王玉芳（山東省萊西市婦幼保健計劃生育服務中心內科，山東 萊西 266600）

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鹽酸二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的臨床觀察

王玉芳
（山東省萊西市婦幼保健計劃生育服務中心內科，山東 萊西 266600）

【摘要】目的 評價鹽酸二甲雙胍聯(lián)合格列美脲（亞莫利）治療2型糖尿病的臨床效果。方法 挑選50例2型糖尿病患者，給予鹽酸二甲雙胍聯(lián)合格列美脲（亞莫利）口服，比較治療前后患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平。結果 治療3個月后，FBG、2hPG、HbA1c水平均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），肝腎功無明顯變化，低血糖發(fā)生率低。結論 鹽酸二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病療效明顯，低血糖發(fā)生率低，安全性好。

【關鍵詞】2型糖尿病；格列美脲；鹽酸二甲雙胍

胰島β細胞功能缺陷導致不同程度的胰島素缺乏和組織（特別是骨骼肌和肝臟）對胰島素的抵抗是T2DM發(fā)病的兩個主要環(huán)節(jié)。針對這兩個環(huán)節(jié)，將鹽酸二甲雙胍與格列美脲（亞莫利）聯(lián)合應用，治療50例T2DM，取得較滿意效果，報道如下。

1 數據與方法

1.1 一般數據：選擇50例血糖控制不理想的2型糖尿病患者，其中男24例、女26例，年齡45～75歲（54.5±9.6）。納入標準：①均符合1999 年WHO糖尿病的診斷及分型標準；②所有患者有較好的依從性，遵從糖尿病飲食及適當鍛煉，能按時服藥和定期門診隨訪。排除以下情況：①妊娠期糖尿病或哺乳；②糖尿病急性并發(fā)癥及已有嚴重的慢性并發(fā)癥；③嚴重心、肝、腎或其他系統(tǒng)嚴重疾病者；④合并疾病需要使用糖皮質激素等影響糖代謝的藥物。

1.2 方法：50例T2DM患者在治療開始時均給予起始劑量，由格列美脲（亞莫利）每日1次，每次1 mg開始，以后每次調整量為1 mg，最大劑量可以增至6 mg。同時在餐中服用廉價的二甲雙胍片，每次0.5 g，每日3次，治療時間共3個月。治療前后監(jiān)測空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅白、肌酐、尿素氮、丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶水平。血糖測定采用葡萄糖氧化酶法；糖化血紅蛋白測定用微柱法。

1.3 統(tǒng)計學方法：應用SPSS 11.5軟件對數據進行統(tǒng)計學處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后一般臨床數據的變化：3個月后 FBG、2hPG、HbA1c水平均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 安全性分析：肝、腎功能各指針，如尿素氮（BUN ）、肌酐（Scr）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）在治療前后無明顯變化。發(fā)生低血糖2例，少量進食后緩解，沒有減少藥物的劑量，無夜間低血糖發(fā)生，有上腹部不適2例，未影響治療觀察。見表1。

表1 治療前后患者臨床生化指標的比較（±s，n= 50 ）

表1 治療前后患者臨床生化指標的比較（±s，n= 50 ）

注：與治療前比較，*P＜0.05

時間　FBG(mmol/L)　2hPG(mmol/L)　HbA1c(%)　Scr(mmol/L)　BUN(μmol/L)　ALT(U/L)　AST(U/L)治療前　9.8±1.9　14.2±3.1　8.6±1.6　78.2±8.8　6.2±1.1　28±4　30±4治療后　6.9±1.6*　10.3±2.4*　6.9±1.5*　76.1±9.1　6.1±1.4　26±8　29±6

3 討 論

研究發(fā)現，胰島素抵抗普遍存在于2型糖尿病中。鹽酸二甲雙胍作用機制是減少肝糖的產生，降低小腸對糖的吸收，并且可通過增加外周組織對糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性，減少胰島素抵抗。與其他降糖藥物不同的是，應用鹽酸二甲雙胍安全性高，它本身并不會刺激胰島素分泌，不影響血清胰島素水平，因此不會對2型糖尿病患者或正常血糖患者產生低血糖癥[1]。在代謝方面，二甲雙胍主要從小腸吸收，以原形從尿排出，不經肝臟代謝，也不經膽囊代謝，對肝功能障礙者尤為適用。又由于增加了外周組織對葡萄糖的利用，還能減輕身體質量，尤其適用于肥胖的糖尿病患者。因此我國及許多國家和國際組織制定的糖尿病指南中推薦將二甲雙胍作為2型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥和聯(lián)合用藥中的基礎用藥。

格列美脲（亞莫利）是第三代磺酰脲類長效降糖藥物，具有起效迅速，作用半衰期長，服用方便等特點。該藥主要是通過胰腺外機制刺激胰島β細胞釋放胰島素，其作用途徑主要有：①通過胰島素受體的相互作用而增加葡萄糖轉運和葡萄糖轉運因子的表達；②通過對胰島β細胞上ATP敏感性鉀通道的作用刺激胰島素的釋放即與β細胞結合而增加葡萄糖激酶和葡萄糖轉運因子在體外胰腺細胞的表達[2]。在代謝方而，為雙通道排泄：60%藥物經腎臟尿中排出，40%藥物經膽汁從腸道排出，使因腎功不全而引起的藥物蓄積所致低血糖的可能性減少，老年或伴腎功能不全患者尤為適用[3]。

本組患者給予鹽酸二甲雙胍聯(lián)合格列美脲（亞莫利）治療3個月后，FBG、2hPG、HbA1c水平均較治療前明顯下降（P<0.05），肝腎功無明顯變化，較少發(fā)生低血糖，說明兩藥聯(lián)合應用，既不使胰島素過度分泌，從而減少了低血糖的發(fā)生，又可增加胰島素的敏感性，有效地減少了胰島素抵抗，且不影響肝腎功能，因此臨床療效顯著，安全有效。

參考文獻

[1] 林海洋,薛誠,毛小潔,等.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療初診2型糖尿病的臨床分析[J].中國基層醫(yī)藥,2011,18(2):177-179.

[2] 李艷卿,朱冰,劉澤權.格列美脲或瑞格列奈聯(lián)用二甲雙胍治療2型糖尿病臨床療效觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2009,8(12): 75-76.

[3] 王昱.二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療初發(fā)2型糖尿病的療效及安全性[J].中國實用醫(yī)藥,2012,7 (24):186-187.

中圖分類號：R587.1

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）09-0016-02

The Clinical Observation of Treating Type 2 Diabetes with Metfornvn Hydrochloride and Glimepiride

WANG Yu -fang
(Department of Internal Medicine, Laixi Maternal and Child Care Birth Control Service Centre, Laixi 266600, China)

[Abstract]Objective To evaluate the efficacy of metformin hydrochloride combined with glimepiride in the treatment of type 2 diabetes. Methods 50 cases of type 2 diabetes patients whose blood glucose were not controlled well took metformin hydrochloride and glimepiride for 3 months. Levels of FBG, 2-hour PBG, HbA1c, SCr, BUN, ALT, AST before and after treatment and the adverse reactions were monitored and compared. Results Comparing the results after treatment with those before treatment， there were significant decreases in FBG， 2-hourPBG， HbA1c, (P<0.05) and no obvious changes in liver and renal function, less incidence of hypoglycemia. Conclusion Metformin hydrochloride combined with Glimepiride has significant effect and good security with less incidence of hypoglycemia for type 2 diabetes.

[Key words]Type 2 diabetes; Metformin hydrochloride; Glimepiride