岑　怡

(上海市第八人民醫(yī)院中醫(yī)科，上?！?00235)

促排湯對(duì)多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗患者瘦素及性激素水平影響的臨床研究※

岑怡

(上海市第八人民醫(yī)院中醫(yī)科，上海200235)

【摘要】目的觀察促排湯對(duì)多囊卵巢綜合征(PCOS)伴胰島素抵抗(IR)患者血清瘦素(LP)及性激素水平的影響及療效。方法將60例PCOS伴IR患者隨機(jī)分為2組，治療組30例采用中藥促排湯治療，對(duì)照組予鹽酸二甲雙胍片治療。觀察2組治療前、治療4個(gè)月后及停藥4個(gè)月后血清LP、性激素水平、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)等，并統(tǒng)計(jì)療效。結(jié)果治療組治療后及停藥4個(gè)月后顯效率及總有效率分別為50.00%、83.33%，均優(yōu)于對(duì)照組(33.33%、73.33%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后及停藥4個(gè)月后LP、HOMA-IR、睪酮(T)及黃體生成激素(LH)/卵泡刺激素(FSH)較治療前均降低(P<0.05)。對(duì)照組治療后及停藥4個(gè)月后LP、HOMA-IR較治療前均降低(P<0.05)；T、LH/FSH與治療前比較無(wú)明顯改善(P>0.05)。組間比較，2組治療后及停藥4個(gè)月后LP、HOMA-IR比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；T、LH/FSH比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組改善情況優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論促排湯能有效降低PCOS伴IR患者血清LP水平,且能改善其胰島素抵抗、高雄激素血癥，有助于恢復(fù)正常月經(jīng)周期，療效穩(wěn)定持久。

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征；瘦素；排卵；中藥療法

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是婦科常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，在育齡期的發(fā)病率約為5%～11%[1]。該病是集合了生殖功能障礙與內(nèi)分泌代謝紊亂的疾病，發(fā)病機(jī)制目前尚未明確。有研究顯示，30%～70%的PCOS患者存在胰島素抵抗(IR)及高胰島素血癥, 肥胖型和非肥胖型患者均發(fā)生IR[2]，且PCOS代謝功能紊亂遠(yuǎn)超生殖軸紊亂[3-4]。瘦素(leptin，LP)作為脂肪細(xì)胞分泌的一種循環(huán)激素，參與機(jī)體生殖功能、能量代謝和體質(zhì)量平衡的調(diào)節(jié)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血清LP水平異常增高是PCOS的發(fā)生發(fā)展中不可忽略的因素[5]。2009-01—2014-01，筆者采用促排湯治療PCOS伴IR患者30例，并與二甲雙胍治療30例對(duì)照，觀察對(duì)LP及性激素水平的影響，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部60例均為上海市第八人民醫(yī)院婦科(25例)及中醫(yī)科(35例)門診的PCOS伴有IR患者，隨機(jī)分為2組。治療組30例,年齡17～36歲,平均(25.4±5.7)歲;病程6個(gè)月～5年,平均(14.87±14.75)個(gè)月。對(duì)照組30例,年齡17～38歲,平均(24.9±5.9)歲;病程4個(gè)月～5年,平均(14.17±15.15)個(gè)月。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)PCOS診斷參照2003年荷蘭鹿特丹PCOS會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①稀發(fā)排卵和(或)無(wú)排卵；②有高雄激素血癥的臨床表現(xiàn)和(或)生化改變；③超聲檢查在月經(jīng)周期或黃體酮撤退后出血的3～5 d進(jìn)行，顯示單側(cè)或者雙側(cè)卵巢卵泡≥12個(gè)，且直徑為2～9 mm，即卵巢多囊樣改變，和(或)卵巢體積>10 mm3[卵巢體積=0.5 ×長(zhǎng)(mm)×寬(mm) ×厚(mm)]。以上3項(xiàng)具備2項(xiàng)，并排除其他病因(如先天性腎上腺增生、庫(kù)欣綜合征和分泌雄激素的腫瘤等)后可診斷[6]。胰島素抵抗(IR)的評(píng)估:胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=[空腹胰島素(FINS)×空腹血糖(FPG)]/22.5，以HOMA-IR≥1.66為胰島素抵抗[7]。

1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡16～40歲；知情同意，自愿參加本次臨床試驗(yàn)。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)①患有其他內(nèi)分泌疾病，如卵巢或腎上腺腫瘤、糖尿病、高泌乳素血癥等；②近3個(gè)月服用過(guò)性激素或影響脂代謝的藥物；③肝腎功能不全、有乳酸性酸中毒史、對(duì)治療藥物過(guò)敏者；④精神及行為有障礙，不能配合治療及觀察者。

