羅秀玲　戴欣鈺　馮艷琴　趙凌艷　穆敬平湖北省十堰市太和醫(yī)院（附屬湖北醫(yī)藥學(xué)院），湖北十堰442000

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單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉穴位注射聯(lián)合針刺對(duì)新生兒缺血缺氧性腦病RCBF及CK-BB的影響*

羅秀玲戴欣鈺馮艷琴趙凌艷穆敬平△
湖北省十堰市太和醫(yī)院（附屬湖北醫(yī)藥學(xué)院），湖北十堰442000

【摘要】目的觀察單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉穴位注射聯(lián)合針刺對(duì)新生兒缺血缺氧性腦病的臨床療效，探索中西醫(yī)結(jié)合的綜合治療方案。方法170例患兒隨機(jī)分常規(guī)治療組、聯(lián)合治療組各85例。常規(guī)治療組每日靜滴胞二磷膽堿、吸氧等對(duì)癥支持治療，聯(lián)合治療組在此基礎(chǔ)上施平補(bǔ)平手法，取體針、頭針針刺20min，并用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉穴位注射。采用新生兒20項(xiàng)神經(jīng)行為評(píng)分辦法（NBNA）評(píng)分，統(tǒng)計(jì)總有效率，動(dòng)態(tài)觀察治療前、治療后7、14、28 d局部腦血流量（RCBF）、腦電圖（EEG）病理性棘波振幅；測(cè)定血漿肌酸激酶同工酶BB（CK-BB）。結(jié)果聯(lián)合治療組總有效率97.65%，優(yōu)于常規(guī)治療組的90.59%（P＜0.05）。兩組在治療14、28 d后與治療前比較，均明顯改善（均P＜0.05），且聯(lián)合治療組NBNA明顯高于常規(guī)治療組，CKBB低于常規(guī)治療組（均P＜0.05）。兩組在治療14、28 d時(shí)RCBF均有升高，EEG棘波則均下降（均P＜0.05），且聯(lián)合治療組明顯優(yōu)于常規(guī)治療組（均P＜0.05）。結(jié)論頭針、體針針刺可疏通缺血缺氧性腦病新生兒經(jīng)絡(luò)、激發(fā)經(jīng)氣，松弛腦缺血新生兒血管平滑肌、改善微循環(huán)而增加局部腦血流量，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉穴位注射吸收后營(yíng)養(yǎng)修復(fù)受損神經(jīng)，促進(jìn)腦能量代謝而起到治療作用。

【關(guān)鍵詞】新生兒缺血缺氧性腦病針刺聯(lián)合穴位注射單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉局部腦血流腦電圖

新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）是指在圍產(chǎn)期因胎兒腦供血供氧不足及窒息缺氧導(dǎo)致大腦完全或不完全性缺氧缺血并造成腦組織損害，其中不完全缺氧缺血性腦病臨床常以大腦皮層矢狀旁區(qū)及其下白質(zhì)缺氧缺血為主，完全性缺氧缺血性以丘腦及腦干部神經(jīng)核為受損為主［1］。兩類大腦缺氧缺血均可引起不同程度的腦性癱瘓、智力低下、癲癇等后遺癥，嚴(yán)重影響我國(guó)人口素質(zhì)及兒童生存質(zhì)量，是新生兒神經(jīng)系統(tǒng)致殘的主要病因，故及時(shí)發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行干預(yù)性治療是降低新生兒傷殘發(fā)生率的關(guān)鍵［2］。筆者采用單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉穴位注射聯(lián)合針刺治療HIE，療效確切。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》［3］診斷標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合臨床表現(xiàn)，同時(shí)具備以下3條者可確診：（1）新生兒出生時(shí)有重度窒息，Apgar評(píng)分≤3分，并延續(xù)至5 h仍≤5分；或者出生時(shí)測(cè)得臍動(dòng)脈血?dú)鈖H≤7.00；（2）出生時(shí)有明確的可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫異常產(chǎn)科病史，伴嚴(yán)重胎兒宮內(nèi)窘迫臨床表現(xiàn)者（胎心音＜100次，持續(xù)5 min以上；和（或）羊水Ⅲ度污染），或者分娩中有明顯窒息史；（3）出生后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受損和（或）神經(jīng)系統(tǒng)缺氧缺血癥狀、持續(xù)至24 h以上；如昏迷、嗜睡過(guò)度興奮等意識(shí)改變，患兒肌張力增高或減弱，擁抱、吸吮等原始反射異常（反射減弱或消失），嚴(yán)重時(shí)可伴有驚厥，并出現(xiàn)瞳孔對(duì)光反應(yīng)遲鈍或消失、呼吸節(jié)律改變等腦干征狀，患兒前囟張力明顯增高等；（4）簽署知情同意書(shū)，同意接受本科室各種治療方法。2）排除標(biāo)準(zhǔn)［3］：排除新生兒電解質(zhì)紊亂、顱內(nèi)出血和產(chǎn)傷等原因引起的抽搐；宮內(nèi)感染、遺傳代謝性疾病和其他先天性疾病所引起的腦損傷；CT掃描要排除與新生兒腦發(fā)育有關(guān)的正常低密度現(xiàn)象。

