尹敏，黃林江，宣桂紅

(紹興市人民醫(yī)院 口腔科，浙江 紹興 312000)

鹽酸米諾環(huán)素軟膏配合康復(fù)新液漱口對(duì)慢性牙周炎患者齦溝液IL-8和TNF-α水平的影響研究

尹敏Δ，黃林江，宣桂紅

(紹興市人民醫(yī)院 口腔科，浙江 紹興 312000)

目的 探討鹽酸米諾環(huán)素軟膏配合康復(fù)新液漱口對(duì)慢性牙周炎患者齦溝液IL-8和TNF-α水平的影響。方法 選取紹興市人民醫(yī)院治療的92例確診為慢性牙周炎的患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，均行牙周基礎(chǔ)治療，對(duì)照組46例在基礎(chǔ)治療上予以復(fù)方碘甘油液治療；試驗(yàn)組46例在基礎(chǔ)治療上予以鹽酸米諾環(huán)素軟膏配合康復(fù)新液漱口治療，療程4周，測(cè)定治療前后齦溝液中炎癥因子水平，記錄牙周一般指標(biāo)變化狀況，同時(shí)對(duì)比分析兩組臨床療效。結(jié)果 研究組有效率93.48%，高于對(duì)照組有效率78.26%(P<0.05)；與治療前比，2組治療后牙周一般情況和炎癥因子的發(fā)生變化，研究組治療后菌斑指數(shù)、牙周袋探診深度、齦溝出血指數(shù)及附著水平均低于對(duì)照組，治療后hs-CRP、TNF-α和IL-8水平低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏配合康復(fù)新液漱口能降低慢性牙周炎患者齦溝液IL-8和TNF-α水平，緩解炎癥反應(yīng)，效果顯著。

鹽酸米諾環(huán)素軟膏；康復(fù)新液漱口；慢性牙周炎；IL-8；TNF-α

牙周炎是臨床常見(jiàn)的口腔疾病之一[1]，隨著人民生活水平提高，患病率達(dá)到40%以上。慢性牙周炎各年齡均可發(fā)病，常見(jiàn)于成年人，隨年齡增長(zhǎng)發(fā)病率和疾病嚴(yán)重程度增加[2]，如不及時(shí)治療會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，導(dǎo)致牙齒松動(dòng)，影響咬嚼。研究發(fā)現(xiàn)牙周炎病變嚴(yán)重程度與IL-8和TNF-α濃度之間具有相關(guān)性[3]。臨床上鹽酸米諾環(huán)素軟膏能有效改善牙周炎癥反應(yīng)癥狀， 是牙周病治療的首選藥物。近些年研究結(jié)果表明康復(fù)新液有很廣泛的藥用價(jià)值,可以作用于炎癥反應(yīng)期[4]。本文探討鹽酸米諾環(huán)素軟膏配合康復(fù)新液漱對(duì)慢性牙周炎患者齦溝液IL-8和TNF-α水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2013年11月到2015年9月來(lái)紹興市人民醫(yī)院治療的92例確診為慢性牙周炎的患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組46例在牙周基礎(chǔ)治療上予以復(fù)方碘甘油液治療，共58顆牙，男25例，女21例，年齡19～42歲，平均年齡為(26.75±6.51)歲，病程3個(gè)月～3年，平均病程 (1.21±0.68)年；研究組46例在基礎(chǔ)治療上予以米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合康復(fù)新液治療，共59顆牙，男26例，女20例，年齡16～39歲，平均年齡為(25.99±6.62)歲，病程4個(gè)月～4年，平均病程 (1.17±0.71)年，2組基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前均行局部體檢、X線攝片以及實(shí)驗(yàn)室檢查，確定符合慢性牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，排除近3個(gè)月來(lái)接受過(guò)牙周治療或口服激素、抗生素、非甾體抗炎藥物患者，排除既往無(wú)糖尿病、血液病、免疫系統(tǒng)疾病等重大病史患者，妊娠或哺乳期婦女除外，患者或家屬簽訂知情同意書，積極配合此次研究。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者行牙周基礎(chǔ)治療，包括口腔衛(wèi)生指導(dǎo)、齦上齦下潔治和根面平整，同時(shí)進(jìn)行口腔衛(wèi)生宣教。對(duì)照組用棉簽蘸取適量復(fù)方碘甘油液(上海運(yùn)佳黃浦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021302)注入牙周袋內(nèi)，囑患者1 h內(nèi)勿進(jìn)食,勿漱口；觀察組予以米諾環(huán)素緩釋軟膏(Sunstar INC Japan，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100244)注滿牙周袋，1次/周，配合康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021834)10 mL含漱5 min，3次/天，4 w為1個(gè)療程。治療期間避免抗生素、非甾體抗炎藥及免疫調(diào)節(jié)劑。

1.2.2 觀測(cè)指標(biāo)

