岳　嘉，常燕琴，藺美玲，鄭天珍

(1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，甘肅 蘭州 730000； 2.內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 包頭 014040； 3.蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理與心理學(xué)研究所，甘肅 蘭州 730000)

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·實驗研究·

丹參對去卵巢肥胖大鼠的影響*

岳嘉1，常燕琴2，藺美玲3，鄭天珍3

(1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，甘肅 蘭州 730000； 2.內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 包頭 014040； 3.蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理與心理學(xué)研究所，甘肅 蘭州 730000)

摘要目的：觀察口服丹參水煎劑對去卵巢肥胖大鼠的影響。方法：將24只健康雌性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型對照組和丹參組3組，每組8只。以氯胺酮100 μg/g腹腔注射麻醉大鼠，模型對照組、丹參組大鼠行雙側(cè)卵巢切除術(shù)。假手術(shù)組重復(fù)卵巢切除術(shù)的手術(shù)步驟；但保留卵巢，僅切除與卵巢等大小的脂肪。實驗持續(xù)55 d，每天測動物攝食量及飲水量，每5天稱量各組大鼠的體質(zhì)量。股動脈取血測定雌激素、白細(xì)胞介素-6及瘦素，并測量其體長，計算Lee’s指數(shù)。結(jié)果：模型對照組大鼠體質(zhì)量高于假手術(shù)組大鼠，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。丹參組大鼠體質(zhì)量低于模型對照組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。模型對照組攝食量、Lee’s指數(shù)均高于假手術(shù)組(P<0.01)。模型對照組瘦素水平高于假手術(shù)組(P<0.05)。丹參組瘦素水平低于模型對照組(P<0.05)。模型對照組、丹參組雌二醇水平均低于假手術(shù)組(P<0.01)。假手術(shù)組、模型對照組、丹參組白細(xì)胞介素-6(IL-6)對比，差別均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：口服丹參水煎劑能夠明顯抑制去卵巢肥胖大鼠的攝食量和體質(zhì)量的增加，可能是通過丹參增加對瘦素的敏感性，抑制攝食量，使脂肪堆積減少而實現(xiàn)的。

關(guān)鍵詞丹參；去卵巢大鼠；肥胖；瘦素；動物

近年來，肥胖已成為全球性的流行病[1]，肥胖及其相關(guān)慢性疾病已成為威脅人類健康的重要公共衛(wèi)生問題[2]，肥胖病已被WHO列為與癌癥并列的21世紀(jì)影響人類健康的最嚴(yán)重的疾病[3]，故肥胖的機(jī)制研究和防治措施引起了各國學(xué)者的高度重視[4]。在對肥胖成因的認(rèn)識當(dāng)中，性激素的調(diào)節(jié)是一個重要的方面。女性絕經(jīng)后，性激素尤其是雌激素水平下降，脂代謝受阻，從而引起脂肪的沉積，導(dǎo)致肥胖。中醫(yī)基礎(chǔ)理論認(rèn)為:肥胖與瘀血具有相關(guān)性，故本實驗選用活血化瘀的代表藥物丹參，觀察口服丹參水煎劑對去卵巢肥胖大鼠的影響，并探討其與瘦素的關(guān)系及其作用機(jī)制。

1材料與方法

1.1動物

實驗選用健康雌性清潔級3月齡SD大鼠 24只，體質(zhì)量(220±2) g，購自北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司，動物合格證號：SCXX(京)2002-0003。

1.2藥品與試劑

丹參水煎劑由甘肅省藥檢所鑒定并制備，煎制濃縮為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1 000 g/L的生藥溶液，4 ℃保存。瘦素試劑盒購于北京晶美生物工程有限公司，批號900-015；白介素-6(IL-6)試劑盒，購自美國RD公司，批號R6000B； 雌激素試劑盒，購自北京科美東雅生物技術(shù)有限公司，批號20061129。

1.3分組與模型的建立

將24只大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型對照組和丹參組，每組8只。手術(shù)前，各組大鼠均禁食12 h左右，飲水不限[5]。以氯胺酮100 μg/g腹腔注射進(jìn)行麻醉，模型對照組、丹參組大鼠行雙側(cè)卵巢切除術(shù)[6]，假手術(shù)組重復(fù)卵巢切除術(shù)的手術(shù)步驟；但保留卵巢，僅切除與卵巢等大小的脂肪作為對照。

1.4給藥方法

術(shù)后，給予假手術(shù)組和模型對照組大鼠自來水飲用，丹參組大鼠自然口服質(zhì)量分?jǐn)?shù)10 g/L的丹參水煎劑，以不影響大鼠日正常進(jìn)食量和日正常飲水量為標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量分?jǐn)?shù)逐漸增至120 g/L，通常在5～7 d 內(nèi)完成，持續(xù)以120 g/L至第55天。

1.5檢測指標(biāo)

