肖　冬，張會(huì)珍，左希宏，王　輝，張艷玲

參芪扶正注射液治療老年急性心肌梗死后心力衰竭的療效觀察

肖冬1，張會(huì)珍2，左希宏2，王輝1，張艷玲2

1.濟(jì)南醫(yī)院(濟(jì)南 250000)；2.濟(jì)南市第一人民醫(yī)院

摘要：目的探討參芪扶正注射液治療老年急性心肌梗死心力衰竭的療效。方法 將發(fā)病3 d～5 d的急性透壁性心肌梗死合并心力衰竭老年病人56例(所有病人均未進(jìn)行溶栓和介入治療)，隨機(jī)分為參芪扶正組(28例)和常規(guī)治療組(28例)。常規(guī)治療組給予抗凝、雙重抗血小板聚集、他汀類藥物、擴(kuò)冠、改善心臟功能等常規(guī)治療，參芪扶正組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用參芪扶正注射液250 mL靜脈輸注，10 d為1個(gè)療程。分別觀察兩組治療前后NYHA心功能分級(jí)改善情況，測(cè)定兩組血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平，心臟超聲檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。結(jié)果 參芪扶正組NYHA心功能分級(jí)臨床有效率92.9%，明顯高于常規(guī)治療組67.8%(P<0.05)，參芪扶正組治療后血清TNF-α、IL-6、CRP、NT-proBNP水平分別為(90.5±23.9)pg/mL、(19.3±5.3)ng/L、(10.5±4.0)μmol/L、(815.7±377.0)pg/mL，常規(guī)治療組分別為(144.3±48.8)pg/mL、(27.0±5.8)ng/L、(17.67±5.9)μmol/L、(1 395.3±525.7)pg/mL；參芪扶正組治療后血清TNF-α、IL-6、CRP、NT-proBNP水平明顯低于常規(guī)治療組(P<0.05)，參芪扶正組治療后LVEF(56.7±5.4)%。高于常規(guī)治療組(52.0±4.8)%，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 參芪扶正注射液可以明顯改善心肌梗死后心力衰竭病人的心臟功能，其機(jī)制之一可能與抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

關(guān)鍵詞：急性心肌梗死；心力衰竭；參芪扶正注射液；炎性因子；老年；心悸

隨著人口老齡化的進(jìn)程，目前世界上每年大約有數(shù)百萬(wàn)人口的死亡都與急性心肌梗死有關(guān)，而心梗后心衰是其早期常見(jiàn)的而又危險(xiǎn)的并發(fā)癥，其發(fā)生率為25%[1-2]。心衰后由于心排血量的下降，常常引起重要臟器灌注不足，導(dǎo)致休克、心臟驟停，甚至死亡等嚴(yán)重并發(fā)癥，其死亡率高達(dá)40%～60%，而5年的存活率也不足50%，嚴(yán)重威脅病人生活質(zhì)量和生命安全[3]。目前認(rèn)為，發(fā)生心力衰竭的主要機(jī)制之一即為心臟重塑，而炎癥因子在心室重塑的發(fā)展過(guò)程中起著特別重要作用[4]。參芪扶正注射液以黨參、黃芪為主要成分，具有抗炎、保護(hù)心肌細(xì)胞，改善心肌細(xì)胞代謝，改善心臟功能作用[5]。本研究旨在探討靜脈使用參芪扶正注射液對(duì)急性心肌梗死后心力衰竭老年病人的臨床癥狀改善情況，以及對(duì)炎性細(xì)胞因子的表達(dá)的影響。尋找

其部分保護(hù)缺血心肌的機(jī)制。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2013年10月—2014年12月收住我科，結(jié)合病人的癥狀、體征、心電圖和心肌酶等符合急性透壁性心肌梗死合并心力衰竭病人56例，發(fā)病時(shí)間3 d～5 d，均未采用過(guò)溶栓及介入治療措施，NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)，年齡(70.1±9.6)歲。所有病人均無(wú)參芪扶正注射液過(guò)敏史，排除肥厚型心肌病、擴(kuò)張型心肌病、低血壓(收縮壓低于90 mmHg)、支氣管哮喘、凝血功能異常、竇性心動(dòng)過(guò)緩、嚴(yán)重心臟瓣膜病、嚴(yán)重的肝腎功能不全，惡性腫瘤，感染以及自身免疫性疾病。所有病人均需要簽署知情同意書。隨機(jī)分成參芪扶正組和常規(guī)治療組，每組28例。兩組性別、年齡、體重、心功能分級(jí)、心肌梗死部位以及糖尿病、高血壓病等無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1　兩組基線資料比較

