唐煥峰　呂炳濤

(河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院外科，河北　秦皇島　066000)

滋陰健脾祛瘀湯聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧對晚期胃癌患者生活質(zhì)量及免疫學指標的影響

唐煥峰呂炳濤1

(河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院外科，河北秦皇島066000)

【摘要】目的觀察比較滋陰健脾祛瘀湯聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧對晚期胃癌患者生活質(zhì)量及免疫學指標的影響。方法將86例晚期胃癌患者隨機分為2組，對照組43例采用奧沙利鉑+替吉奧聯(lián)合化療，治療組43例在對照組基礎上加滋陰健脾祛瘀湯。2組均3周為1個療程，治療4個療程后統(tǒng)計療效；采用歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)生命質(zhì)量測定量表QLQ-C30評估2組患者生活質(zhì)量；檢測治療前、后T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+變化情況；參照世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物常見毒副反應分級標準比較2組Ⅲ度及以上毒副反應發(fā)生率。結(jié)果治療組有效率44.19%，對照組有效率30.23%，2組近期實體瘤有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，療效相當。2組治療后QLQ-C30量表社會功能及總體健康評分均較本組治療前提高，惡心嘔吐、疲乏、疼痛、食欲喪失評分降低，比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療組治療后軀體功能、角色功能、社會功能、總體健康評分及CD4+、CD3+水平高于對照組(P<0.05)，惡心嘔吐、疲乏、疼痛、食欲喪失、便秘評分及Ⅲ度及以上骨髓抑制、惡心嘔吐、白細胞計數(shù)減少及肝功能損害發(fā)生率低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論滋陰健脾祛瘀方聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧治療可提高晚期胃癌患者生活質(zhì)量及免疫功能，療效確切。

【關鍵詞】胃癌；中西醫(yī)結(jié)合療法；生活質(zhì)量

胃癌是消化系統(tǒng)黏膜上皮細胞惡性腫瘤，屬于中醫(yī)學“胃脘痛”“積聚”范疇。手術(shù)切除是治療胃癌最有效的方法，但并不是所有患者均適合手術(shù)切除。研究顯示，有50%～80%的患者不能進行手術(shù)切除，這主要是因為大部分患者確診時已是晚期，錯過了手術(shù)切除的最佳治療階段[1]?；煼桨甘侵委熗砥谖赴┑闹饕侄?，在提高近期療效及生存率方面有一定作用，但遠期療效不甚滿意，且化療副作用大，患者耐受程度低，在一定程度上降低了化療的療效。目前，晚期胃癌的治療強調(diào)多學科綜合治療。近年來研究顯示，中醫(yī)藥在治療胃癌方面卓有成效，得到臨床廣泛認可[2]。2012-02—2014-05，我們采用健脾祛瘀湯聯(lián)合奧沙利鉑+替吉奧治療氣陰兩虛型晚期胃癌43例，并與單純化療治療43例對比研究，觀察對患者生活質(zhì)量及免疫學指標的影響，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1納入標準①符合《中國常見惡性腫瘤診療規(guī)范：第3輯》[3]中胃癌的診斷標準；②經(jīng)細胞學和病理組織學確診為晚期胃癌，TNM分期為Ⅲb～Ⅳ期[3]；③不適合手術(shù)切除，或手術(shù)切除后復發(fā)者不再適合手術(shù)治療者；④預計生存期≥3個月；⑤具有CT可測量病灶，病灶≥10 mm；⑥Karnofsky(KPS)評分≥60分；⑦無化療禁忌證；⑧肝臟功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)均在正常上限的2.5倍范圍內(nèi)，血尿素氮、肌酐在正常上限的1.5倍范圍內(nèi)，總膽紅素在正常上限1.0倍；⑨依據(jù)《胃癌中西醫(yī)結(jié)合診治方案》[4]及《中醫(yī)內(nèi)科學》[5]，辨證為氣陰兩虛型，證見神疲乏力，納呆食少，面色萎黃，胃脘疼痛，便結(jié)尿少，或泛酸，或噯氣，自汗，舌質(zhì)紅或黯，苔少，脈弦細數(shù)。

