黃靜　代永紅

[摘 要] 目的：分析新生兒發(fā)生難治性肺炎的危險(xiǎn)因素，為該病的防治提供參考。方法：以我院2013年1月—2015年12月收治的261例肺炎患兒為研究對象，按照患兒肺炎類型，分為難治性肺炎組，普通型肺炎作為對照組，比較2組患兒臨床資料及轉(zhuǎn)歸差異，使用Logistic回歸分析總結(jié)影響新生兒難治性肺炎發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素。結(jié)果：261例肺炎患兒中，125例為難治性肺炎，136例為普通型肺炎。胎膜早破≥24 h、Apgar評分≤7分、胃管喂養(yǎng)、吸氧、吸痰/插管是影響新生兒難治性肺炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。難治組住院天數(shù)、肺炎療程、住院費(fèi)用高于對照組，其治愈率低于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：新生兒難治性肺炎往往治療效果欠佳，療程較長且住院費(fèi)用較高，注重新生兒發(fā)生難治性肺炎的危險(xiǎn)因素并及時予以干預(yù)，是降低難治性肺炎發(fā)病率、改善患兒預(yù)后的關(guān)鍵。

[關(guān)鍵詞] 新生兒；肺炎支原體；難治性支原體肺炎；危險(xiǎn)因素

中圖分類號：R722 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：2095-5200（2016）03-065-03

DOI：10.11876/mimt201603024

肺炎是新生兒常見病，也是導(dǎo)致新生兒死亡的常見原因之一。難治性肺炎是指經(jīng)臨床積極綜合治療后仍無法取得滿意療效的肺炎，與醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）具有密切關(guān)聯(lián)，常由大腸埃希菌、鏈球菌等病原體感染導(dǎo)致，該類患兒預(yù)后往往較差，死亡率較高[1]。隨著近年來病原體變遷、易感人群結(jié)構(gòu)變化與抗生素的不合理應(yīng)用，新生兒難治性肺炎的發(fā)病率呈上升趨勢，為患兒家庭帶來了明顯經(jīng)濟(jì)和心理陰影[2]。因此，明確影響新生兒難治性肺炎發(fā)生的危險(xiǎn)因素，是指導(dǎo)早期干預(yù)策略制定，降低難治性肺炎發(fā)生率、保證新生兒生長發(fā)育質(zhì)量的關(guān)鍵。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取我院2013年1月—2015年12月收治的261例肺炎患兒為研究對象，所有患兒均參照第8版《實(shí)用兒科學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診為肺炎[3]，出生時間≤28d，住院時間≥7 d。排除合并其他原因所致感染或合并染色體疾病或先天性畸形患兒。

1.2 研究方法

參照Inamura等[4]定義的難治性肺炎判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，將經(jīng)規(guī)范抗生素治療≥2周后，臨床發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀仍進(jìn)行性加劇，胸部影像學(xué)持續(xù)進(jìn)展患兒判定為難治性肺炎，作為難治組，將其他普通型肺炎患兒作為對照組。

分析2組患兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量、羊水性狀、胎膜早破時間、Apgar評分等一般資料，將存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的資料納入Logistic多因素回歸分析，總結(jié)影響新生兒難治性肺炎發(fā)生的危險(xiǎn)因素。比較2組患兒住院時間、肺炎療程、住院費(fèi)用等治療情況及預(yù)后情況，分析難治性肺炎對新生兒預(yù)后的影響。

將上述數(shù)據(jù)采用SPSS19.0分析，計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，采用χ2檢驗(yàn)，對影響新生兒難治性肺炎的危險(xiǎn)因素進(jìn)行Logistic多因素回歸分析，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析

261例MPP患兒中，125例為難治性肺炎，其余136例為普通型MPP。2組患兒胎膜早破時間、Apgar評分、監(jiān)護(hù)方式及是否胃管喂養(yǎng)、是否吸氧、是否吸痰/

