陶蕾　孫成英　徐菲菲

[摘 要] 目的：比較各項實驗室檢查指標(biāo)在不同類型顱內(nèi)感染患者腦脊液（Cerebrospinal fluid，CSF）中的差異，探討其對于顱內(nèi)感染鑒別診斷的臨床價值。方法：選取我院2013年3月～2015年3月收治的41例結(jié)核性腦膜炎患者、69例化膿性腦膜炎患者、51例病毒性腦膜炎患者及同期50例未發(fā)生顱內(nèi)感染患者，分別納入結(jié)核性腦膜炎（T組）、化膿性腦膜炎組（P組）、病毒性腦膜炎組（C組）及正常對照組（NC組），回顧性分析各組患者CSF降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、乳酸脫氫酶（LDH）、腺苷脫氨酶（ADA）、干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）細胞因子等檢查結(jié)果差異，探討其臨床診斷意義。結(jié)果：T組LA、ADA、IgA、IgG高于其他各組，其LDH、IGM低于P組，但高于V組；P組PCT、CRP、LDH、IgM高于其他各組，其LA、ADA、IgA、IgG高于V組；V組僅LDH、IgM顯著高于NC組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。T組IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8、1L-10、IL-15均高于其他各組，其IL-12、TNF-α高于V組；P組GM-CSF高于其他各組，其IL-1β、IL-10均低于其他各組；V組IL-4、IL-12均高于其他各組，其GM-CSF、IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-15、TNF-α均高于NC組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：通過綜合各項實驗室檢查結(jié)果有助于判斷顱內(nèi)感染類型，對化膿性、結(jié)核性及病毒性顱內(nèi)感染的鑒別診斷有一定的參考價值。

[關(guān)鍵詞] 腦脊液；顱內(nèi)感染；鑒別診斷

中圖分類號：R446 文獻標(biāo)識碼：B 文章編號：2095-5200（2016）03-070-03

DOI：10.11876/mimt201603026

顱內(nèi)感染包括化膿性、結(jié)核性及病毒性三種類型，是神經(jīng)外科術(shù)后常見并發(fā)癥之一，發(fā)生率約為2.6% [1]。腦脊液（Cerebrospinal fluid，CSF）細菌培養(yǎng)是診斷顱內(nèi)感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但該方法存在培養(yǎng)耗時久、檢出陽性率低等弊端，可能延誤針對性治療，影響患者預(yù)后[2]。然而，不同病原體引發(fā)的顱內(nèi)感染早期缺乏特征性改變，且CSF生化和常規(guī)檢查往往無法為臨床提供全面的參考信息[3]。本研究以我院收治的211例患者為研究對象，探討CSF中PCT、CRP、乳酸脫氫酶（LDH）、腺苷脫氨酶（ADA）及IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8、1L-10、IL-15等實驗室檢查診斷顱內(nèi)感染的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 病例資料

自我院2013年3月—2015年3月經(jīng)病原學(xué)檢查確診[4] 顱內(nèi)感染患者中選取未合并其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性、未合并腦血管疾病、惡性腫瘤、免疫性疾病及炎性疾病患者進行研究。41例結(jié)核性腦膜炎（T 組）、69例化膿性腦膜炎（P組）、51例病毒性腦膜炎（V組），同期未發(fā)生顱內(nèi)感染者50例作為對照（NC組），4組患者年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 標(biāo)本采集及檢測

通過腰椎穿刺、腦室引流獲取CSF標(biāo)本，以4000 r/min離心5 min，取上清液，保存于-80℃冰箱中備用[5]。

檢測指標(biāo)包括降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、乳酸（LA）、乳酸脫氫酶（LDH）、腺苷脫氨酶（ADA）、免疫球蛋白（Ig）等，均使用Cobas?6000生化免疫分析儀（美國羅氏公司）檢測，其中PCT檢測使用免疫測定夾心法和最終熒光檢測法（ELFA），CRP檢測使用顆粒增強免疫比濁法，LA使用終點法，LDH、ADA檢測使用酶法，Ig使用免疫比濁法[6]。使用LuminexTM200多功能流式熒光點陣儀（美國Luminex公司），采用液相芯片法[7]檢測粒細胞巨噬細胞刺激因子（GM-CSF）、干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）等細胞因子。

上述檢測過程均嚴(yán)格按照檢驗科標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序（SOP）規(guī)范[8]，由我院兩名檢驗醫(yī)師在雙盲狀態(tài)下操作，取其平均值作為研究數(shù)據(jù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進行分析，以（x±s）表示，并采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，以P<0.01為有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組生化指標(biāo)比較

T組LA、ADA、IgA、IgG高于其他各組，其LDH、IGM低于P組，但高于V組；P組PCT、CRP、LDH、IgM高于其他各組，其LA、ADA、IgA、IgG高于V組；V組僅LDH、IgM顯著高于NC組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 各組患者細胞因子指標(biāo)比較

T組IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8、1L-10、IL-15均高于其他各組，其IL-12、TNF-α高于V組；P組GM-CSF高于其他各組，其IL-1β、IL-10均低于其他各組；V組IL-4、IL-12均高于其他各組，其GM-CSF、IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-15、TNF-α均高于NC組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

