邱守標(biāo)，胡娟英

(浙江省海寧市人民醫(yī)院 普外三科，浙江 海寧 314400)

消炎痛栓對膽總管結(jié)石術(shù)后患者血清CA19-9和CEA水平影響

邱守標(biāo)Δ，胡娟英

(浙江省海寧市人民醫(yī)院 普外三科，浙江 海寧 314400)

目的 探討消炎痛栓對膽總管結(jié)石術(shù)后患者血清糖鏈抗原19-9(CA19-9)和癌胚抗原(CEA)水平影響。方法 選取浙江省海寧市人民醫(yī)院普外三科膽總管結(jié)石術(shù)后患者74例，按隨機數(shù)字表法分組，對照組37例術(shù)前不給予消炎痛栓治療，治療組37例術(shù)前1 h采用消炎痛栓直腸給藥治療，術(shù)前、術(shù)后1、3 d采用流式細胞儀測定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細胞水平，測定血清CA19-9和CEA水平，同時記錄臨床癥狀緩解時間。結(jié)果 治療組腸鳴緩解時間、腹脹緩解時間及壓痛減輕時間顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組術(shù)后1、3 d的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細胞水平高于對照組(P<0.05)，治療組術(shù)后1、3 d的CRP、CA19-9和CEA水平低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 采用消炎痛栓能降低膽總管結(jié)石術(shù)后患者血清CA19-9和CEA水平，提高免疫狀態(tài)，縮短恢復(fù)時間。

消炎痛栓；膽總管結(jié)石術(shù)后；CA19-9；CEA

膽總管結(jié)石是外科較為常見的疾病，隨著飲食及生活方式改變，患病人數(shù)逐年增多。目前常規(guī)治療方式為手術(shù)治療，然而手術(shù)過程會使機體遭受到手術(shù)性創(chuàng)傷[1]，引起免疫抑制效應(yīng)，造成穿孔出血、結(jié)石嵌頓以及急性胰腺炎等嚴重并發(fā)癥[2]?，F(xiàn)階段超磁共振胰膽管水成像檢查對病情有協(xié)助診斷意義，但尚缺少簡便、經(jīng)濟的特異性指標(biāo)協(xié)助膽道炎癥評估。研究發(fā)現(xiàn)CA19-9和CEA血清糖類抗原水平在良性膽道疾病患者中表達升高，可作為預(yù)測膽道炎癥的指標(biāo)[3]。近來研究表明，非甾體類抗炎藥具有良好的預(yù)防作用[4]。然而目前國內(nèi)外對消炎痛栓對膽總管結(jié)石術(shù)后患者血清CA19-9和CEA水平影響研究較少。本研究探討消炎痛栓對膽總管結(jié)石術(shù)后患者血清糖鏈抗原19-9(CA19-9)和癌胚抗原(CEA)水平影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 受試者為2013年4月～2015年5月浙江省海寧市人民醫(yī)院普外三科收治膽總管結(jié)石術(shù)后患者74例，均經(jīng)B超或CT檢查確診，排除存在胃腸道原發(fā)疾患、惡性腫瘤及其他全身消耗性疾患，排除合并免疫學(xué)病、糖尿病、腫瘤等及嚴重心、肝、腎等器質(zhì)性疾患，經(jīng)本院倫理委員會審核通過，按隨機數(shù)字表法分組，對照組37例，男20例，女17例，年齡20～61歲，平均年齡(41.25±12.34)歲，病程1～6年，平均病程(3.51±1.49)年；治療組37例，男19例，女18例，年齡19～60歲，平均年齡(41.34±11.98)歲，病程1～6年，平均病程(3.48±1.51)年，2組間基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：術(shù)前禁飲食，對照組不給予消炎痛栓，治療組術(shù)前1 h給予消炎痛栓(湖北東信藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字:H42021462)100 mg塞肛，術(shù)中常規(guī)吸氧，行心電、氧飽和監(jiān)護，患者均行膽囊切除術(shù)、膽總管切開取石術(shù)、T管引流術(shù)均由本院同一經(jīng)驗豐富專家操作完成，術(shù)后持續(xù)禁飲食，給予抑酸藥和抗生素等，持續(xù)胃腸減壓，營養(yǎng)支持等治療，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡。

1.2.2 觀測指標(biāo)：①觀察2組患者的術(shù)后腹部體征改善所需時間。②術(shù)前、術(shù)后1、3 d均空腹抽取肘靜脈血5 mL，其中3 mL放置于不抗凝無菌試管中，2000 r/min離心條件下收集血清，低溫條件下保存，采用流式細胞儀測定T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及NK細胞水平，嚴格按照操作試劑盒(美國BD公司)要求進行。采用放射免疫法檢測CA19-9和CEA水平，C反應(yīng)蛋白(CRP)應(yīng)用免疫比濁法檢測，嚴格按照試劑盒要求進行。