1.3治療方法

1.3.1治療組予促排湯治療，藥物組成：淫羊藿15 g，菟絲子10 g，皂角刺10 g，莪術(shù)10 g，丹參15 g，黃連6 g，蒼術(shù)15 g，膽南星10 g。經(jīng)期在原方基礎(chǔ)上加用益母草15 g、雞血藤15 g。日1劑，水煎取汁400 mL，分早晚2次口服，共治療4個(gè)月。

1.3.2對(duì)照組予鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370)0.5 g，每日3次隨餐口服，共治療4個(gè)月。

1.3.3療程及其他2組均治療4個(gè)月，治療期間忌高糖高脂飲食，停藥后繼續(xù)隨訪4個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)2組治療前后及停藥4個(gè)月后均檢測(cè)LP、睪酮(T)、黃體生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、胰島素(FINS)、空腹血糖(FPG)、基礎(chǔ)體溫(BBT)水平。檢測(cè)方法：于月經(jīng)第2～4 d或閉經(jīng)者B超示無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡的情況下，空腹8：00～9：00抽取肘正中靜脈血。血糖測(cè)定采用氧化酶法；性激素及胰島素測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法；LP采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，試劑盒購(gòu)自上海寶特生命科學(xué)有限公司。安全性觀察：分別于治療前后檢測(cè)肝腎功能，并記錄不良反應(yīng)。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]中“月經(jīng)不調(diào)”的臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)擬訂，分別于治療后及停藥4個(gè)月后判斷療效。顯效:懷孕或月經(jīng)規(guī)則來(lái)潮，基礎(chǔ)體溫雙相，生化指標(biāo)基本正常；好轉(zhuǎn):月經(jīng)自行來(lái)潮，但周期不規(guī)則，生化指標(biāo)改善不明顯；無(wú)效:月經(jīng)紊亂，甚或仍然閉經(jīng)，臨床癥狀及生化指標(biāo)無(wú)改善?？傆行?[(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)]×100%。

2結(jié)果

2.12組受孕情況治療組30例，有2例在治療過(guò)程中、1例在停藥后隨訪過(guò)程中受孕；對(duì)照組30例，治療及隨訪過(guò)程中未有受孕。

2.2安全性觀察2組患者治療前后肝、腎功能檢查均無(wú)異常。對(duì)照組治療過(guò)程中有4例出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，如腹脹腹瀉、惡心乏力、頭暈頭痛等不適，未經(jīng)特殊處理，癥狀約在3～7 d后消失。

2.32組治療后及停藥4個(gè)月后療效比較見(jiàn)表1。

表1　2組治療后及隨訪4個(gè)月后療效比較　例

與對(duì)照組同期比較，*P<0.05

由表1可見(jiàn)，治療組治療后及停藥4個(gè)月后顯效率及總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.42組治療前后及停藥4個(gè)月后血清LP、HOMA-IR、T、LH/FSH比較見(jiàn)表2。

表22組治療前后及停藥4個(gè)月后血清LP、HOMA-IR、T、LH/FSH比較

治療組(n=30)治療前治療后停藥4個(gè)月后對(duì)照組(n=30)治療前治療后停藥4個(gè)月后LP(μg/L)19.87±5.1310.32±4.21*11.96±6.05*19.03±5.449.45±4.09*10.84±5.28*HOMA-IR2.65±0.951.56±0.63*1.61±0.61*2.59±0.861.53±0.78*1.59±0.52*T(nmol/L)2.14±0.651.07±0.41*△1.14±0.37*△1.96±0.771.96±0.771.89±0.73LH/FSH2.71±0.831.56±0.71*△1.94±0.89*△2.69±1.022.31±0.572.45±0.76

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組同期比較，△P<0.05

由表2可見(jiàn)，治療組治療后及停藥4個(gè)月后LP、HOMA-IR、T及LH/FSH較治療前均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組治療后及停藥4個(gè)月后LP、HOMA-IR較治療前均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；T、LH/FSH與治療前比較無(wú)明顯改善，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。組間比較，2組治療后及停藥4個(gè)月后LP、HOMA-IR比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；T、LH/FSH比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組改善情況優(yōu)于對(duì)照組。

