓣收縮期前向運(yùn)動(dòng)相關(guān)性反流,二尖瓣解剖結(jié)構(gòu)。體外循環(huán)停止后即刻評(píng)估手術(shù)療效[10],包括LVOT壓差,二尖瓣關(guān)閉,以及有無(wú)室間隔穿孔,主動(dòng)脈瓣反流。術(shù)后經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖提示殘余LVOT壓差或二尖瓣反流評(píng)分>2分患者根據(jù)不同術(shù)者選擇再次切除室間隔心肌或行二尖瓣成形或置換。若合并其他心臟病變同期處理。
隨訪及結(jié)果:通過(guò)2015-01至2015-06橫斷面的隨訪評(píng)估術(shù)后患者癥狀、藥物治療、心功能分級(jí)及終點(diǎn)事件。由從事心血管病專(zhuān)業(yè)護(hù)士通過(guò)電話隨訪完成問(wèn)卷調(diào)查。手術(shù)死亡定義為手術(shù)后30天內(nèi)的死亡。死亡包括全因性死亡和肥厚型心肌病相關(guān)性死亡,后者包括手術(shù)死亡和隨訪期間猝死及因心力衰竭和缺血性腦卒中引起的死亡。終點(diǎn)事件定義為肥厚型心肌病相關(guān)性死亡和事件,后者包括因心力衰竭、心肌缺血、快速性心律失常和缺血性腦卒中再次住院、心臟移植、再次心肌切除術(shù)、永久起搏器植入。
統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和構(gòu)成比進(jìn)行描述性分析,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述;計(jì)量資料組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Kaplan-Meier方法評(píng)估總體生存率和終點(diǎn)事件免除率。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型單變量分析終點(diǎn)事件的預(yù)測(cè)因子,將P<0.05的單變量放入多變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型,應(yīng)用向前選擇法則分析獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
患者基線特征(表1):近5年我院HOCM外科治療的手術(shù)量明顯增加,HOCM外科手術(shù)量逐年變化趨勢(shì)見(jiàn)圖1。全組患者男性399例,女性256例,平均年齡(44±14)歲(4~71歲),526例患者(80.3%)術(shù)前NYHA心功能Ⅲ或Ⅳ級(jí)。93例(14.2%)患者術(shù)前存在心房顫動(dòng),其中82例(12.5%)為陣發(fā)性心房顫動(dòng)。室間隔厚度為(24±6)mm,LVOT壓差為(88±30)mmHg,二尖瓣反流評(píng)分(3.9±1.2)分。
表1 655例患者的基線特征[例(%)]
圖1 肥厚型梗阻性心肌病外科手術(shù)量逐年變化趨勢(shì)
手術(shù)早期結(jié)果:?jiǎn)渭冃募∏谐g(shù)405例,同期搭橋手術(shù)125例,二尖瓣成形或換瓣102例(37例二尖瓣存在器質(zhì)性病變),心房顫動(dòng)消融27例。升主動(dòng)脈平均阻斷時(shí)間(67±31)分,其中單純心肌切除術(shù)平均阻斷時(shí)間為(55±19)分。術(shù)后LVOT壓差為(16±12)mmHg,較術(shù)前(88±30)mmHg明顯降低(P<0.001),二尖瓣反流評(píng)分(1.5±1.3)分,較術(shù)前(3.9±1.2)分明顯改善(P<0.001)。手術(shù)并發(fā)癥包括室間隔穿孔8例(1.2%),完全性房室傳導(dǎo)阻滯13例(2.0%),無(wú)新發(fā)少量以上主動(dòng)脈瓣反流。手術(shù)死亡9例(1.4%),其中4例死于心室顫動(dòng),3例因室間隔穿孔多次修補(bǔ)后出現(xiàn)多器官功能衰竭死亡,2例因殘余壓差、二尖瓣大量反流,行二尖瓣置換術(shù)后出現(xiàn)多器官功能衰竭死亡。
遠(yuǎn)期隨訪:603例(92.1%)患者完成隨訪,平均隨訪時(shí)間(30.8±30.9)個(gè)月(3~213個(gè)月)。隨訪期間,583例(96.7%)患者紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)心功能Ⅰ或Ⅱ級(jí),20例患者死亡,其中肥厚型心肌病相關(guān)性死亡15例,包括猝死7例,心力衰竭4例,缺血性卒中3例,主動(dòng)脈夾層1例。1年、5年、8年生存率分別為98.3%、90.5%、88.3%(圖2)。終點(diǎn)事件80例(13.3%),包括圍術(shù)期死亡9例,隨訪肥厚型心肌病相關(guān)性死亡15例,心力衰竭入院26例,快速性心律失常入院17例、缺血性腦卒中入院5例,安裝永久起搏器4例,心肌缺血入院1例,再次心肌切除術(shù)1例,心臟移植1例,心力衰竭合并永久起搏器安裝1例。終點(diǎn)事件免除率1年、5年、8年發(fā)生率分別為94.2%、76.7%、65.9%(圖3)。COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型納入變量包括年齡、性別、術(shù)前心房顫動(dòng)、術(shù)前室間隔厚度、術(shù)前LVOT壓差、術(shù)前左心房前后徑和同期手術(shù),評(píng)估終點(diǎn)事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)比,顯示年齡>50歲和術(shù)前心房顫動(dòng)是終點(diǎn)事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(表2)。