1.6統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1各組大鼠體質(zhì)量對比

手術(shù)后第10天開始至第55天，模型對照組大鼠體質(zhì)量均明顯高于假手術(shù)組(P<0.01)，術(shù)后第20天起至第55天，丹參組大鼠體質(zhì)量均低于模型對照組(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1各組大鼠體質(zhì)量對比

注：與假手術(shù)組對比，**P<0.01；與模型對照組對比，#P<0.05，##P<0.01。

2.2各組大鼠攝食量對比

從第15天開始，模型對照組大鼠攝食量均大于假手術(shù)組大鼠(P<0.05 或P<0.01)，而丹參組大鼠攝食量小于模型對照組(P<0.05 或P<0.01)。見表2。

注：與假手術(shù)組對比，*P<0.05,**P<0.01；與模型對照組對比，#P<0.05,##P<0.01。

2.3各組大鼠55 d末雌二醇、Lee’s指數(shù)、IL-6和瘦素水平對比

55 d末，模型對照組、丹參組大鼠雌二醇水平均低于假手術(shù)組(P<0.01)，但丹參組與模型對照組對比差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。模型對照組、丹參組大鼠Lee’s指數(shù)大于假手術(shù)組(P<0.01)；丹參組大鼠Lee’s指數(shù)與模型對照組對比，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。模型對照組瘦素水平高于假手術(shù)組(P<0.05)，丹參組瘦素水平低于模型對照組(P<0.05)。見表3。

表3各組大鼠55 d末雌二醇、Lee’s指數(shù)、IL-6和瘦素水平對比

注：與假手術(shù)組對比，*P<0.05,**P<0.01；與模型對照組對比，#P<0.05。

3討論

體內(nèi)缺乏由雌激素合成的芳香酶和雌激素受體-α可導(dǎo)致小鼠脂肪組織大量增加，并伴有高脂血癥，證實了雌激素對體內(nèi)脂肪的調(diào)節(jié)作用[8]。圍絕經(jīng)期女性由于卵巢功能逐漸衰退，體內(nèi)雌激素水平下降導(dǎo)致體脂分布異常，特別是腹內(nèi)脂肪堆積[9]，造成肥胖，并增加了高血壓、冠心病、2型糖尿病等慢性疾病的風(fēng)險。本實驗研究發(fā)現(xiàn)，大鼠行雙側(cè)卵巢切除術(shù)后，血清雌二醇水平明顯降低，使得體質(zhì)量增加并伴有血脂升高，證明去卵巢大鼠動物模型能較好地模擬圍絕經(jīng)期女性的生理功能狀態(tài)；同時，Lee’s指數(shù)是目前在評價成年大鼠肥胖程度方面的有效指數(shù)，模型對照組和丹參組Lee’s指數(shù)均高于假手術(shù)組，上述均說明造模成功。

IL-6是近年來脂肪細(xì)胞因子的研究熱點之一， 不僅參與炎癥反應(yīng)，還可以參與機(jī)體能量的調(diào)節(jié)[10]；但在本實驗中假手術(shù)組、模型對照組、丹參組組間IL-6對比，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

瘦素具有抑制攝食、增加能量消耗、維持正常的血脂代謝等生理功能[11]。研究發(fā)現(xiàn)，瘦素可抑制乙酰輔酶A羧化酶基因表達(dá)而直接抑制脂肪生成[12]。有研究者在基因突變小鼠的腦室內(nèi)直接注入瘦素，可明顯減少由神經(jīng)肽Y誘導(dǎo)的小鼠的攝食量[13]。當(dāng)動物體質(zhì)量增加時，瘦素的分泌也隨之增加，與其受體結(jié)合后，可作用于下丘腦進(jìn)食中樞和飽食中樞，使其食欲降低、增加體脂消耗、減少脂肪組織和瘦素分泌[14]。然而，多數(shù)肥胖者和ob/ob小鼠體內(nèi)并不缺乏瘦素，甚至存在明顯的瘦素抵抗[15]，表明在脂肪細(xì)胞中，瘦素受體對瘦素的敏感性尤為重要。本實驗中模型對照組瘦素水平高于假手術(shù)組的結(jié)果與上述研究相符，而丹參組大鼠從第15天開始攝食量均小于模型對照組(P<0.05或P<0.01)，瘦素水平亦低于模型對照組(P<0.05)，說明丹參能夠抑制去卵巢大鼠的肥胖，可能是增加了大鼠對瘦素的敏感性，抑制大鼠攝食，使得脂肪沉積減少；但丹參中成分眾多，何種成分造成的上述結(jié)果，還有待于更深入的研究。

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(編輯陶珠)

文章編號:1001-6910(2016)04-0063-04

中圖分類號:R589.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

doi:10.3969/j.issn.1001-6910.2016.04.30

通信作者：鄭天珍，教授， zhengtz@lzu.edu.cn

* 基金項目：國家自然科學(xué)基金資助項目(30572428)

收稿日期：2015-09-10；修回日期：2015-12-28