3討論

由于當(dāng)代女性的生活節(jié)奏加快、工作壓力加大、不良的生活方式等，PCOS的發(fā)病率明顯上升，其常見(jiàn)的臨床病理特征是排卵障礙，伴有不同程度的高雄激素血癥、IR和糖脂代謝異常。因此，理想的PCOS治療方案應(yīng)該是在恢復(fù)排卵，建立正常月經(jīng)周期的同時(shí)，調(diào)控雄激素水平，并改善IR，治療始終貫穿中醫(yī)標(biāo)本同治的原則。眾多研究表明，IR是PCOS發(fā)生發(fā)展的重要病理生理學(xué)基礎(chǔ)，而體內(nèi)的LP水平與IR、雄激素水平、糖脂代謝等密切相關(guān)，參與了PCOS發(fā)病的各個(gè)環(huán)節(jié)[9]。有研究顯示，在PCOS患者中，無(wú)論肥胖與否，其血清LP濃度顯著高于相同體質(zhì)量指數(shù)(BMI)的正常排卵周期婦女，提示PCOS患者LP分泌調(diào)節(jié)異常[10]。LP可能直接作用于卵巢,調(diào)節(jié)卵巢功能,從而控制生育能力，導(dǎo)致PCOS婦女不孕及月經(jīng)失調(diào)。目前西醫(yī)的治療措施主要是針對(duì)內(nèi)分泌、代謝紊亂和不排卵等臨床特征所采取的對(duì)癥治療。二甲雙胍是臨床上改善胰島素敏感性的常用藥物，也能適度調(diào)控LP水平，但不能明顯改善性激素水平和排卵。而中醫(yī)的整體觀念及方藥的多系統(tǒng)調(diào)理、多靶點(diǎn)作用使其在逆轉(zhuǎn)PCOS患者的內(nèi)分泌紊亂及調(diào)經(jīng)助孕方面有一定的優(yōu)勢(shì)。

目前，臨床上將PCOS以中醫(yī)學(xué)不孕、月經(jīng)過(guò)少、閉經(jīng)等病證論治。腎為先天之本，主生殖，腎之陰精生成有形之經(jīng)水、卵泡，腎之陽(yáng)氣鼓舞卵泡生長(zhǎng)發(fā)育、經(jīng)水按時(shí)而行。PCOS患者長(zhǎng)期飲食不節(jié)，勞逸失調(diào)，而出現(xiàn)的肥胖等代謝紊亂癥狀正與中醫(yī)學(xué)痰濕證相合。痰阻脈道日久，則血行不暢，痰瘀互結(jié)，交阻胞宮，臨床可見(jiàn)增厚而堅(jiān)韌的卵巢包膜，影響排卵。因此，筆者認(rèn)為腎虛血瘀痰阻為該病的病因病機(jī)，以補(bǔ)腎活血化痰為法，組方促排湯。方中淫羊藿、菟絲子補(bǔ)腎填精，為君藥；蒼術(shù)、膽南星化濕祛痰，莪術(shù)、丹參活血化瘀，黃連可燥濕中焦，為臣藥；佐以皂角刺，其性溫味辛, 有活血祛痰、消腫散結(jié)之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，淫羊藿、菟絲子可有效促進(jìn)優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育，并改善性激素水平[11-12]；蒼術(shù)、膽南星可有效抑制IR和LP抵抗[13]；莪術(shù)、丹參可明顯降低血清LP和T水平[14]；黃連可改善PCOS患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)，減少炎癥因子的釋放，多項(xiàng)試驗(yàn)也已證實(shí)黃連可有效改善LP與胰島素水平[15]?？v觀全方，以中醫(yī)補(bǔ)腎活血化痰之法而立，又能在現(xiàn)代藥理上改善卵巢功能，恢復(fù)排卵，糾正高雄激素血癥，調(diào)節(jié)胰島素、LP水平，具有標(biāo)本同治、全面兼顧的特點(diǎn)。

本臨床研究表明，促排湯雖然在治療后和停藥隨訪4個(gè)月后對(duì)患者的HOMA-IR、LP水平改善方面，療效與二甲雙胍相當(dāng)，但對(duì)于性激素水平的調(diào)節(jié)，如T和LH/FSH水平的下調(diào)，以及對(duì)于癥狀的改善，恢復(fù)月經(jīng)周期和排卵等方面相較二甲雙胍具有明顯優(yōu)勢(shì)，且療效穩(wěn)定持久。由此可見(jiàn)，根據(jù)PCOS腎虛血瘀痰阻的中醫(yī)病機(jī)，以補(bǔ)腎活血化痰為治則，組方促排湯，能夠作用于PCOS發(fā)生發(fā)展的各個(gè)重要的病理生理環(huán)節(jié)，調(diào)控體內(nèi)的LP水平與IR、性激素水平等，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]Setji TL,Holland ND,Sanders LL,et al.Nonalcoholic steatohepatitis and nonalcoholic Fatty liver disease in young women with polycystic ovary syndrome[J]．J Clin Endocrinol Metab，2006，91(5)：1741-1747．

[2]林金芳,李昕,朱銘偉.多囊卵巢綜合征的分型探討[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2006,41(10):684-688.

