袁豐

(浙江醫(yī)院 胸外科，浙江 杭州 310013)

大劑量氨溴索靜脈注射在微創(chuàng)肺癌根治術中的應用價值

袁豐Δ

(浙江醫(yī)院 胸外科，浙江 杭州 310013)

目的 探討大劑量氨溴索靜脈注射在微創(chuàng)肺癌根治術患者中的應用價值。方法 選取2010年6月～2016年3月于浙江醫(yī)院胸外科行微創(chuàng)肺癌根治術患者90例，隨機分為氨溴索組和對照組，每組45例。氨溴索組患者手術當天到術后3天靜脈給予氨溴索注射液1000 mg/d；對照組在對應時間段給予相同體積0.9%NaCl注射液。比較2組患者一般資料、手術情況、動脈血氣、肺功能標、術后并發(fā)癥及恢復情況。結(jié)果 與治療前相比，氨溴索組與對照組患者治療后動脈血氧分壓(PaO2)、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比(FEV1)、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)、一氧化碳彌散量占預計值的百分比(DLCO)較低(P<0.05)；與對照組相比，氨溴索組患者治療后PaO2、FEV1、FEV1/FVC、DLCO較高(P<0.01)。與對照組相比，氨溴索組患者肺相關性并發(fā)癥發(fā)生率較低，術后ICU監(jiān)護時間、機械輔助通氣時間、住院天數(shù)較短，總治療費用較少(P<0.05)。結(jié)論 在微創(chuàng)肺癌根治術患者圍術期給予大劑量氨溴索靜脈注射可改善血氧和肺功能，降低肺相關性并發(fā)癥發(fā)生率及縮短術后恢復時間。

氨溴索；微創(chuàng)；肺癌根治術；肺功能；并發(fā)癥

目前肺癌死亡率在所有惡性腫瘤中排首位，其發(fā)病率也有逐年上升的趨勢，對于非小細胞肺癌，目前的主要治療方案是以手術切除為主的綜合治療[1]。隨著電視胸腔鏡技術和設備不斷進步和完善，微創(chuàng)肺癌根治術相比于傳統(tǒng)開胸肺癌根治術有著圍術期并發(fā)癥少、術后恢復快等優(yōu)點，使其迅速在臨床上得到推廣，微創(chuàng)肺癌根治術例數(shù)甚至比開放手術更多[2]。隨著老年肺癌患者的逐年增加，老年肺癌患者的圍術期肺相關性并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率也隨之升高，故越來越多臨床醫(yī)生注重對肺癌患者進行圍手術期肺保護[3]。氨溴索能促進肺泡表面活性物質(zhì)分泌、促進纖毛粘液對病原體的清除而發(fā)揮抗炎抗氧化作用，因此臨床上常用于新生兒呼吸窘迫綜合癥、慢性阻塞性肺疾病及各種胸外科手術[4]，以減少肺相關性并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率。對于微創(chuàng)肺癌根治術患者氨溴索靜脈注射劑量在臨床上意見尚未統(tǒng)一[5]，本研究探討大劑量氨溴索靜脈注射在微創(chuàng)肺癌根治術患者中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月～2016年3月于浙江醫(yī)院胸外科行微創(chuàng)肺癌根治術的患者90例，采用隨機數(shù)字表法分為氨溴索組和對照組，每組45例。納入標準：①所有肺癌患者均在全麻下行胸腔鏡下肺葉切除術；②均經(jīng)充分術前準備的擇期手術患者；③無嚴重外傷史及合并急慢性感染；④術前肺癌相關檢查如全身骨掃描、頭顱CT或MRI、肝膽胰脾B超等排除骨、腦、肝臟轉(zhuǎn)移，心肺功能良好可耐受手術。排除標準：①對氨溴索過敏患者；②有長期使用支氣管擴張劑或其他祛痰藥史患者；③孕婦或產(chǎn)褥期患者；④合并高尿酸血癥或腎輸尿管結(jié)石患者；⑤不愿參加本研究或中途退出患者。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準通過。