1.2臨床資料選取2014年1月至2015年4月湖北省十堰市太和醫(yī)院兒科收治的170例缺血缺氧性腦病新生兒，男性86例，女性84例，按出生順序編號(hào)獲得選取的隨機(jī)數(shù)字，再對(duì)隨機(jī)數(shù)字進(jìn)行處理分組。分為常規(guī)治療組、聯(lián)合治療組，每組85例。常規(guī)治療組男性44例，女性41例；平均出生時(shí)間（3.74±1.28）d；輕度23例，中度35例，重度27例；Apgar評(píng)分≤3分34例，4～7分51例。聯(lián)合治療組男性42例，女性43例；平均出生時(shí)間（3.92±1.79）d；輕度22例，中度34例，重度29例；Apgar評(píng)分≤3分33例，4～7分52例。兩組缺血缺氧性腦病新生兒在性別、年齡、病程、Apgar評(píng)分和臨床分度等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.3治療方法常規(guī)治療組缺血缺氧性腦病新生兒以靜滴胞二磷膽堿（100mg稀釋到100mL葡萄糖注射液中，每日1次，連續(xù)靜滴14 d）、吸氧等對(duì)癥支持治療為主，14 d為1個(gè)療程（患兒如臨床癥狀消失可縮短治療時(shí)間提前結(jié)束治療）。聯(lián)合治療組患兒在常規(guī)治療組治療基礎(chǔ)上取體、頭部穴位針刺治療。針刺治療時(shí)根據(jù)患兒不同程度神經(jīng)系統(tǒng)損害情況對(duì)癥取穴，智力發(fā)育遲緩患兒取神庭、百會(huì)、本神；頸項(xiàng)無(wú)力患兒取天柱、頸夾脊、大椎；腰部軟弱患兒取腰陽(yáng)關(guān)、腎俞；上肢肌張力低下患兒取少海、天府、曲澤、尺澤、內(nèi)關(guān)；角弓反張患兒取筋縮、神道、太沖、陽(yáng)陵泉；上肢肌痙攣患兒取曲池、肩髑、合谷、外關(guān)；下肢肌張力低下患兒取髀關(guān)、環(huán)跳、陽(yáng)陵泉、懸鐘；下肢肌痙攣患兒取陰陵泉、血海、三陰交、委中、照海、太溪；前臂內(nèi)旋后伸患兒取肩貞、肩內(nèi)陵、肘尖；手拇指內(nèi)收患兒取魚(yú)際；腕下垂患兒取陽(yáng)池、外關(guān)、陽(yáng)溪；足內(nèi)翻取患兒懸鐘、昆侖；足外翻患兒取太溪、三陰交；手指握拳患兒取后溪、合谷、八邪；癲癇患兒取腰奇、鳩尾、申脈、內(nèi)關(guān)?？焖龠M(jìn)針，平補(bǔ)平瀉法，刺入深度13～25 mm，操作宜輕，留針20min。每日治療1次，7次為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程共28 d。在針刺治療后休息1 h，取足三里穴位注射單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液0.2mL（長(zhǎng)春翔通藥業(yè)有限公司，批號(hào)20066833），隔日穴位注射1次至針刺4個(gè)療程結(jié)束。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用新生兒急救指南》中的相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)［4］，采用新生兒20項(xiàng)神經(jīng)行為評(píng)分辦法（NBNA）評(píng)價(jià)患兒療效。顯效：治療14 d后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征消失，NBNA評(píng)分大于35分。有效：治療28 d后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征消失，NBNA評(píng)分大于35分。無(wú)效：治療28 d后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征尚未完全消失，NBNA評(píng)分小于35分。以前兩者合計(jì)為總有效。治愈率=治愈例數(shù)/總例數(shù)×100%，總有效率=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5觀察指標(biāo)局部腦血流量（RCBF）采用日本生物醫(yī)藥公司生產(chǎn)的電解式組織血流計(jì)（FBR-1）測(cè)量。采用NT9200數(shù)字腦電圖儀（北京中科新拓儀器有限責(zé)任公司）記錄腦電圖（EEG）病理性棘波振幅（參數(shù)設(shè)置：速度：12mm/div，波寬0.05 s，電壓2mm，頻率100Hz）。于治療前、治療7、14、28 d取靜脈血測(cè)定肌酸激酶同工酶（CK-BB）。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用單因素方差分析，組間差異采用Dunnett檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組NBNA評(píng)分及CK-BB比較見(jiàn)表1。兩組在治療14、28 d后與治療前比較均改善（均P＜0.05），且聯(lián)合治療組NBNA明顯高于常規(guī)治療組，CK-BB低于常規(guī)治療組（均P＜0.05）。

