廖韶民，洪書(shū)憶，胡娟英，許明輝，邱守標(biāo)，王虎

(海寧市人民醫(yī)院 普外三科，浙江 海寧 314400)

延香鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合利多卡因碘油乳劑在經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈內(nèi)化療栓塞中的止痛效果研究

廖韶民Δ，洪書(shū)憶，胡娟英，許明輝，邱守標(biāo)，王虎

(海寧市人民醫(yī)院 普外三科，浙江 海寧 314400)

目的 觀察延香鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合利多卡因碘油乳劑在經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈內(nèi)化療栓塞中的止痛效果。方法 納入行經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的85例患者隨機(jī)雙盲地分為觀察組(n=42)和對(duì)照組(n=43)。對(duì)照組患者術(shù)前給予利多卡因碘油乳劑止痛，觀察組給予延香鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合利多卡因碘油乳劑止痛。對(duì)所有患者術(shù)中Wong-Baker臉譜疼痛評(píng)分、術(shù)后視覺(jué)模擬疼痛量表(VAS)評(píng)分、術(shù)后疼痛持續(xù)時(shí)間、術(shù)后焦慮狀態(tài)(SAS)評(píng)分、脈率、術(shù)后疼痛級(jí)別進(jìn)行評(píng)定，觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組術(shù)中Wong-Baker臉譜疼痛評(píng)分、術(shù)后VAS評(píng)分、術(shù)后疼痛持續(xù)時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組術(shù)后SAS評(píng)分、脈率均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組術(shù)后疼痛級(jí)別在輕度疼痛以下患者比例顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)比例與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(7.14%vs.13.95%，χ2=1.041)。結(jié)論 延香鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合利多卡因碘油乳劑對(duì)實(shí)施經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈內(nèi)化療栓塞術(shù)患者有良好的止痛效果，可減輕患者疼痛程度，改善患者焦慮狀態(tài)，聯(lián)合用藥優(yōu)于單獨(dú)用藥。

延香鎮(zhèn)痛膠囊；利多卡因；碘油乳劑；經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈內(nèi)化療栓塞；止痛效果