圖2 總體生存率Kaplan-Meier曲線圖
圖3 終點(diǎn)事件免除率Kaplan-Meier曲線圖
表2 COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析肥厚型梗阻性心肌病室間隔心肌切除術(shù)后終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子
本研究旨在評(píng)估室間隔心肌切除術(shù)治療HOCM的中遠(yuǎn)期結(jié)果。研究表明手術(shù)后LVOT壓差立即下降,二尖瓣反流明顯改善。通過(guò)隨訪,患者可獲得良好的遠(yuǎn)期生存率,小部分患者出現(xiàn)肥厚型心肌病相關(guān)性事件,年齡>50歲和術(shù)前心房顫動(dòng)是終點(diǎn)事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
我們已報(bào)道了室間隔心肌切除術(shù)治療HOCM的良好早期結(jié)果[5, 9]。大樣本量室間隔心肌切除術(shù)治療HOCM的遠(yuǎn)期結(jié)果報(bào)道較少。Ommen等[11]報(bào)道連續(xù)289例HOCM患者1年、5年、10年總體生存率分別為98%、96%、83%。Woo 等[12]報(bào)道連續(xù)338 例HOCM患者1年、5年、10年總體生存率分別為(98±1)%、(95±1)%、(83±3)%。本研究1年、5年、8年生存率分別為98.3%、90.5%、88.3%,與國(guó)外無(wú)明顯差異。
9例圍術(shù)期死亡原因包括室性惡性心律失常、室間隔穿孔和LVOT疏通不完全。左心室游離壁心肌異常肥厚、術(shù)中心肌保護(hù)不佳和術(shù)后心率、容量管理不當(dāng)可導(dǎo)致術(shù)后惡性心律失常。在手術(shù)開(kāi)展的早期,由于狹小的手術(shù)視野和有限的經(jīng)驗(yàn),易發(fā)生室間隔穿孔和LVOT梗阻解除不完全。室間隔穿孔位置??拷轭^肌水平,建議從室間隔右心室面進(jìn)行修補(bǔ),穿孔部位周邊心肌一般較薄,修補(bǔ)時(shí)補(bǔ)片要足夠大,超越穿孔邊緣一定距離進(jìn)行縫合,否則心臟復(fù)跳后可能出現(xiàn)殘余分流。由于室間隔心肌切除術(shù)后,大部分患者為完全左束支傳導(dǎo)阻滯,縫合時(shí)注意保護(hù)調(diào)節(jié)束,以免術(shù)后出現(xiàn)三度房室傳導(dǎo)阻滯。術(shù)者往往擔(dān)心發(fā)生室間隔穿孔可能導(dǎo)致LVOT梗阻解除不完全,預(yù)防的關(guān)鍵在于術(shù)前經(jīng)食管超聲評(píng)估室間隔形態(tài)和厚度,指導(dǎo)術(shù)中縱向平行切口深度和切除范圍的選定。
盡管室間隔心肌切除術(shù)可以改變HOCM的自然病程,使患者與同年齡同性別的一般人群有相同的預(yù)期壽命[11],但仍有小部分患者發(fā)生不良心血管事件。Woo等[12]隨訪發(fā)現(xiàn)室間隔心肌切除術(shù)后21% HOCM患者發(fā)生心血管主事件(心原性死亡、心力衰竭再住院、腦卒中、動(dòng)脈栓塞、心臟移植、室間隔穿孔修補(bǔ)、再次心肌切除術(shù)、瓣膜手術(shù))。Desai等[13]報(bào)道連續(xù)699例HOCM患者LVOT疏通后平均隨訪(6.2±3)年,86例(12.3%)發(fā)生復(fù)合終點(diǎn)事件[死亡、缺血性腦卒中、心力衰竭再入院、植入性心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(ICD) 正確放電],死亡41例(32例猝死,3例心力衰竭,6例原因不明)。本研究顯示術(shù)后80例(13.2%)患者發(fā)生了終點(diǎn)事件。