CSF病原體培養(yǎng)是顱內(nèi)感染診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但該方法僅對細菌性感染診斷作用較佳，無法獲得病毒類病原體，且易受污染菌干擾，影響結(jié)核性感染的診斷[9]。此外，病原體培養(yǎng)耗時較久、結(jié)果滯后，在培養(yǎng)結(jié)果得出之前只能實施經(jīng)驗性治療，往往導(dǎo)致治療過度或不足，對預(yù)后造成不良影響[10]。

PCT是降鈣素前體物質(zhì)，是細菌性感染的早期標(biāo)志物，也是目前臨床公認的膿毒癥早期診斷指標(biāo)[11]。在健康人群血清中，PCT表達量極低，即便是嚴(yán)重的病毒感染亦無法引起PCT的明顯升高。本研究結(jié)果示，化膿性腦膜炎患者CSF中PCT水平顯著高于其他各組，印證了上述結(jié)論。李建民等[12]指出，以0.05～0.50 ng/mL為閾值，可有效鑒別化膿性腦膜炎與其他類型顱內(nèi)感染，且其半衰期長達25～30 h，體外穩(wěn)定性佳，檢測方法簡便、可靠、耗時較短，對于顱內(nèi)感染的早期鑒別診斷及治療策略的制定與實施均有著良好指導(dǎo)作用。

CRP是機體創(chuàng)傷或細菌感染后反應(yīng)最為明顯的急性時相蛋白，本研究結(jié)果示，僅有化膿性腦膜炎患者CSF中CRP顯著升高，表明該項指標(biāo)對化膿性腦膜炎的診斷價值較高。但Ziu等[13]指出，CSF中CRP升高時間較PCT偏晚，且易受多種疾病因素影響，因此，若將CRP用于顱內(nèi)感染的鑒別診斷，應(yīng)綜合患者基礎(chǔ)疾病狀態(tài)謹慎判斷。

LA是葡萄糖厭氧反應(yīng)的最終產(chǎn)物，顱內(nèi)感染導(dǎo)致的腦組織缺血缺氧可引發(fā)血流速度下降，并導(dǎo)致粒細胞和細菌代謝受阻[14]，故本研究結(jié)核性腦膜炎、化膿性腦膜炎患者CSF中LA水平均顯著升高，但病毒性腦膜炎患者CSF中LA水平與NC組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮與病毒性腦膜炎LA升高多發(fā)生于病情中晚期，而本研究所選患者均處于病程早期有關(guān)。

LDH、ADA分別參與糖酵解、核酸代謝過程，其中，多數(shù)LDH無法通過血腦屏障，故CSF中LDH水平升高可反映中樞神經(jīng)受損[15]，本研究結(jié)核性、化膿性、病毒性腦膜炎患者CSF中LDH水平均顯著高于NC組，印證了上述結(jié)論；ADA主要分布于淋巴細胞組織，在機體免疫活性的維持中扮演了重要角色，結(jié)核桿菌入侵引發(fā)的細胞免疫應(yīng)答可導(dǎo)致B淋巴細胞和T淋巴細胞數(shù)量顯著上升，繼而引發(fā)ADA水平增加[16]，本研究結(jié)核性腦膜炎患者CSF中ADA水平顯著高于其他各組，與上述結(jié)論一致，表明依據(jù)ADA水平變化有助于結(jié)核性腦膜炎的早期診斷。同時，本研究結(jié)果示，聯(lián)合檢測IgA、IgG及IgM亦可為顱內(nèi)感染的鑒別提供參考，如Ig表達水平的升高提示存在顱內(nèi)感染，IgA、IgG水平較高提示結(jié)核性腦膜炎，IgM水平較高則提示化膿性腦膜炎。

無論是結(jié)核性、化膿性腦膜炎還是病毒性腦膜炎，病原體入侵后引發(fā)的免疫反應(yīng)均由Th1介導(dǎo)，并釋放TNF-α、IL-12等細胞因子，故本研究顱內(nèi)感染患者上述因子水平均顯著高于NC組。Walti等[17]研究發(fā)現(xiàn)，Th2介導(dǎo)的免疫反應(yīng)參與了化膿性腦膜炎發(fā)展的全過程，而Th2細胞分泌的IL-4、IL-6、IL-10等細胞因子在拮抗病原體的同時，可下調(diào)IFN-γ的產(chǎn)生。在本次研究中，我們發(fā)現(xiàn)，P組CSF中IFN-γ、IL-1β水平與NC組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且其IL-6、IL-10水平均顯著低于T組，與Meira等[18]結(jié)論一致。因此，我們認為，通過檢測顱內(nèi)感染患者CSF細胞因子的變化狀態(tài)，能夠明確其免疫病理過程特點，并在指導(dǎo)免疫治療方面發(fā)揮一定的作用。

綜上所述，綜合檢測CSF中PCT、CRP、LA、LDH、ADA、Ig、細胞因子等各項指標(biāo)有助于早期明確顱內(nèi)感染類型，為臨床治療方案的制定提供參考，建議對疑似顱內(nèi)感染患者，在行CSF病原學(xué)培養(yǎng)的同時應(yīng)完善CSF實驗室檢查，以早期明確其病變特點，及時予以對癥治療。

參 考 文 獻

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