肝癌是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)腫瘤之一，國(guó)內(nèi)最新流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示肝癌已成為發(fā)病率及死亡率最高的消化系統(tǒng)腫瘤[1]。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)是利用介入的方式將化療藥物直接注入肝癌組織的動(dòng)脈血管，通過(guò)化療藥物的栓塞來(lái)達(dá)到阻斷肝癌血供，使腫瘤細(xì)胞缺血缺氧壞死的一種療法[2]。雖然肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)成功地使絕大數(shù)晚期肝癌患者生存期得到延長(zhǎng)，但部分患者在治療過(guò)程中有明顯疼痛情況，嚴(yán)重的可能導(dǎo)致治療失敗[3]。目前隨著術(shù)中及術(shù)后止痛方案的不斷進(jìn)步，多數(shù)患者術(shù)中疼痛現(xiàn)象得到明顯控制，因肝動(dòng)脈內(nèi)化療栓塞技術(shù)復(fù)雜，仍有部分患者止痛效果不良。中醫(yī)藥在臨床止痛上的應(yīng)用比較廣泛，延香鎮(zhèn)痛膠囊是由延胡索、乳香、雞血藤、蘇木、川芎等中藥組成的止痛藥劑，其用于止痛的效果較好，但關(guān)于該藥物用于經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈內(nèi)化療栓塞術(shù)中止痛尚未報(bào)道[4]。本研究通過(guò)前瞻性研究將近期收治的行經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)患者分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組在術(shù)中給予利多卡因，觀察組患者在圍手術(shù)期給予延香鎮(zhèn)痛膠囊及術(shù)中給予利多卡因，分析2組患者疼痛持續(xù)時(shí)間、術(shù)后焦慮狀態(tài)、術(shù)后疼痛級(jí)別等情況以對(duì)2組患者的止痛效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者均選自海寧市人民醫(yī)院普外三科2013年12月～2015年2月收治的確診為肝癌的患者85例，按照隨機(jī)雙盲法將其分為觀察組(n=42)和對(duì)照組(n=43)。觀察組：男28例，女14例；年齡30～65歲，平均(52.92±7.14)歲；肝癌分期Ⅰ期患者19例，Ⅱ期患者14例，Ⅲ期患者7例， Ⅳ期患者2例；肝細(xì)胞肝癌31例和膽管細(xì)胞癌11例。對(duì)照組：男25例，女18例；年齡31～65歲，平均(53.06±6.92)歲；肝癌分期Ⅰ期患者20例，Ⅱ期患者15例，Ⅲ期患者5例，Ⅳ期患者3例；肝細(xì)胞肝癌29例和膽管細(xì)胞癌14例。2組患者在性別比例、年齡、癌癥分期和病程等一般資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者及家屬均知情并已簽署治療知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在30～65歲之間；②預(yù)計(jì)生存期在4個(gè)月以上；③對(duì)實(shí)驗(yàn)中所用到的評(píng)分工具能較好地理解；④本次納入患者均為原發(fā)性肝癌患者；⑤愿意參與本次實(shí)驗(yàn)且配合度高。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)實(shí)驗(yàn)中所用表格不理解以及配合度低的患者；②心、肺等器官有嚴(yán)重?fù)p傷或有原發(fā)系統(tǒng)性疾病的患者；③孕婦、妊娠期、哺乳期患者；④對(duì)延香鎮(zhèn)痛膠囊和利多卡因碘油乳劑過(guò)敏者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：影像學(xué)上確認(rèn)肝臟腫瘤大小、血供情況后通過(guò)行股動(dòng)脈插管的方式將導(dǎo)管置入肝動(dòng)脈并依次灌注順鉑、吡柔比星、利多卡因碘油乳劑[利多卡因(上海復(fù)星朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030245，規(guī)格5 mg:2 mL)和碘化油(煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022398，10 mL/支)形成的乳化液]。

觀察組：術(shù)前3天開(kāi)始服用延香鎮(zhèn)痛膠囊(石家莊傅山中醫(yī)腫瘤醫(yī)院，冀藥制字Z20060030，0.25 g/粒)，術(shù)前8 h口服5粒，術(shù)后3粒/次，根據(jù)患者疼痛情況2～3次/天，連續(xù)用藥10 d，其余同對(duì)照組。

1.2.2 指標(biāo)觀察：對(duì)所有患者術(shù)中Wong-Baker臉譜疼痛評(píng)分、術(shù)后視覺(jué)模擬疼痛量表(VAS)評(píng)分、術(shù)后疼痛持續(xù)時(shí)間、術(shù)后焦慮狀態(tài)(SAS)評(píng)分、脈率、術(shù)后疼痛級(jí)別進(jìn)行評(píng)定并觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

Wong-Baker臉譜疼痛評(píng)分：術(shù)中由記錄者在患者術(shù)中疼痛感最明顯的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行打分，該評(píng)分法按照疼痛程度輕到重以0～10分進(jìn)行排列。術(shù)后VAS評(píng)分和術(shù)后SAS評(píng)分：由患者按照疼痛感覺(jué)自行打分。脈率由脈搏血氧儀(深圳康匯醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)Prince-100A)進(jìn)行測(cè)定。疼痛分級(jí)參照《內(nèi)科腫瘤學(xué)》[5]：①無(wú)痛；②輕度疼痛疼痛感可以忍受，不影響睡眠；③中度疼痛：疼痛感不能忍受，需止痛措施，睡眠受影響；④重度疼痛：出現(xiàn)出汗、痙攣等癥狀，無(wú)法入睡。