1.1.2排除標準①不符合中西醫(yī)診斷標準；②伴上消化道出血、幽門梗阻者；③妊娠期或哺乳期婦女；④對多種藥物過敏者；⑤有精神疾患或依從性差者；⑥嚴重梗阻，或嘔吐不能服用中藥者。

1.2一般資料選擇2012-02—2014-05于我院外科住院的符合病例選擇的晚期胃癌患者86例，按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組43例，男32例，女11例；年齡42～78歲，平均(56.23±6.81)歲；病理分型：腺癌29例，腺鱗癌12例，其他2例；TNM分期：Ⅲb期11例，Ⅲc期23例，Ⅳ期9例；KPS評分(75.31±4.02)分。對照組43例，男29例，女14例；年齡39～76歲，平均(57.14±7.96)歲；病理分型：腺癌27例，腺鱗癌11例，其他5例；TNM分期：Ⅲb期14例，Ⅲc期19例，Ⅳ期10例；KPS評分(73.29±5.86)分。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1對照組予化療治療?；煼桨福禾婕獖W膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20100135)60～80 mg/m2，分2次口服，第1～14 d；注射用奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20000336)130 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，避光緩慢靜脈滴注3 h，第1 d。3周為1個療程，每個療程之間間隔7 d。

1.3.2治療組在對照組治療基礎上予滋陰健脾祛瘀湯。藥物組成：人參9 g，紅豆杉、白花蛇舌草、麥門冬、龍葵各30 g，浙貝母、半枝蓮各15 g，五味子、白扁豆、焦山楂、炙雞內(nèi)金、陳皮各10 g，全蝎6 g。每日1劑，水煎2次取汁200 mL，分早、晚2次服。3周為1個療程。

1.3.3療程2組均3周為1個療效，治療4個療程后統(tǒng)計療效。

1.4觀察指標①病灶測量：于治療前后采用CT測量目標病灶大小并記錄，評價近期療效；②生活質(zhì)量：采用歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)生命質(zhì)量測定量表QLQ-C30(V3.0)中文版評估2組患者生活質(zhì)量[6]。該量表包括軀體功能、角色功能、情緒功能、社會功能及認知功能5個功能量表，疲乏、惡心嘔吐、疼痛、呼吸困難、食欲喪失、腹瀉、失眠、便秘及經(jīng)濟困難9個癥狀量表，1個總體健康表。功能方面和總體健康得分越高，則說明生活質(zhì)量越高；癥狀方面得分越高，則說明生活質(zhì)量越差。③細胞免疫功能：治療前及治療后檢測2組T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+變化情況。④毒副作用：骨髓抑制、惡心嘔吐、白細胞計數(shù)降低、周圍神經(jīng)損害、脫發(fā)、肝功能損害參照世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物常見毒副反應分級標準[7]，比較Ⅲ度及以上毒副反應發(fā)生率。

1.5近期實體瘤療效標準參照WHO實體瘤的療效評價標準(RECIST)[8]。完全緩解(CR)：腫瘤病灶全部消失，并保持4周；部分緩解(PR)：病灶縮小≥30%，并持續(xù)4周；穩(wěn)定(SD)：病灶縮小<30%，但并不屬于進展；進展(PD)：病灶較治療前擴大≥20%或出現(xiàn)新病灶。有效=CR+PR。

2結(jié)果

2.12組近期實體瘤療效比較治療組43例，CR 1例，PR 18例，SD 15例，PD 9例，有效率44.19%；對照組43例，CR 0例，PR 13例，SD 17例，PD 13例，有效率30.23%。2組近期實體瘤有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，療效相當。

2.2 2組治療前后QLQ-C30評分比較見表1。

表1　2組治療前后QLQ-C30評分比較　分，

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后社會功能及總體健康評分均較本組治療前提高，惡心嘔吐、疲乏、疼痛、食欲喪失評分降低，比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組治療后軀體功能、角色功能評分較本組治療前提高，便秘評分降低，比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組治療后比較顯示，治療組軀體功能、角色功能、社會功能及總體健康評分高于對照組，惡心嘔吐、疲乏、疼痛、食欲喪失及便秘評分低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.32組治療前后細胞免疫指標比較見表2。