2 結(jié)果

2.1 2組患者術(shù)后腹部體征改善所需時間分析 治療組在腸鳴緩解時間、腹脹緩解時間及壓痛減輕時間上均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組間治療前后免疫狀況分析 與術(shù)前比較，2組患者術(shù)后1、3 d 在CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細胞水平均下降，術(shù)后3 d在CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細胞水平高于術(shù)后1 d，治療組術(shù)后1、3 d的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細胞水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組間治療前后T淋巴細胞亞群及NK細胞變化狀況分析Tab.2 Comparison of changes of T lymphocyte subsets and NK cells pre-and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組間治療不同時間點CRP、CA19-9和CEA水平對比 與術(shù)前比較，2組患者術(shù)后1、3 d CRP、CA19-9和CEA水平均升高，術(shù)后3 d在CRP、CA19-9和CEA水平低于術(shù)后1 d，治療組術(shù)后1、3 d的CRP、CA19-9和CEA水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組間CA19-9和CEA水平對比Tab.3 Comparison of CA19-9 and CEA levels between two groups(±s)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

膽總管結(jié)石是外科常見的疾病，隨著飲食結(jié)構(gòu)改變及老齡化進程，患病人數(shù)逐年增多。雖然我國衛(wèi)生條件得到顯著改善，然而術(shù)中及術(shù)后炎癥反應(yīng)、疼痛是膽總管結(jié)石術(shù)后常見的并發(fā)癥，持續(xù)傷害性感受器興奮引發(fā)術(shù)后慢性疼痛，因此疼痛幾乎可見于所有的臨床外科手術(shù)[5]，誘發(fā)炎癥，導(dǎo)致術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生[6]。尤其是老年患者，免疫功能低下,術(shù)后感染等嚴重并發(fā)癥發(fā)生的概率明顯升高[7]。一旦出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，病情發(fā)展將會很快[8]，可對人身心和社會經(jīng)濟帶來嚴重后果，甚至危及生命。手術(shù)前的心理應(yīng)激和生理應(yīng)激均可抑制細胞免疫功能,可以表現(xiàn)為T淋巴細胞和 NK細胞減少和活性減弱,手術(shù)創(chuàng)傷對機體產(chǎn)生可逆性的免疫功能損害，其損害程度與創(chuàng)傷程度有關(guān)[9]，且免疫抑制作用隨著手術(shù)時間的增加而增強。血清CA19-9和CEA水平也是炎癥標(biāo)志物，其水平與膽道炎癥程度相一致。所以，圍手術(shù)期積極采取有效措施提高免疫功能，降低術(shù)后炎癥反應(yīng)及并發(fā)癥具有重要臨床意義。然而現(xiàn)階段生物類藥物通常要采用靜脈給藥，費用較高，從而限制了其大范圍普及。非甾體類抗炎藥(NSAIDs)是一類具有環(huán)氧合酶抑制活性的藥物[10]，具有抑制細胞黏附分子活性表達作用，炎癥反應(yīng)初期阻斷炎癥因子瀑布效應(yīng)。然而現(xiàn)階段國內(nèi)外關(guān)于消炎痛栓對膽總管結(jié)石術(shù)后患者血清CA19-9和CEA水平影響研究較少。

CA19-9是一種低聚糖腫瘤相關(guān)抗原[11]，對膽管癌、胰腺癌診斷敏感性和特異性較強，CEA是廣譜腫瘤標(biāo)志物，在評估進行手術(shù)治療的膽管癌患者的腫瘤分型及預(yù)后方面具有非常重要的臨床價值[12]，雖然2者是腫瘤標(biāo)志物，但臨床上發(fā)現(xiàn)2者表達水平與炎癥程度正相關(guān)，說明其對于膽總管結(jié)石術(shù)后炎癥狀態(tài)具有很好的預(yù)測及評估價值。本次研究發(fā)現(xiàn)治療組術(shù)后1、3 d的CRP、CA19-9和CEA水平均低于對照組(P<0.05)，說明術(shù)前使用消炎痛栓能降低膽總管結(jié)石術(shù)后患者血清CA19-9和CEA水平，阻斷機體持續(xù)炎癥狀態(tài)，還可以減少手術(shù)創(chuàng)傷引起的炎癥介質(zhì)的釋放[13]，降低手術(shù)對機體免疫狀態(tài)的抑制作用，對膽總管結(jié)石術(shù)后恢復(fù)具有良性作用。

手術(shù)中免疫過程以T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)介導(dǎo)的細胞免疫為主，可反映細胞免疫功能[14]。術(shù)前應(yīng)用藥物可以使機體炎癥反應(yīng)得到有效控制。本次研究發(fā)現(xiàn)治療組術(shù)后1、3 d的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細胞水平高于對照組(P<0.05)，從而也證實了術(shù)前使用消炎痛栓可以降低手術(shù)創(chuàng)傷、切口疼痛、T管引流及鎮(zhèn)痛藥對于機體免疫功能的抑制作用，緩解炎癥狀態(tài)，效果顯著，從而促進患者機體恢復(fù)，可早期進食，腸道功能得到改善。