1.2方法所有入選病人給予阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素鈣、瑞舒伐他汀、單硝酸異山梨酯、美托洛爾、培哚普利、利尿劑等。參芪扶正組即在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予參芪扶正注射液(麗珠集團(tuán)利民制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)141111)250 mL，靜脈輸注，10 d為1個(gè)療程。觀察兩組病人臨床癥狀的改善情況以及心臟超聲測(cè)量左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，同時(shí)檢測(cè)兩組血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：臨床癥狀基本消失，心功能改善2級(jí)以上；有效：臨床癥狀減輕，心功能改善1級(jí)；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善，或心功能改善不到1級(jí)，甚至加重。

1.4檢測(cè)指標(biāo)心臟超聲測(cè)定LVEF。血清檢測(cè)：所有病人均于治療前后抽取空腹肘靜脈血5 mL，4 ℃ 3 000 r/min離心15 min后取血清放于-80℃冰箱統(tǒng)一檢測(cè)。TNF-α、IL-6均采用ELISA方法檢測(cè)，其試劑盒均購(gòu)于武漢伊艾博科技有限公司，NT-proBNP由Nano-Checker710型免疫層析檢測(cè)儀配套的試劑盒檢測(cè)，采用固相免疫層析法檢測(cè)，CRP采用奧林巴斯全自動(dòng)生化儀由專門人員統(tǒng)一測(cè)定。

2結(jié)果

2.1綜合療效參芪扶正組顯效16例，有效10例，臨床有效率為92.9%，而常規(guī)治療組顯效8例，有效11例，臨床有效率為67.8%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.04)。

2.2兩組血清NT-proBNP、CRP、TNF-α、IL-6比較兩組治療后血清NT-proBNP、CRP、TNF-α、IL-6均較治療前明顯下降(P<0.05)，且參芪扶正組治療后血清NT-proBNP、CRP、TNF-α、IL-6較常規(guī)治療組治療后進(jìn)一步減低(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2　兩組血清TNF-α、IL-6、CRP、NT-proBNP比較(±s)

2.3兩組左室射血分?jǐn)?shù)參芪扶正組和常規(guī)治療組治療后LVEF均較治療前明顯升高(P<0.05)，且參芪扶正組治療后LVEF較常規(guī)治療組治療后進(jìn)一步升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.125)。詳見(jiàn)表3。

表3　兩組左室射血分?jǐn)?shù)比較(±s)　%

3討論

急性心肌梗死是由于心肌細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間嚴(yán)重缺血造成了心肌細(xì)胞壞死，其常見(jiàn)并發(fā)癥為心力衰竭，由于心力衰竭的致死率和致殘率很高，嚴(yán)重威脅病人健康。參芪扶正注射液主要由黨參和黃芪制作而成，其中黃芪具有強(qiáng)心、利尿、改善心臟供血等多種功效；而黨參中含有人參皂甙成分，也具有明顯的強(qiáng)心、利尿、清除自由基作用[6]。N末端腦利鈉肽前體是在心室張力明顯增加或者心臟容積增大時(shí)由心室分泌的一種心臟神經(jīng)激素，其水平的高低一定程度上反映了心衰的進(jìn)程，是反映心衰程度的比較特異性和敏感性指標(biāo)，而且對(duì)于心衰病人的預(yù)后判斷也有著非常重要的價(jià)值[7]。本研究顯示，參芪扶正治療可以明顯降低心肌梗死后心衰病人NT-proBNP水平，提高病人的心臟功能，對(duì)于其癥狀改善起到了重要的作用，提高了病人的生活質(zhì)量。