插管比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），胎齡，羊水污染等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 多因素回歸分析

以胎膜早破≥24 h、Apgar評分≤7分等為自變量，以發(fā)生難治性肺炎為因變量進(jìn)行回歸分析，可見Apgar評分≤7分、胎膜早破≥24 h、胃管喂養(yǎng)、吸氧、吸痰/

插管5個指標(biāo)是影響新生兒難治性肺炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

2.3 治療情況及預(yù)后分析

難治組住院天數(shù)、肺炎療程、住院費(fèi)用高于對照組，其治愈率低于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05。見表3。

3 討論

有報(bào)道指出，全球范圍內(nèi)每年新生兒死亡人數(shù)高達(dá)360萬，占5歲以下兒童死亡人數(shù)的41%，其中接近100萬新生兒的死亡原因?yàn)楦黝惛腥?，包括敗血癥、腦膜炎、肺炎等[5]。由于新生兒特殊的解剖結(jié)構(gòu)、免疫功能發(fā)育不成熟，加之抗生素的不合理應(yīng)用，新生兒普通型肺炎極易轉(zhuǎn)變?yōu)殡y治性肺炎[6]。

新生兒難治性肺炎的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，且該類患兒住院時間更長、需接受各類創(chuàng)傷性治療，其肺炎遷延不愈風(fēng)險(xiǎn)更高[7]。難治性肺炎應(yīng)以“防”為基礎(chǔ)[8]。

本研究通過多因素回歸分析，明確胎膜早破≥24 h、Apgar評分<7分、胃管喂養(yǎng)、吸氧、吸痰/插管是影響新生兒難治性肺炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。可見新生兒難治性肺炎發(fā)生的危險(xiǎn)因素主要包括醫(yī)源性因素與機(jī)體內(nèi)因兩種，醫(yī)源性因素包括胃管喂養(yǎng)、吸痰/插管、氣管插管等，上述侵入性操作可影響呼吸道黏膜屏障功能，由于新生兒自身免疫功能相對低下，呼吸道黏膜屏障功能的破壞可進(jìn)一步增加外界病原菌造成感染的風(fēng)險(xiǎn)，更易導(dǎo)致病情進(jìn)展[9-11]。

過往研究表明，破膜>12 h時，新生兒感染風(fēng)險(xiǎn)即顯著增加，而破膜≥24 h時，新生兒在母體體內(nèi)即有可能發(fā)生感染，長期感染毒素的刺激往往導(dǎo)致免疫功能、內(nèi)環(huán)境紊亂更為明顯，且常合并消化、呼吸、心血管系統(tǒng)異常癥狀，組織細(xì)胞損傷明顯[12-14]，加之娩出后直接暴露于各類復(fù)雜病原菌環(huán)境中，混合感染所致難治性肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨之增高。Apgar評分≤7分的新生兒往往處于窒息、缺氧狀態(tài)，需進(jìn)入新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICU）接受監(jiān)護(hù)治療[15-16]，NICU內(nèi)大量復(fù)雜多變的常駐病原菌可能導(dǎo)致新生兒感染多重耐藥菌風(fēng)險(xiǎn)上升，并演變至難治性肺炎。

在今后的臨床實(shí)踐中，建議在落實(shí)抗生素規(guī)范化應(yīng)用的基礎(chǔ)上，明確新生兒胎膜早破、Apgar評分等機(jī)體狀態(tài)，在嚴(yán)格無菌條件下實(shí)施必要的侵入性操作，同時加強(qiáng)營養(yǎng)支持、免疫支持，降低難治性肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[17]。

此外，針對已出現(xiàn)難治性肺炎的新生兒，應(yīng)在積極治療的同時注重器官功能監(jiān)測，及時糾正休克，保護(hù)臟器功能[18]。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] SHIN JE，CHEON BR，SHIM JW，et al. Increased risk of refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children with atopic sensitization and asthma[J]. Korean J Pediatr， 2014， 57（6）： 271-277.