① 臨床療效：顯效為治療4w后牙周袋深度減少≥2 mm，牙齦指數(shù)下降≥1/2，牙齦基本恢復(fù)正常，其余癥狀消失或轉(zhuǎn)為陰性，菌斑細(xì)菌清除率≥60%；改善為治療4w后牙周袋深度減少≥1 mm， 局部牙齦出血較前明顯減輕，牙齦紅腫變淺，菌斑細(xì)菌清除率20%60%；無(wú)效為治療4 w后臨床癥狀及牙周袋深度未達(dá)標(biāo)準(zhǔn)，菌斑細(xì)菌清除率<20%。有效率=(顯效+改善)/總例數(shù)×100%。

② 炎癥因子水平檢測(cè)：治療前后清除齦上菌斑，將消毒的吸潮紙尖插入牙體近中、遠(yuǎn)中、頰側(cè)、舌側(cè)齦溝中，取出后稱重，做好記錄，置入磷酸鹽緩沖液(PBS)250 mL中，-70 ℃冰箱保存待檢。采用深圳晶美生物公司提供酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試驗(yàn)試劑盒測(cè)定齦溝液hs-CRP、TNF-α、IL-8及IL-10水平，按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

③ 一般指標(biāo)：治療前后進(jìn)行牙周系統(tǒng)檢查，分別采用牙周探針測(cè)定，記錄菌斑指數(shù)(PLI)、牙周袋探診深度(PD)、齦溝出血指數(shù)(SBI)及附著水平(AL)。探診出血百分率=出血位點(diǎn)數(shù)/受檢位點(diǎn)數(shù)×100%。

④ 不良反應(yīng)：記錄2組患者治療期間不良反應(yīng)狀況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床效果比較 研究組治療有效率的93.48%，對(duì)照組治療有效率為78.26%，研究組高于對(duì)照組(χ2=4.389，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療后臨床效果比較[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups post-treatment[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組患者治療前后一般指標(biāo)狀況比較 與治療前比較，2組治療后菌斑指數(shù)、牙周袋探診深度、齦溝出血指數(shù)及附著水平均降低，研究組治療后菌斑指數(shù)、牙周袋探診深度、齦溝出血指數(shù)及附著水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后一般指標(biāo)狀況比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療前后齦溝液炎癥因子水平比較 與治療前比較，2組治療后hs-CRP、TNF-α和IL-8水平降低，IL-10升高，研究組治療后hs-CRP、TNF-α和IL-8水平低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后齦溝液hs-CRP、TNF-α、IL-8及IL-10水平比較Tab.3 Comparison of levels of hs-CRP,TNF-α,IL-8 and IL-10 between two groups pre-and post-treatment(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組不良反應(yīng)比較 2組均無(wú)惡性不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)照組58顆中9顆一過(guò)性紅腫，3顆一過(guò)性疼痛；研究組59顆中7顆一過(guò)性紅腫，4顆一過(guò)性疼痛，未作處理自行緩解，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

牙周病是一種常見(jiàn)、多發(fā)的感染性破壞性口腔疾病[5]，會(huì)導(dǎo)致牙齦出血腫痛及牙齒松動(dòng)。牙周炎炎癥范圍擴(kuò)大到深部組織 導(dǎo)致牙周組織的破壞。發(fā)病初期癥狀不明顯，隨著炎性反應(yīng)逐漸擴(kuò)散，嚴(yán)重者出現(xiàn)牙齒脫落。研究顯示菌斑微生物可引起其免疫或變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致T細(xì)胞分泌多種具免疫調(diào)節(jié)活性的細(xì)胞因子[6]，普遍受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注。早期控制細(xì)菌感染，改善口腔局部微生態(tài)環(huán)境是改善慢性牙周炎預(yù)后的關(guān)鍵。目前臨床上常采用牙周機(jī)械治療，治療效果并不滿意，越來(lái)越受到重視。臨床上采用牙周基礎(chǔ)治療聯(lián)合藥物治療，是當(dāng)前牙周病學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。鹽酸米諾環(huán)素軟膏是慢性牙周炎的常用治療藥物，對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性和陰性菌均具有抑制作用。從中醫(yī)學(xué)角度來(lái)說(shuō)慢性牙周炎屬中醫(yī)牙宣、齒衄、齒挺等病證范疇[7]，研究發(fā)現(xiàn)康復(fù)新液可以改善局部血液循環(huán)、消除炎性水腫、增進(jìn)壞死組織脫落，具有調(diào)節(jié)炎癥和組織再生的作用[8]。近年研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子在牙周炎中起重要作用[9]，本次研究即探討鹽酸米諾環(huán)素軟膏配合康復(fù)新液漱口對(duì)慢性牙周炎患者齦溝液IL-8和TNF-α水平的影響。