心肌梗死后心衰發(fā)生的主要機(jī)制之一是心室重構(gòu)，而心臟重構(gòu)的早期階段主要是心肌梗死發(fā)生后數(shù)小時(shí)至6周左右，主要表現(xiàn)為室壁的變薄、心臟的擴(kuò)大或梗死部位的膨出，而炎癥介質(zhì)在心臟的重構(gòu)和心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展中起到了非常重要的作用[8]。炎癥介質(zhì)可能是通過(guò)促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡，以引起心肌細(xì)胞進(jìn)行性的纖維化，最終造成了心臟的重構(gòu)，導(dǎo)致了心力衰竭的發(fā)生和進(jìn)展。炎癥是一個(gè)有序的過(guò)程，其始于血管損傷，它能產(chǎn)生白細(xì)胞的黏附、趨化、最后在原位激活，而通過(guò)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)如TNF-α、IL-6等細(xì)胞因子在心肌損傷中加重了炎癥反應(yīng)，起到信號(hào)級(jí)聯(lián)放大的效應(yīng)[9-10]。C反應(yīng)蛋白是一種促炎細(xì)胞因子，它是由TNF-α、IL-6等細(xì)胞因子刺激肝細(xì)胞及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，其水平的增加能促進(jìn)補(bǔ)體及其他炎性細(xì)胞因子表達(dá)增強(qiáng)，加重心臟功能紊亂和重塑。心力衰竭病人血液循環(huán)中TNF-α、IL-6表達(dá)明顯增加，其增高與左心功能的降低密切相關(guān)，而且血循環(huán)中TNF-α、IL-6水平增加的病人，其死亡率也更高[11]。因此抑制TNF-α、IL-6等炎癥因子的表達(dá)，對(duì)于提高病人的心臟功能，改善病人的預(yù)后有著重要的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，參芪扶正組及常規(guī)治療組，均可以降低心肌梗死后心衰病人血清TNF-α、IL-6水平，且參芪扶正組可進(jìn)一步降低血清TNF-α、IL-6水平，明顯改善病人心臟功能，TNF-α、IL-6在心衰的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。因TNF-α、IL-6表達(dá)與左心功能降低及病人死亡率密切相關(guān)，心肌梗死后心衰病人應(yīng)用參芪扶正注射液有可能改善病人遠(yuǎn)期預(yù)后，值得進(jìn)一步深入研究。

參芪扶正注射液可以明顯改善心梗后心力衰竭病人的心臟功能，其機(jī)制之一可能與抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

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(本文編輯王雅潔)

Clinical Observation on Shenqi Fuzheng Injection in the Treatment of Aged Patients with Heart Failure after Acute Myocardial Infraction

Xiao Dong，Zhang Huizhen，Zuo Xihong，Wang Hui，Zhang Yanling

Jinan Hospital，Jinan 250000，Shandong，China

Abstract：ObjectiveTo investigate the effect of Shenqi Fuzheng injection(SFI) in the treatment of aged patients with heart failure(HF) after acute myocardial infraction(AMI).MethodsFifty-six patients with AMI for 3 days to 5 days accompanied with HF (without fibrinolytic therapy and PCI) were randomly divided into two groups:control group (n=28) treated with routine treatment，and treatment group (n=28) treated with routine treatment plus SFI for 10 days.The NHYA class index，left ventricular ejection fraction(LVEF)，the levels of serum N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP)，tumor necrosis factor-α(TNF-α)，IL-6，C-reactive protein (CRP) were measured before and after treatment.Results The total effective ratios of the improvement on NYHA class was 92.9% in treatment group，which was significantly higher than that in control group (67.8%，P<0.05).The levels of serum TNF-α，IL-6，CRP，NT-proBNP was (90.5±23.9)pg/mL，(19.3±5.3)ng/L，(10.5±4.0) μmol/L，(815.7±377.0) pg/mL in treatment group after treatment，and (144.3±48.8)pg/m L，(27.0±5.8)ng/L，(17.67±5.9)μmol/L，(1 395.3±525.7) pg/mL in control group respectively，which in the treatment group after treatment were lower than in control group(P<0.05).Conclusion SFI can improve the cardiac function by inhibiting inflammatory response in patients with HF after AMI.

Key words：acute myocardial infraction；heart failure；Shenqi Fuzheng injection；inflammatory factors

通訊作者：張會(huì)珍，E-mail：zhanghuizhenzhz@sina.com

中圖分類號(hào)：R542.2R289.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.10.002

文章編號(hào)：1672-1349(2016)10-1061-03

Corresponding Author：Zhang Huizhen(The First People’s Hospital of Jinan，Shandong，China)

(收稿日期：2015-07-06)