2 結(jié)果

2.1 2組患者術(shù)中Wong-Baker臉譜疼痛評(píng)分、術(shù)后VAS評(píng)分及術(shù)后疼痛持續(xù)時(shí)間分析 觀察組患者術(shù)中Wong-Baker臉譜疼痛評(píng)分、術(shù)后VAS評(píng)分及術(shù)后疼痛持續(xù)時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者術(shù)中Wong-Baker臉譜疼痛評(píng)分、術(shù)后VAS評(píng)分、術(shù)后疼痛持續(xù)時(shí)間比較Tab.1 Comparison of intra-operative Wong-Baker and post-operative VAS and post-operative duration of pain between two groups(±s)

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組患者術(shù)后SAS評(píng)分和脈率分析 觀察組術(shù)后SAS評(píng)分和脈率均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2

表2 2組患者術(shù)后SAS評(píng)分和脈率比較Tab.2 Comparison of post-operative SAS and pulse between two groups(±s)

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.3 2組患者術(shù)后疼痛級(jí)別分析 觀察組術(shù)后疼痛級(jí)別在輕度疼痛以下患者比例顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者術(shù)后疼痛級(jí)別對(duì)比[n(%)]Tab.3 Comparison of pain grade between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.4 2組患者術(shù)后疼痛級(jí)別分析 觀察組不良反應(yīng)比例與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(7.14%vs.13.95%，χ2=1.041，P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者術(shù)中及術(shù)后不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]Tab.4 Comparison of intra-operative and post-operative adverse reactions between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

3 討論

栓塞介入治療的原理是使化療藥物直接栓塞肝癌組織動(dòng)脈血管，因解剖上肝癌組織的血供幾乎均來(lái)自于肝動(dòng)脈，因此肝動(dòng)脈栓塞治療效果十分明顯[6]。通過(guò)肝穿刺的方式可以將化療藥物碘油吡柔比星直接注射進(jìn)腫瘤組織，但會(huì)導(dǎo)致肝臟血流的阻斷及刺激局部肝組織等而引發(fā)疼痛反應(yīng)。術(shù)中輕微疼痛，患者一般可耐受，但嚴(yán)重持續(xù)疼痛會(huì)導(dǎo)致患者肌肉收縮或交感神經(jīng)興奮從而引發(fā)一系列不利于操作進(jìn)行的后果，部分患者可因難以忍受的疼痛而導(dǎo)致治療失敗[7]。目前研究認(rèn)為動(dòng)脈內(nèi)化療栓塞導(dǎo)致的疼痛與化療藥物的刺激及化療藥物栓塞引起的組織反應(yīng)有關(guān)。當(dāng)?shù)庥瓦寥岜刃堑人ㄈ幬锍晒ψ⑷敫蝿?dòng)脈后，由肝動(dòng)脈供血的肝臟組織將受到一定影響，尤其是栓塞藥物將腫瘤組織血管封閉后，腫瘤組織會(huì)出現(xiàn)大范圍的缺血壞死反應(yīng)，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝組織缺血性疼痛[8]。因術(shù)中注入的碘油吡柔比星等體積可達(dá)幾十毫升，因短時(shí)增加的肝體積可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)牽拉性疼痛[9]。此外,Meng等[10]研究發(fā)現(xiàn)碘油吡柔比星等化療藥物對(duì)血管產(chǎn)生的刺激性作用，可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)血管痙攣性疼痛。

目前中醫(yī)學(xué)認(rèn)為疼痛的病因在不通則痛，患者因氣滯、血瘀導(dǎo)致經(jīng)脈淤塞，另痰濕、熱毒等也加重了患者瘀塞不通情況，因而出現(xiàn)不通則痛[11]。本次研究觀察組患者所用延香鎮(zhèn)痛膠囊為含有延胡索、乳香、沒(méi)藥、雞血藤、蘇木、川芎、制天南星、珍珠粉等成分的中藥制劑，其中多種中藥成分均具有良好的止痛效果。延胡索性苦，具有消腫定痛、散血去瘀之功效，沒(méi)藥性寒，具有行止痛、疏泄肝熱之功效，川芎性溫，具有散風(fēng)祛寒之功效，多種藥物共用可達(dá)到祛瘀止痛，行氣泄熱之效果。朱潔等[12]將延胡索應(yīng)用于疼痛模型小鼠，發(fā)現(xiàn)延胡索能不同程度地抑制醋酸致病模型小鼠的扭體次數(shù)。謝明等[13]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究也指出延胡索中的生物堿具有明顯的止痛作用。