表1　兩組NBNA評(píng)分及CK-BB比較（±s）

表1　兩組NBNA評(píng)分及CK-BB比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與常規(guī)治療組同期比較，△P＜0.05。

組別　時(shí)間　NBNA（分）　CK-BB（U/L）聯(lián)合治療組　治療前　19.45±3.75　319.41±30.47 （n=85）　7 d　22.47±3.51　308.59±29.1514 d　39.44±4.51*△200.22±24.31*△28 d　42.28±3.77*△172.29±13.72*△常規(guī)治療組　治療前　21.32±3.42　310.10±34.02（n=85）　7 d　24.14±3.02　296.14±24.2214 d　30.17±4.92*　269.37±24.25*28 d　36.14±4.90*　219.31±24.45*

2.2兩組臨床療效比較見(jiàn)表2。結(jié)果示，聯(lián)合治療組總有效率優(yōu)于常規(guī)治療組（P＜0.05）。

表2　兩組臨床療效比較（n）

2.3兩組RCBF及EEG比較見(jiàn)表3。結(jié)果示，兩組在治療14、28 d時(shí)RCBF均有升高，EEG棘波則均下降（均P＜0.05），且聯(lián)合治療組明顯優(yōu)于常規(guī)治療組（均P＜0.05）。

表3　兩組RCBF及EEG比較（±s）

表3　兩組RCBF及EEG比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與常規(guī)治療組同期比較，△P＜0.05。

組別　時(shí)間　RCBF［mL/100（g·min）］EEG（mV）聯(lián)合治療組治療前　70.01±7.92　169.42±17.70（n=85）　7 d　115.21±10.22　108.25±7.3514 d　160.53±15.32*△51.27±5.04*△28 d　183.47±17.25*△32.90±3.67*△常規(guī)治療組治療前6.8.23±7.74　171.10±18.23 （n=85）　7 d　110.30±10.51　114.37±9.2414 d　137.59±13.44*　69.10±5.75*28 d　167.31±15.02*　49.39±3.40*

3　討　論

新生兒缺氧缺血性腦病時(shí)，輔助檢查常見(jiàn)RCBF降低、EEG病理性棘波且振幅異常升高的現(xiàn)象，由于血漿CK-BB在大腦缺氧缺血損傷極為敏感［5］，此時(shí)腦組織因缺血缺氧，能量供應(yīng)不足，細(xì)胞Na-K+-ATP酶大量釋放，導(dǎo)致線粒體的結(jié)構(gòu)及功能破壞，細(xì)胞能量代謝發(fā)生障礙，加速神經(jīng)細(xì)胞凋亡，故患者CK-BB升高。本研究中筆者采用RCBF、EEG、CK-BB及NBNA指標(biāo)評(píng)價(jià)針刺聯(lián)合足三里穴位注射單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)新生兒缺血缺氧性腦病的臨床療效，以探索中西醫(yī)結(jié)合的綜合治療方案的優(yōu)劣，為臨床治療提供參考。