表2　2組治療前后細胞免疫指標比較　±s

與對照組治療后比較，*P<0.05

由表2可見，2組治療后CD4+、CD8+、CD3+與本組治療前比較均無明顯變化(P>0.05)。治療后組間比較顯示，治療組CD4+、CD3+水平明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.42組Ⅲ度及以上毒副反應發(fā)生率比較見表3。

表3　2組Ⅲ度及以上毒副反應

與對照組比較，*P<0.05

由表3可見，治療組Ⅲ度及以上骨髓抑制、惡心嘔吐、白細胞計數(shù)減少及肝功能損害發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。

3討論

胃癌是常見的消化道腫瘤，主要見于中老年人，治療主要以手術(shù)、化療及免疫為主。晚期惡性腫瘤的治療原則是局部治療與全身治療相結(jié)合，有計劃的綜合治療，提高患者治愈率和改善患者生活質(zhì)量是治療惡性腫瘤的目標。近年來，中醫(yī)藥在綜合治療中也發(fā)揮著非常重要的作用。

中醫(yī)學認為，胃癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移是人體正氣不足所致，加之六淫外襲，飲食不節(jié)，嗜食肥甘厚味，損傷脾胃，脾胃受損，則運化失常，無以腐熟水谷，致飲食停留，濕熱毒蘊結(jié)于胃，日久不化，遂成腫塊。可見，臟腑功能失調(diào)是胃癌發(fā)病的內(nèi)在因素[9]。癌毒日久，耗傷氣血，損傷臟腑，正氣漸虛，毒盛正衰，元氣衰敗。同時由于化療藥物屬熱毒之品，易傷陰耗氣，損傷津液，使陰氣更虛，熱從內(nèi)生，故胃癌輔助化療患者多氣陰兩虛[10]。另外，臟腑功能失調(diào)，導致氣滯痰凝，瘀毒互結(jié)，故患者有瘀阻脈絡的表現(xiàn)。治宜益氣健脾，滋陰養(yǎng)胃，解毒化瘀。滋陰健脾祛瘀湯中麥門冬、人參、五味子益氣養(yǎng)陰生津；半枝蓮、白花蛇舌草、龍葵清熱解毒，散結(jié)消腫；紅豆杉利尿消腫，活血化瘀；焦山楂消食健胃，行氣散瘀；全蝎攻毒散結(jié)，通絡止痛；浙貝母清熱化痰，散結(jié)消腫；白扁豆、陳皮和雞內(nèi)金健脾和中，調(diào)暢中焦。諸藥合用，共奏養(yǎng)陰健脾、解毒化瘀之功。

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預后與細胞免疫功能密切相關。T淋巴細胞介導的細胞免疫可反映患者的免疫功能。其中CD3+是成熟的T淋巴細胞，主要參與T細胞的信號轉(zhuǎn)導；CD4+為輔助性誘導T淋巴細胞亞群，具有協(xié)助體液免疫和細胞免疫的功能；CD8+為抑制性細胞毒性T淋巴細胞亞群，具有抑制細胞免疫及體液免疫的功能。研究顯示，細胞發(fā)生癌變和化療會引起細胞免疫功能下降，使CD4+、CD3+下降，CD8+增高，不良反應增多[11]。本研究結(jié)果顯示，在化療的基礎上服用滋陰健脾祛瘀湯可阻止患者 CD4+、CD3+水平的下降，并有升高趨勢，改善患者免疫功能。其主要機制可能為健脾中藥能夠調(diào)節(jié)機體免疫功能，對腫瘤形成階段有阻斷作用，能殺傷高轉(zhuǎn)移潛能細胞，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移[12]。白花蛇舌草可增強動物的免疫功能，提高細胞的吞噬功能；其活性成分文墩果酸、多糖類及香豆素類均有抗腫瘤活性，可顯著減緩癌細胞增殖[13]。龍葵可影響腫瘤細胞RNA、DNA合成過程，阻滯腫瘤細胞的核分裂，具有明顯的細胞毒作用，還能增強紅細胞免疫功能[14]。人參皂甙能夠上調(diào)免疫抑制小鼠外周血T淋巴細胞亞群CD4+水平，調(diào)節(jié)CD4+/CD8+[15]。紅豆杉的有效成分紫杉醇可特異性阻止微血管解聚，使細胞有絲分裂減慢，誘導腫瘤細胞凋亡[16]。