慢性牙周炎治療目標(biāo)為去除疾病、消除炎癥[10]；恢復(fù)軟組織和骨生理外形的同時(shí)恢復(fù)牙齒功能。鹽酸米諾環(huán)素軟膏可以抑制炎性因子從而控制牙周組織炎性損害，使牙周組織更為致密。該藥物藥效較高，藥物耐藥性低，配合康復(fù)新液漱口，可以改善牙周微循環(huán)，有利于牙周膜的恢復(fù)重建，具有抗感染和調(diào)節(jié)免疫作用[11]。本次研究研究組菌斑指數(shù)、牙周袋探診深度、探診出血率均比對(duì)照組明顯改善(P<0.05)，說(shuō)明采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合康復(fù)新液漱口可有效殺滅或抑制殘留的病原微生物，改善牙周的微循環(huán)，提高牙周炎臨床療效，從而減輕患者痛苦，促進(jìn)恢復(fù)。

康復(fù)新液是從《神農(nóng)本草經(jīng)》關(guān)于“理氣散結(jié)、補(bǔ)氣養(yǎng)陰、解毒生肌”的記載研發(fā)而成[12]。隨著對(duì)慢性牙周炎研究的深入，發(fā)現(xiàn)在牙周炎的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中涉及一系列的免疫炎癥反應(yīng)[13]。慢性牙周炎的病變過(guò)程較復(fù)雜,促炎癥因子和抗炎癥因子的平衡失調(diào)在其病變過(guò)程中扮演重要作用。慢性牙周炎中細(xì)菌或其他產(chǎn)物刺激而合成IL-8，IL-8可能與牙周炎的發(fā)病有關(guān)[14]。TNF-α參與正常炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，能夠啟動(dòng)和參與慢性牙周炎的發(fā)生與發(fā)展。hs-CRP和IL-10參與慢性牙周炎的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后過(guò)程。本研究組治療后菌斑指數(shù)、牙周袋探診深度、齦溝出血指數(shù)及附著水平均低于對(duì)照組，治療后hs-CRP、TNF-α和IL-8水平低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組，說(shuō)明鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合康復(fù)新液漱口治療慢性牙周炎能夠降低齦溝液中hs-CRP、TNF-α水平，升高IL-10水平，減輕和改善牙周炎性反應(yīng)狀況，具有抗感染和調(diào)節(jié)免疫作用[15]。

本研究發(fā)現(xiàn)采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合康復(fù)新液漱口能降低慢性牙周炎患者齦溝液IL-8和TNF-α水平，改善牙周慢性炎癥反應(yīng)，效果顯著。然而本次研究由于人數(shù)及時(shí)間限制，關(guān)于鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合康復(fù)新液漱口對(duì)于免疫因子的作用機(jī)制及遠(yuǎn)期預(yù)后效果還需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

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(編校：王冬梅)

Effect of minocycline hydrochloride ointment combined with Kangfuxin Liquid gargle on IL-8 and TNF-α levels of gingival crevicular fluid in patients with chronic periodontitis

YIN MinΔ, HUANG Lin-jiang, XUAN Gui-hong

(Department of Stomatology, Shaixing People’s Hospital, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of IL-8 and TNF-α levels in gingival crevicular fluid by minocycline hydrochloride ointment combined with Kangfuxin Liquid gargle in patients with chronic periodontitis.MethodsA total of 92 cases with chronic periodontitis from our hospital, patients or family members signed an agreement, were collected and randomly divided into experimental group and control group with 46 patients in each group. The two groups were both treated by basic treatment, patients in control group were treated with compound iodine glycerol liquid, patients in experimental group were treated with minocycline hydrochloride ointment combined with Kangfuxin Liquid gargle, treatment for 4 weeks, measured the inflammatory cytokines levels in gingival crevicular fluid pre-and post-treatment, recorded the general indexes of changed,and comparative analyse the clinical curative effects between the two groups.ResultsThe effective rate of experimental was 93.48%,higher than 78.26% in control group(P<0.05);compared with pre-treatment,the general situations and inflammatory factors of two groups were changed post-treatment;the plaque indexes, periodontal pocket probing depth, gingival sulcus bleeding indexes and attachment levels in experimental group were lower than control group after treatment; the hs-CRP, TNF-α and IL-8 levels were lower than control group, IL-10 was higher than control group(P<0.05).ConclusionMinocycline hydrochloride ointment combine with Kangfuxin Liquid gargle in treatment of patients with chronic periodontitis can reduce IL-8 and TNF-α levels in gingival crevicular fluid,relieve inflammatory reaction, the effects are obvious.

minocycline hydrochloride ointment; Kangfuxin Liquid gargle; chronic periodontitis; IL-8; TNF-α

尹敏，通信作者，女，碩士，主治醫(yī)生，研究方向：口腔科，E-mail：yinmin0006@163.com。

R781.4

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.52