聯(lián)合治療組在第14日、28日顯著提高RCBF、降低EEG病理性棘波波幅及CK-BB，且明顯優(yōu)于常規(guī)治療組，表明針刺百會(huì)、四神聰、風(fēng)池、臂膀、環(huán)跳、陽(yáng)陵泉、曲池、外關(guān)等穴位能激發(fā)經(jīng)氣，疏通經(jīng)絡(luò)，通調(diào)督脈、醒腦益智，補(bǔ)益氣血、強(qiáng)筋健骨，激發(fā)人體陽(yáng)氣之功效，從而糾正患兒肢體畸形及異常姿勢(shì)，促進(jìn)肢體功能的恢復(fù)［6］。故針刺以上穴位時(shí)，擴(kuò)張局部腦血管，增加RCBF。胞二磷膽堿藥理作用主要是腦代謝激活劑，為磷脂酰膽堿前體，是合成卵磷脂的輔酶，具有改善腦血管平滑肌張力，促進(jìn)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)功能及腦細(xì)胞線粒體呼吸功能，靜脈用藥后可增加腦血流量、促進(jìn)腦代謝的作用［7］。而單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液主要成分為豬腦中提取制得的對(duì)神經(jīng)細(xì)胞功能損傷具有作用的物質(zhì)。其與神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)合，改善細(xì)胞膜酶的活性減輕腦細(xì)胞水腫，對(duì)損傷后繼發(fā)性神經(jīng)退化有保護(hù)作用，可治療腦萎縮腦梗死、脊髓損傷、腦出血、新生兒缺氧缺血性腦病顱神經(jīng)病變［8］。經(jīng)穴位注射單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液吸收后，可促進(jìn)“神經(jīng)重塑”［9］。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可穩(wěn)定細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能、恢復(fù)細(xì)胞Na-K+-ATP酶活性，促進(jìn)缺氧缺血性腦病時(shí)受損的中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)細(xì)胞代謝，抑制損傷神經(jīng)細(xì)胞異常放電，降低EEG病理性棘波振幅。大量臨床及實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉作為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的增強(qiáng)劑，具有促進(jìn)受損神經(jīng)軸突生長(zhǎng)與重構(gòu)，提高缺血缺氧神經(jīng)細(xì)胞存活率、調(diào)節(jié)突觸的信號(hào)傳導(dǎo)與腦電活動(dòng)，對(duì)神經(jīng)中樞系統(tǒng)起到良好的保護(hù)作用［10］。本研究亦佐證穴位注射神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉可能對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病后腦功能恢復(fù)有更好的療效。

綜上所述，針刺單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉穴位注射聯(lián)合針刺四神聰、足三里、百會(huì)等諸穴對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病具有明確的治療作用，這可能與胞二磷膽堿及單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉改善腦組織的能量代謝，促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)，減輕缺血后腦組織損傷，針刺疏通經(jīng)絡(luò)，增加RCBF，改善病灶缺血、水腫，促進(jìn)新生兒腦功能恢復(fù)有關(guān)。這種中西醫(yī)結(jié)合的綜合治療方案療效確切，安全易行，有一定的臨床借鑒與推廣價(jià)值。

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中圖分類號(hào)：R245

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1004-745X（2016）03-0400-04

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.03.008

*基金項(xiàng)目：湖北省科技廳資助項(xiàng)目（2013cfc037）

通信作者△（電子郵箱：cdscds1226＠126.com）

收稿日期（2015-10-26）

The Effect of Acupuncture Combined with Acupoint Injection of Monosialotetrahexosylganglioside Sodi-um on RCBF and CK-BB of Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy

LUO Xiuling，DAI Xinyu，F(xiàn)ENG Yanqin，et al.
Taihe Hospital of Shiyan，Affiliated to Hubei Medical College，Hubei，Shiyan 442000，China.

【Abstract】Objective：To observe the therapeutic effect of acupuncture combined with acupoint injection of monosialotetrahexosylganglioside sodium on RCBF and CK-BB of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy，and to explore the comprehensive treatment plan of Chinese medicine and Western medicine.Methods：170cases were randomly divided into the conventional group and the combined group，with 85 cases in each.The conventional group received symptomatic supportive treatment，such as intravenous drip of citicoline，oxygen inhalation，and so on.On the basis of the conventional group，the combined group was given a flat and complementary technique，with 20minutes′body acupuncture and scalp acupuncture and acupoint injection of monosialotetrahexosylganglioside sodium.NBNA was adopted to evaluate the scores.Total effective rate is statistical.Dynamic observation was detected to get the RCBF，EEG and CK-BB before treatment and on 7th，14th and 28th day after treatment.Results：The total effective rate of the combined group was 97.65%，which was better than that of the conventional group 90.59%（P＜0.05）.The two groups on14th and 28th day after treatment were improved more before treatment（all P＜0.05）.NBNA of the combined group was obviously higher than that of the conventional group，and CK-BB of the combined group was lower than that of the conventional group（all P＜0.05）.On14th and 28th day，BCBF of both groups rose，and spike wave of EEG dropped（all P＜0.05），and the combined group was superior to the conventional group（all P＜0.05）.Conclusion：Body acupuncture and scalp acupuncture can dredge the channel，stimulate Qi，relax vascular smooth muscle，and improve microcirculation to increase local

cerebral blood flow of the neonate with neonatal hypoxic ischemic encephalopathy.Acupuncture combined with acupoint injection of monosialotetrahexosylganglioside sodium can promote the absorption of nutrition and repair damaged nerve，so as to promote the brain energy metabolism and play a therapeutic role.

【Key words】Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy；Acupuncture combined with acupoint injection；Monosialotetrahexosylganglioside sodium；Local cerebral blood flow；Electroencephalogram