肥厚型心肌病臨床表型差異大,部分HOCM患者除了室間隔明顯增厚外,尚合并左心室游離壁不同程度的增厚,這并非因LVOT梗阻造成的繼發(fā)性左心室壁均勻性增厚,而是肥厚型心肌病的基因突變表型。臨床中磁共振延遲增強(qiáng)可發(fā)現(xiàn)游離壁強(qiáng)化灶。這部分患者在行室間隔心肌切除術(shù)后由HOCM患者轉(zhuǎn)變成非梗阻性肥厚型心肌病患者,術(shù)后仍存在心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。Maron等[14]報(bào)道連續(xù)1000例肥厚型心肌病患者中,258例因LVOT梗阻接受心肌切除或酒精消融治療,術(shù)后病情繼續(xù)進(jìn)展需進(jìn)行心臟移植的比例為4.4%/年,而其他非梗阻肥厚型心肌病患者比例為4.7%/年,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與此類(lèi)似,雖然室間隔心肌切除可能降低猝死的風(fēng)險(xiǎn)(LVOT壓差≥30 mmHg,猝死風(fēng)險(xiǎn)增加2.4倍[3]),但術(shù)前存在猝死危險(xiǎn)因素的患者術(shù)后仍有可能發(fā)生猝死。不合并猝死危險(xiǎn)因素的LVOT非梗阻患者年猝死率為0.28%,并且每增加一個(gè)危險(xiǎn)因素,猝死風(fēng)險(xiǎn)增加1.98倍[3]。因此,我們推薦HOCM患者室間隔心肌切除術(shù)后應(yīng)進(jìn)行猝死危險(xiǎn)分層,對(duì)于合適患者建議ICD植入。文獻(xiàn)報(bào)道肥厚型心肌病患者ICD植入后正確干預(yù)5年累計(jì)概率為8.1%[14]。
本研究對(duì)術(shù)前臨床、超聲參數(shù)和合并手術(shù)進(jìn)行多因素COX回歸分析,僅年齡>50歲和術(shù)后心房顫動(dòng)是復(fù)合終點(diǎn)事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Woo等[12]報(bào)道女性患者、術(shù)前心房顫動(dòng)和術(shù)前左心房徑≥46 mm為隨訪心血管病主事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Desai等[13]報(bào)道年齡增加和術(shù)后復(fù)發(fā)性心房顫動(dòng)是復(fù)合終點(diǎn)事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。后者結(jié)果與本研究相同,因?yàn)楸狙芯啃g(shù)前心房顫動(dòng)93例,27例因同期行心房顫動(dòng)射頻消融,20例術(shù)后轉(zhuǎn)復(fù)為竇性,大部分術(shù)前心房顫動(dòng)患者術(shù)后仍為心房顫動(dòng)。有趣的是單因素分析同期心房顫動(dòng)射頻消融術(shù)并非是終點(diǎn)事件的保護(hù)因素,而是危險(xiǎn)因素,表明預(yù)測(cè)終點(diǎn)事件可能并不是心房顫動(dòng)本身,而是這部分患者心肌更肥厚,左心室舒張功能受損嚴(yán)重,導(dǎo)致心房顫動(dòng)發(fā)生。這需要進(jìn)一步證實(shí)。
總之,本研究表明室間隔心肌切除術(shù)可成功緩解HOCM患者LVOT梗阻,改善心功能,并獲得良好的中遠(yuǎn)期生存率,心血管不良事件發(fā)生率低。
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(編輯:汪碧蓉)
Corresponding Author:SONG Yun-hu, Email: heartcenter_song@hotmail.com
收稿日期:( 2015-11-01)
作者單位:100037 北京市,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 國(guó)家心血管病中心 阜外醫(yī)院 成人心臟外科
作者簡(jiǎn)介:李浩杰 主治醫(yī)師 碩士 主要從事肥厚型梗阻性心肌病、心房顫動(dòng)外科治療的臨床研究 Email:heartcenter_lhj@126.com通訊作者:宋云虎 Email:heartcenter_song@hotmail.com
中圖分類(lèi)號(hào):R541
文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A
文章編號(hào):1000-3614(2016)06-0573-05
doi:10.3969/j.issn.1000-3614.2016.06.012
Medium-long Term Outcomes of Ventricular Septal Myectomy for Treating the Patients With Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy-A Single Center Experience
LI Hao-jie, SONG Yun-hu, ZHU Xiao-dong, HU Sheng-shou, ZHENG Zhe, WANG Shui-yun, SUN Han-song, WANG Wei,XU Jian-ping, XIONG Hui, WANG Xin, YAN Jun, WANG Xiao-qi, LIU Yun, RAN Jun, Tang Ya-jie.
Department of Cardiac Surgery, Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100037), China
Abstract