1.2 方法

1.2.1 手術方法：所有患者均行靜吸復合全麻及雙腔插管，體位為側(cè)臥位。在病變肺葉側(cè)腋中線第7肋間橫行切開1 cm作為觀察孔，將30°胸腔鏡鏡頭從觀察孔置入；上肺葉切除術主操作孔選擇在腋前線第3肋間，中下肺葉切除術主操作孔選擇在腋前線第4肋間，橫行切開3 cm；上肺葉切除術副操作孔選擇在腋后線第8肋間，中下肺葉切除術副操作孔選擇在腋后線第9肋間，橫行切開1 cm。常規(guī)游離肺動靜脈和支氣管，使用內(nèi)鏡下切開縫合器對肺血管、肺裂和支氣管進行切開縫合后做病變肺葉切除。所有手術均清掃系統(tǒng)淋巴結(jié)。

1.2.2 研究方法：氨溴索組患者手術當天給予氨溴索注射液1000 mg/d靜脈注射(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字J20140032)，連續(xù)使用4天；對照組患者在對應時間段給予相同體積0.9%NaCl注射液靜脈注射。手術前后使用第二代頭孢抗生素預防感染，術后3天內(nèi)靜脈用解熱鎮(zhèn)痛藥緩解手術創(chuàng)傷引起的疼痛。

1.2.3 評價指標：收集和比較2組患者年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙指數(shù)、美國東部腫瘤協(xié)助組評分[6]、查爾森合并癥評分[7]、病變肺葉、血紅蛋白(Hb)、血清白蛋白( ALB)、手術時間、術中出血量、單側(cè)肺通氣時間等一般資料及手術情況。2組患者治療前后動脈血氣，[動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)]及肺功能指標[第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比(FEV1)、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)及一氧化碳彌散量占預計值的百分比(DLCO)]、術后并發(fā)癥及恢復情況(肺相關性并發(fā)癥、其他臟器并發(fā)癥、術后ICU監(jiān)護時間、機械輔助通氣時間、住院天數(shù)及總治療費用)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般資料及手術情況比較 年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙指數(shù)、美國東部腫瘤協(xié)助組評分、查爾森合并癥評分、病變肺葉、Hb、ALB、手術時間、術中出血量、單側(cè)肺通氣時間等一般資料及手術情況在氨溴索組與對照組間比較差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 2組患者一般資料及手術情況比較Tab.1 Comparison of general data and surgery situation between two groups

2.2 2組患者治療前后動脈血氣及肺功能指標比較 與治療前相比，氨溴索組與對照組患者治療后PaO2、FEV1、FEV1/FVC、DLCO較低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與對照組相比，氨溴索組患者治療后PaO2、FEV1、FEV1/FVC、DLCO較高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。PaCO2在2組患者治療前后比較及PaO2、FEV1、FEV1/FVC、DLCO在2組患者治療前比較差異均無統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 2組患者治療前后動脈血氣及肺功能指標比較Tab.2 Comparison of arterial blood gas and lung function pre-and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；##P<0.01，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment2.32組患者術后并發(fā)癥及恢復情況比較

與對照組相比，氨溴索組患者肺相關性并發(fā)癥發(fā)生率較低，術后ICU監(jiān)護時間、機械輔助通氣時間、住院天數(shù)較短、總治療費用較少，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其他臟器并發(fā)癥發(fā)生率在2組間比較差異無統(tǒng)計學意義。見表3。

表3 2組患者術后并發(fā)癥及恢復情況比較Tab.3 Comparison of post-operative complications and recovery between two groups

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

與傳統(tǒng)開胸手術相比，電視胸腔鏡肺癌根治術的手術創(chuàng)傷明顯較少。Liu等[8]研究表明，微創(chuàng)肺癌根治術可明顯改善肺癌患者術后肺功能、降低圍術期并發(fā)癥發(fā)生率及減輕手術創(chuàng)傷引起的切口疼痛，并取得與開胸手術類似的遠期治療效果[9]。隨著社會人口逐漸步入老齡化，老年肺癌患者的逐漸增多，肺癌根治術圍術期肺相關并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率也逐漸升高，使圍術期肺保護越來越受到臨床醫(yī)生的關注。