生活質(zhì)量是對疾病發(fā)生發(fā)展變化規(guī)律的全面認識，與中醫(yī)強調(diào)的“神”在疾病演變中的作用一致。1985年美國食品藥品管理局(FDA)提出抗癌新藥的評價中必須評價生活質(zhì)量，這主要是考慮到生活質(zhì)量更能準確反映患者的治療效果和康復狀況，了解患者的遠期生存狀態(tài)，具有主觀性和多維性[18]。本研究結(jié)果顯示，治療組軀體功能、角色功能、惡心嘔吐、疲倦、疼痛、食欲喪失及便秘評分與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，考慮與應用益氣健脾和胃中藥相關。脾胃功能改善則患者便秘、食欲、惡心嘔吐癥狀改善。疲倦、角色功能主要與患者免疫功能相關，患者免疫功能提高，則疲倦、角色功能也得到相應改善?；颊哕|體功能和疼痛的改善與應用活血化瘀、清熱解毒及健脾益氣中藥相關，“通則不痛”，軀體功能從而正常發(fā)揮。

綜上所述，滋陰健脾祛瘀湯聯(lián)合化療較單純化療治療晚期胃癌更能改善患者生活質(zhì)量，提高CD3+、CD4+水平，改善機體的免疫功能，值得臨床應用。

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(本文編輯：曹志娟)

Effects of Ziyin-jianpi-quyu formula combined with oxaliplation and S-1 capsule on life quality and immunological indicators in patients with advanced gastric cancer

TANGHuanfeng,LVBingtao.

DepartmentofSurgery,QinhuangdaoCityHospitalofTraditionalChinesemedicineinHebeiProvince,Hebei,Qinhuangdao066000

【Abstract】Objective To observe the effects of Ziyin-jianpi-quyu formula combined with oxaliplation and S-1 capsule on life quality and immunological indicators in patients with advanced gastric cancer. Methods 86 subjects with advanced gastric cancer were randomly divided into two groups. 43 subjects in control group were treated by combined chemotherapy of oxaliplation and S-1 capsule. 43 subjects in treatment group were treated by f Ziyin-jianpi-quyu formula on the basis of control group treatment. The course was three weeks in two groups. The curative effect was evaluated after four courses. The life quality was evaluated by the european qrganization for research and treatment of cancer quality of life questionnaire-stomach cancer (EORTC, QLQ-C30). The changes of CD3+, CD4+and CD8+before and after treatment were detected in two groups. The toxic and side effects of level-Ⅲ and above were recorded which according to WHO anticancer drug toxicity grading standards, and the occurrence rate was evaluated. ResultsThe effective rate in treatment group (44.19%) was superior to that in control group (30.23%,P<0.05). There was no statistical difference on short-term efficacy of solid tumors between two groups (P<0.05). The social function and general health score after treatment were increased in two groups, and the scores of nausea, vomiting, fatigue, pain and appetite loss after treatment were decreased in two groups, with statistical differences (P<0.05). The scores of constitutional function, role function, social function and general health and the levels of CD4+, CD3+after treatment in treatment group were higher than those in control group (P<0.05). The scores of nausea, vomiting, fatigue, pain, appetite loss and constipation after treatment in treatment group was lower than those in control group, as well as the occurrence rate of myelosuppression, nausea, vomiting, leucopenia and live function damage with level-Ⅲ or above (P<0.05). Conclusion Ziyin-jianpi-quyu formula combined with oxaliplation and S-1 capsule can enhance the life quality and immunological indicators in patients with advanced gastric cancer, has exact effects.

【Key words】Gastric cancer; Combined therapy of Chinese and Western medicine; Life quality

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.05.009

作者簡介：唐煥峰(1973—)，男，主治醫(yī)師，碩士。從事外科臨床診療工作。研究方向：重癥胰腺炎細胞學治療及手術(shù)治療。

【中圖分類號】R735.205.8

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)05-0675-05

(收稿日期：2015-04-07)

1河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院普通外科，河北秦皇島066000