[2] YOU SY，JWA HJ，YANG EA，et al. Effects of Methylprednisolone Pulse Therapy on Refractory Mycoplasma pneumoniae Pneumonia in Children[J]. Allergy Asthma Immunol Res， 2014， 6（1）： 22-26.

[3] 張園園， 陳志敏. 難治性肺炎支原體肺炎的臨床特征[C]// 浙江省醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會學(xué)術(shù)年會暨兒內(nèi)科疾病診治新進(jìn)展國家級繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班. 2014.

[4] INAMURA N，MIYASHITA N，HASEGAWA S，et al. Management of refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia： utility of measuring serum lactate dehydrogenase level[J]. J Infect Chemother， 2014， 20（4）： 270-273.

[5] LU A，WANG C，ZHANG X，et al. Lactate Dehydrogenase as a Biomarker for Prediction of Refractory Mycoplasma pneumoniae Pneumonia in Children[J]. Respir Care， 2015， 60（10）： 1469-1475.

[6] 辛德莉， 馬紅秋. 難治性肺炎支原體肺炎的發(fā)病機(jī)制[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志， 2012， 27（4）： 233-234.

[7] QIN Q，XU B，LIU X，et al. Status of Mycoplasma pneumoniae Pneumonia in Chinese Children： A Systematic Review[J]. [J]. Advances in Microbiology， 2014， 4（11）： 704.

[8] WANG L，CHEN Q，SHI C，et al. Changes of serum TNF-α，IL-5 and IgE levels in the patients of mycoplasma pneumonia infection with or without bronchial asthma[J]. Int J Clin Exp Med， 2015， 8（3）： 3901.

[9] 陸愛珍， 王立波， 錢莉玲， 等. 上海地區(qū)單中心住院兒童難治性肺炎支原體肺炎相關(guān)因素分析[J]. 中國循證兒科雜志， 2014， 9（6）： 411-415.

[10] 梅玉霞， 蔣瑾瑾， 蔡斌， 等. 兒童難治性支原體肺炎臨床危險(xiǎn)因素分析[J]. 臨床兒科雜志， 2014， 32（12）： 1138.

[11] OH JW. The efficacy of glucocorticoid on macrolide resistant Mycoplasma pneumonia in children[J]. Allergy Asthma Immunol Res， 2014， 6（1）： 3-5.

[12] MIYASHITA N，KAWAI Y，INAMURA N，et al. Setting a standard for the initiation of steroid therapy in refractory or severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia in adolescents and adults[J]. J Infect Chemother， 2015， 21（3）： 153-160.

[13] 陳志卿.新生兒難治性肺炎危險(xiǎn)因素及病原學(xué)分析[D].福州：福建醫(yī)科大學(xué)，2014.

[14] BECKER A，KANNAN TR，TAYLOR AB，et al. Structure of CARDS toxin，a unique ADP-ribosylating and vacuolating cytotoxin from Mycoplasma pneumoniae[J]. Proc Natl Acad Sci USA， 2015， 112（16）： 5165-5170.

[15] 劉金榮， 彭蕓， 楊海明，等. 難治性肺炎支原體肺炎的表現(xiàn)特征和判斷指標(biāo)探討[J]. 中華兒科雜志， 2012， 50（12）：915-918.

[16] WATANABE H，URUMA T，NAKAMURA H，et al. The role of Mycoplasma pneumoniae infection in the initial onset and exacerbations of asthma[J]. Allergy Asthma Proc， 2014， 35（3）： 204-210.

[17] YOUN YS，LEE KY. Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J]. Korean J Pediatr， 2012， 55（2）： 42-47.

[18] ATKINSON TP，WAITES KB. Mycoplasma pneumoniae Infections in Childhood[J]. Pediatr Infect Dis J， 2014， 33（1）： 92-94.