氨溴索目前在臨床上主要用于新生兒呼吸窘迫綜合癥、慢性阻塞性肺疾病等各種肺部疾病的治療，同時在各種普通胸外科手術圍術期肺保護中有一定的應用[10]。而對于微創(chuàng)肺癌根治術患者圍術期靜脈注射氨溴索是否能起到肺保護作用及其用藥劑量的相關報道較少。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，氨溴索組與對照組患者治療后PaO2、FEV1、FEV1/FVC、DLCO較低(P<0.05)；與對照組相比，氨溴索組患者治療后PaO2、FEV1、FEV1/FVC、DLCO較高(P<0.01)，說明肺癌患者行微創(chuàng)肺癌根治術后肺功能有一定程度的下降，而應用氨溴索的肺癌患者肺功能下降較少，表明圍術期大劑量氨溴索靜脈注射可以明顯改善肺癌患者的通氣和換氣功能，從而改善患者的動脈血氧分壓。其可能原因除了促進肺泡表面活性物質(zhì)分泌、促進纖毛粘液對病原體的清除、具有抗炎抗氧化作用外[11]，還與氨溴索增加肺組織中抗菌藥物濃度有關[12]。氨溴索通過促進肺泡表面活性物質(zhì)分泌，改善患者術后肺順應性，促進肺復張，使術后肺不張、肺水腫等肺相關并發(fā)癥的發(fā)生率明顯下降[13]；通過發(fā)揮抗炎抗氧化作用，使肺間質(zhì)毛細血管滲漏較少，間質(zhì)肺水腫發(fā)生率降低，肺內(nèi)分流減少[14]，從而改善肺功能；通過增加肺組織中抗菌藥物濃度，與抗菌藥物發(fā)揮協(xié)同作用，使術后肺部感染發(fā)生率降低[15]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，氨溴索組患者肺相關并發(fā)癥發(fā)生率較低，術后ICU監(jiān)護時間、機械輔助通氣時間、住院天數(shù)較短，總治療費用較少(P<0.05)。術后肺不張、肺水腫、肺部感染等肺相關性并發(fā)癥發(fā)生率降低也印證了上述的推測。應用大劑量的氨溴索靜脈注射反而會使微創(chuàng)肺癌根治術患者術后監(jiān)護時間、住院時間縮短，總治療費用降低，表明臨床上應用時具有更明顯的時間效益和成本效益優(yōu)勢[16]。

綜上所述，在微創(chuàng)肺癌根治術患者圍術期給予大劑量氨溴索靜脈注射可改善血氧和肺功能，降低肺相關性并發(fā)癥發(fā)生率及縮短術后恢復時間。但本研究也有一定的局限性。首先，本研究例數(shù)較少，且為單中心臨床試驗，不利于該結(jié)論的臨床推廣；其次，本研究僅反映了在圍術期大劑量使用氨溴索靜脈注射4 d的效果，而對于不同用藥途徑、用藥劑量和療程之間是否有差異沒有進行統(tǒng)計，故仍需要更有優(yōu)勢的治療方案。

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(編校：王儼儼)

Clinical application value of high dose ambroxol intravenous injection in patients with minimally invasive lung cancer radical surgery

YUAN FengΔ

(Department of Thoracic Surgery, Zhejiang Hospital, Hangzhou 310013, China)

ObjectiveTo explore the clinical application value of high dose ambroxol intravenous injection in patients undergoing minimally invasive lung cancer radical surgery.Methods90 cases of minimally invasive lung cancer patients from June 2010 to March 2016 in our hospital were randomly divided into ambroxol group and control group, 45 cases in each group. Patients in ambroxol group were given intravenous injection of ambroxol 1000 mg/d from the day of surgery to 3 days after surgery while patients in control group were given the same volume of saline at the corresponding time. General information, operation, arterial blood gas, pulmonary function, postoperative complications and recovery of patients between two groups were compared.ResultsCompared with patients before treatment, patients in ambroxol group and control group had lower PaO2, FEV1, FEV1/FVC, DLCO after treatment (P<0.05). Compared with control group, patients in ambroxol group had higher PaO2, FEV1, FEV1/FVC, DLCO after treatment (P<0.05). Compared with control group, patients in ambroxol group had lower incidence of pulmonary related complications, shorter postoperative ICU monitoring time, mechanical ventilation time, hospitalization days and less total treatment cost (P<0.05).ConclusionHigh dose ambroxol intravenous injection in patients undergoing minimally invasive lung cancer radical surgery could improve blood oxygen and lung function, reduce the incidence of pulmonary related complications and shorten the recovery time after surgery.

ambroxol; minimally invasive surgery; radical resection of lung cancer; pulmonary function; complication

袁豐，通信作者，男，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：胸外科， E-mail： gstangxihong@sina.com。

R734.2

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.29