本研究發(fā)現(xiàn)采用消炎痛栓能降低膽總管結(jié)石術(shù)后患者血清CA19-9和CEA水平，提高免疫狀態(tài)，縮短病程，效果顯著。然而本次由于患病人數(shù)限制，沒能作進一步探索，需要研究人員加大樣本數(shù)為消炎痛栓在膽總管結(jié)石術(shù)前應(yīng)用提供科學(xué)性依據(jù)。

[1] 黃燕金,梁永任,廖均平,等. 腹腔鏡膽總管切開取石術(shù)對患者肝功能、血黏度及免疫功能的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2014,11(20)：44-47.

[2] 李群策，膽總管結(jié)石行EST術(shù)后誘發(fā)胰腺炎危險因素分析[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014,20(14)：2678-2680.

[3] 楊天文，何平. 膽結(jié)石患者血清CA19-9、CEA表達與膽管炎癥的關(guān)系[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(6)：633-634.

[4] 蘇秀麗，高強，張英劍. 吲哚美辛栓劑預(yù)防經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管取石術(shù)后胰腺炎的療效觀察[J].中國內(nèi)鏡雜志，2015,21(4)：411-413.

[5] 鐘偉，倪謝根. 腹腔鏡聯(lián)合纖維膽道鏡與開腹手術(shù)治療老年膽總管結(jié)石對術(shù)后疼痛及胃腸功能的影響[J].中國普通外科雜志，2015,24(2)：280-283.

[6] 裘文剛，徐江. 膽囊結(jié)石合并膽總管結(jié)石術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素分析[J].中國普通外科雜志，2014,23(2)：170-173.

[7] 劉浩潤，李為民，趙洪強，等. 老年膽總管結(jié)石患者開腹術(shù)后降鈣素原 T 淋巴細胞亞群的變化及臨床意義[J].武警醫(yī)學(xué)，2015,26(11)：1118-1121.

[8] 唐學(xué)軍，龔鐳，彭曉斌，等. 吲哚美辛預(yù)防老年膽總管結(jié)石患者ERCP術(shù)后胰腺炎的效果[J].中國老年學(xué)雜志，2015,35(22)：6468-6470.

[9] 彭智明，陳鵬，楊君. 腹腔鏡手術(shù)對膽囊及膽總管結(jié)石患者免疫功能的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2014,18(23)：152-153.

[10] 肖飛. 非甾體抗炎藥在預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎應(yīng)用價值的研究[D].長春：吉林大學(xué), 2015.

[11] 張航宇, 竇科峰. 超聲聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物CA19-9及超敏C反應(yīng)蛋白檢測對膽囊癌早期診斷準(zhǔn)確性的影響[J]. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 39(3):222-225.

[12] 張國棟. 淺析檢測血清中腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CA242、CEA在評估膽管癌患者腫瘤分型及預(yù)后方面的價值[J]. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢, 2015，13(7)：159-160.

[13] 張玉珍，魏萬梅，劉惠勤，等. 消炎痛栓不同時間給藥對腹腔鏡膽囊切除術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2015,18(3)：413-416.

[14] 皮勇，尚紅玲，王宏博. 比較EST與開腹取石對膽總管結(jié)石患者機體炎癥反應(yīng)和免疫功能的影響[J].安徽醫(yī)藥，2015,19(2)：300-303.

(編校：王儼儼)

Effect of indomethacin suppository on serum CA19-9 and CEA in postoperative common bile duct calculi

QIU Shou-biaoΔ, HU Juan-ying

(Department of General Surgery, Haining People’s Hospital, Haining 314400, China)

ObjectiveTo investigate the effect of indomethacin suppository on the serum CA19-9 and CEA levels in postoperative patients with common bile duct calculi. MethodsA total of 74 postoperative patients with common bile duct calculi from department of general surgery in Haining people’s hospital were collected and randomly divided into the experimental group and the control group with 37 in each group. The CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+and NK cell levels were detected by flow cytometry pre-surgery and one and three days post-surgery, the serum CA19-9 and CEA levels were detected and clinical symptom remission time were recorded. ResultsThe remission time of borborygmus, abdominal distension and tenderness in experimental group were lower than the control group, with statistical significance (P<0.05); the CD3+,CD4+,CD8+, CD4+/CD8+and NK cell levels in experimental group were higher than the control group after 1 d and 3 d operation(P<0.05)，and the CRP, CAl9-9 and CEA levels were lower than the control group (P<0.05). ConclusionThe indomethacin suppository could reduce serum CA19-9 and CEA levels in the treatment of the postoperative patients with common bile duct calculi, improve immune status and shorten the recovery time.

indomethacin suppository; postoperative common bile duct calculi; CA19-9; CEA

邱守標(biāo)，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：普外科，E-mail：qiushoubiaozj@163.com。

R575.6+2

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10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.37