本次研究主要采用術(shù)中Wong-Baker臉譜疼痛評(píng)分、術(shù)后VAS評(píng)分、術(shù)后疼痛持續(xù)時(shí)間、術(shù)后焦慮狀態(tài)、術(shù)后疼痛級(jí)別來(lái)對(duì)2組患者止痛效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。術(shù)中Wong-Baker臉譜疼痛評(píng)分是評(píng)價(jià)患者術(shù)中疼痛狀態(tài)的有效方案，本次研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者術(shù)中Wong-Baker臉譜疼痛評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明在圍手術(shù)期給予延香鎮(zhèn)痛膠囊能顯著提高患者的術(shù)中疼痛耐受能力，分析其原因可能與延香鎮(zhèn)痛膠囊中的多種中藥具有良好的止痛效果有關(guān)。術(shù)后VAS評(píng)分、術(shù)后疼痛持續(xù)時(shí)間、術(shù)后焦慮狀態(tài)的結(jié)果同樣顯示，觀察組患者明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，也說(shuō)明在一般性術(shù)中給予利多卡因的基礎(chǔ)上加用延香鎮(zhèn)痛膠囊能提高術(shù)中的鎮(zhèn)痛效果。此次納入的85例患者共有9例患者出現(xiàn)出汗、休克、動(dòng)脈痙攣等情況，但2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明2種方案的治療不良反應(yīng)接近。

總之，延香鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合利多卡因碘油乳劑對(duì)實(shí)施經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈內(nèi)化療栓塞術(shù)患者有良好的止痛效果，可減輕患者疼痛程度，改善患者焦慮狀態(tài)，聯(lián)合用藥優(yōu)于單獨(dú)用藥。

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(編校：王儼儼)

Analgesic effect of Yanxiang analgesic capsules combined with lidocaine lipiodol emulsion in transcatheter arterial chemoembolization

LIAO Shao-minΔ, HONG Shu-yi, HU juan-ying, XU Ming-hui, QIU Shou-biao, WANG Hu

(Department of General Surgery, Haining City People’s Hospital, Haining 314400, China)

ObjectiveTo observe the analgesic effect of Yanxiang analgesic capsules combined with lidocaine lipiodol emulsion in transcatheter arterial chemoembolization.Methods85 patients were randomly divided into double-blind study group(n=42) and control group(n=43). Control group before lipiodol emulsions

lidocaine, and observation group received Yanxiang analgesic capsule combined with lidocaine-lipiodol emulsions. The intranperative Wong-Baker mask pain scores, postoperative VAS score, duration of postoperative pain, postoperative anxiety (SAS score), pulse rate, postoperative pain level were assessed and adverse events were observed in patients.ResultsThe intranperative Wong-Baker mask pain scores, postoperative VAS score, duration of postoperative pain in observation group were better than control group(P<0.05). The postoperative anxiety (SAS score), pulse rate in observation group were better than control group(P<0.05).The pain rate of mild pain or below in observation group was higher than control group(7.14%vs.13.95%，χ2=1.041).ConclusionThe Yanxiang analgesic capsules combined with lidocaine lipiodol emulsion has good analgesic effect on the patients with implementation of canon transcatheter arterial chemoembolization, could reduce the levels of pain, improve anxiety, and the combination therapy is superior to single drug.

Yanxiang analgesic capsule; lidocaine; lipiodol emulsion; transcatheter arterial chemoembolization; analgesic effect

廖韶民，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：普外、肝膽、腹腔鏡手術(shù)等，E-mail:liaosmin@126.com。

R614

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.44