[3]Rautio K,Tapanainen JS,Ruokonen A,et al.Endocrine and metabolic effects of rosiglitazone in overweight women with PCOS: a randomized placebo-controlled study[J].Hum Reprod,2006,21(60):1400-1407.

[4]Ovalle E,Azziz R.Insulin resistance, polycystic ovary syndrome, and type 2 diabetes mellitus[J].Fertil Steril,2002,77(6):1095-1105.

[5]賈麗娜，王興娟.不同方藥對(duì)多囊卵巢綜合征高瘦素血癥的影響[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2008,35(4):601-604.

[6]Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS)[J].Hum Reprod,2004,19(1):41-47.

[7]謝鐵男，岳瑛，張利群.多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的臨床研究[J].中國(guó)婦幼保健，2012,27(5)：679-681.

[8]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：239.

[9]Ludwig AK,Weiss JM,Tauchert S,et al.Influence of hypo- and hyperglycaemia on plasma leptin concentrations in healthy women and in women with polycystic ovary syndrome[J].Hum Reprod,2007,22(6):1555-1561.

[10]鄒芝香,談?wù)滂?尤昭玲,等.瘦素與多囊卵巢綜合征關(guān)系初探[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2006,24(2):305-306.

[11]黎小斌,李麗蕓,符芳,等.靈術(shù)沖劑、參芪膠囊序貫治療多囊卵巢綜合征臨床研究[J].中醫(yī)雜志,2007,48(12):1079-1081.

[12]黎小斌,李麗蕓,黃健玲,等.腹腔鏡手術(shù)輔以補(bǔ)腎化痰中藥治療多囊卵巢綜合征[J].中藥新藥與臨床藥理,2002,13(2): 75-76.

[13]姜萍,姜月華.運(yùn)脾與化濕祛痰藥物對(duì)飲食誘導(dǎo)肥胖大鼠肥胖程度及脂肪激素、瘦素抵抗的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,34(8):997-1002.

[14]談?wù)滂?鄒芝香,尤昭玲,等．補(bǔ)腎活血方對(duì)PCO大鼠瘦素、胰島素和睪酮影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].新中醫(yī),2006,38(12)：87-88．

[15]李佳川,孟憲麗,范昕建,等.黃連改善胰島素抵抗藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究[J].中國(guó)中藥雜志,2010,21(14):1855-1858.

(本文編輯：李珊珊)

Clinical observation of Cupai decoction on serum leptin and sex hormone concentration in patients with polycystic ovarian syndrome complicated with insulin resistance

CENYi.

DepartmentofTraditionalChineseMedicine,EighthPeopleHospitalinShanghaiCity,Shanghai200235

【Abstract】Objective To observe the effects of Cupai decoction on serum leptin (LP) and sex hormone concentration in patients with polycystic ovarian syndrome (PCOS) complicated with insulin resistance (IR) and its curative effects. Methods 60 PCOS patients with IR were randomly divided into two groups. 30 patients in treatment group were treated by Cupai decoction. 30 patients in control group were treated by metformin hydrochloride tablets. The levels of serum LP, sex hormone and insulin resistance index (HOMA-IR) before, 4 months after treatment and 4 months after drug withdrawal were observe in two groups, and the curative effect was evaluated. Results The obvious effective rate and total effective rate after treatment and 4 months after drug withdrawal in treatment group(50.00%,83.33%) were superior to those in control group(33.33%,73.33%), with statistical differences (P<0.05). The levels of LP, HOMA-IR, T and LH/FSH after treatment and 4 months after drug withdrawal in treatment group were decreased as compared with those in before treatment (P<0.05). The levels of LP, HOMA-IR after treatment and 4 months after drug withdrawal in control group were decreased as compared with those in before treatment (P<0.05), and there were no significantly improved on T and LH/FSH (P>0.05). There were no statistical differences between two groups on LP and HOMA-IR levels after treatment and 4 months after drug withdrawal (P>0.05), and the levels of T and LH/FSH with statistical differences (P<0.05). The improvements in treatment group were superior to those in control group. Conclusion Cupai decoction can effectively reduced LP levels in PCOS patients with IR, obviously improve insulin resistance and hyperandrogen, can regulate the normal menstrual cycle, with persistent and stable curative effects.

【Key words】Polycystic ovarian syndrome; Leptin; Ovulation; Traditional Chinese herbs therapy

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.05.004

作者簡(jiǎn)介：岑怡(1979—)，女，主治醫(yī)師，碩士。研究方向：中醫(yī)婦科。

【中圖分類號(hào)】R711.750.531

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-2619(2016)05-0654-04

(收稿日期：2015-06-10)

※ 項(xiàng)目來(lái)源：江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)臨床科技發(fā)展基金項(xiàng)目(編號(hào)：JLY2010061)