鐘麗群

無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)與傳統(tǒng)唐氏篩查效果的對(duì)比研究

鐘麗群

【摘要】目的 探討無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)與傳統(tǒng)唐氏綜合征篩查的檢查效果。方法 選取2015年1—8月在鶴山市婦幼保健院進(jìn)行唐氏綜合征篩查的患者344例為研究對(duì)象，所有患者入院后均進(jìn)行血清篩查和無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)檢查，比較兩種方式的疾病檢出率，并將檢查結(jié)果與實(shí)際結(jié)果進(jìn)行對(duì)照，比較兩種檢查方式的準(zhǔn)確率。結(jié)果 血清篩查出高風(fēng)險(xiǎn)患者29例，無創(chuàng)基因篩查出高風(fēng)險(xiǎn)患者15例，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血清篩查出低風(fēng)險(xiǎn)患者315例，無創(chuàng)基因篩查出低風(fēng)險(xiǎn)患者329例，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。血清篩查的陽性率為8.4%，假陽性率為4.1%，診斷準(zhǔn)確率為51.7%；無創(chuàng)基因篩查的陽性率為4.4%，假陽性率為0.0%，診斷準(zhǔn)確率為100.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。無1例漏診病例。結(jié)論 無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)在唐氏綜合征疾病篩查中準(zhǔn)確度更高，效果更好。

【關(guān)鍵詞】無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)；血清篩查；唐氏綜合征；準(zhǔn)確率

鶴山市婦幼保健院，廣東江門 529700

唐氏綜合征又稱為21-三體綜合征，是一種最常見的染色體異常變異疾病，本病的主要特征為先天性智商低下，也是導(dǎo)致兒童智力低下的主要原因?；純号R床表現(xiàn)主要為鼻子扁平、臉裂上斜、小耳伴肌張力低下。60%以上的胎兒在妊娠早期夭折、流產(chǎn)，順利分娩的新生兒成活率為1.3%［1］。唐氏綜合征不僅對(duì)患兒自身的生長(zhǎng)發(fā)育帶來嚴(yán)重影響，同時(shí)也給患兒家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。隨著唐氏綜合征產(chǎn)前篩查工作不斷普及，越來越多的高危孕婦被篩查確診，大大提升了優(yōu)生率。以往臨床上多采用有創(chuàng)方式進(jìn)行檢查，如羊膜穿刺、絨毛取樣術(shù)等，但有創(chuàng)檢查會(huì)給胎兒及孕婦帶來一定的風(fēng)險(xiǎn)，臨床并不提倡。隨著DNA技術(shù)的不斷發(fā)展，基因檢測(cè)技術(shù)逐漸普及，在不同領(lǐng)域中均有涉及。無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)在唐氏綜合征患者中的檢查效果非常理想，本研究就無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)與傳統(tǒng)唐氏綜合征篩查方式的檢查效果進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1—8月在鶴山市婦幼保健院進(jìn)行唐氏綜合征篩查的患者344例為研究對(duì)象，所有患者入院后均進(jìn)行血清篩查和無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)?；颊咂骄挲g（32±12）歲，平均孕周（17±3）周，所有患者均為單胎，胎齡根據(jù)患者末次月經(jīng)、B型超聲檢查確定。所有患者均無心腦血管疾病、腎臟疾病或臟器功能衰竭癥狀，均簽署了知情同意書。

1.2 檢查方法 采用DR6680時(shí)間分辨熒光免疫分析儀，試劑由安達(dá)基因有限公司提供。血清篩查：抽取患者空腹靜脈血3 ml，不進(jìn)行抗凝處理，室溫下保存，時(shí)間為30 min，3000 r/min，離心10 min，分離患者血清，若樣本過多可將樣本放置在冰箱中保存。采用二聯(lián)法對(duì)患者血清進(jìn)行檢測(cè)。高風(fēng)險(xiǎn)切割值為1：270，18-三體綜合征的高風(fēng)險(xiǎn)切割值為1：350，為了降低漏診率，將1：500～1：250設(shè)置為臨界風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。無創(chuàng)基因檢查：抽取患者靜脈血5 ml，進(jìn)行抗凝處理，然后分離患者血漿中的游離DNA，采用NIFTY?技術(shù)構(gòu)建DNA數(shù)據(jù)庫，制備DNA簇，合成邊測(cè)序，進(jìn)行數(shù)據(jù)讀取。

1.3 療效觀察 對(duì)兩種方法的篩查結(jié)果進(jìn)行調(diào)查，比較兩種檢查方法的陽性率、假陽性率及診斷準(zhǔn)確率，所有結(jié)果均由標(biāo)本檢測(cè)醫(yī)師和患者主治醫(yī)師負(fù)責(zé)調(diào)查、整理、記錄。準(zhǔn)確率（%）=（陽性例數(shù)-假陽性例數(shù)）/陽性例數(shù)×100%。21-三體綜合征高危風(fēng)險(xiǎn)切割值為1/270，切割值≥1/270者為高風(fēng)險(xiǎn)患者，以羊膜腔穿刺為診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種檢查方法的風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)情況比較 血清篩查出高風(fēng)險(xiǎn)患者29例，無創(chuàng)基因篩查出高風(fēng)險(xiǎn)患者15例，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血清篩查出低風(fēng)險(xiǎn)患者315例，無創(chuàng)基因篩查出低風(fēng)險(xiǎn)患者329例，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩種檢查方法的風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)情況比較［例（%）］

2.2 兩種檢查方式篩查結(jié)果 血清篩查的陽性率為8.4%，假陽性率為4.1%，診斷準(zhǔn)確率為51.7%；無創(chuàng)基因篩查的陽性率為4.4%，假陽性率為0%，診斷準(zhǔn)確率為100.0%，均無漏診病例，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩種檢查方法的篩查結(jié)果比較

3 討論

唐氏綜合征是最常見的胎兒染色體疾病，其發(fā)病機(jī)制與生殖細(xì)胞的分裂密切相關(guān)。生殖細(xì)胞在進(jìn)行減速分裂時(shí)21號(hào)染色體并未分離，導(dǎo)致出現(xiàn)一條額外的21號(hào)染色體，引發(fā)21-三體綜合征［1］?；純撼錾蟛粌H會(huì)出現(xiàn)不可逆的智力障礙，還會(huì)伴有心臟、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)缺陷，嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育。本病目前尚無治療方法，只能通過產(chǎn)前診斷進(jìn)行預(yù)防，達(dá)到優(yōu)生的目的［2］。

以往臨床上多采用孕中期血清檢查的方式對(duì)唐氏綜合征進(jìn)行篩查，該方法非常方便、費(fèi)用低廉，在臨床上非常受到歡迎，使用率非常高。然而這種方式對(duì)患者的年齡、體重、孕周條件要求較高，很容易受到上述因素的影響［3］，僅適合懷孕15～21周的孕婦，對(duì)于此階段外的孕婦并不適合。此外，這種方法并不適用于年齡＞35歲、曾經(jīng)有過染色體異常的患者；該檢測(cè)方法的陽性預(yù)測(cè)值非常低，大大降低了疾病的診斷準(zhǔn)確率。既往研究結(jié)果顯示，血清篩查的陽性率為6.7%，假陽性率為2.3%，診斷準(zhǔn)確率為65.2%［4-6］。由于血清檢查的假陽性率過高，患者需要承受的心理壓力也非常大，因此，需要尋求一種更適合的檢測(cè)方法，降低唐氏綜合征的漏診率和假陽性率。

20世紀(jì)90年代，國外學(xué)者首次在母體血液中發(fā)現(xiàn)胎兒游離DNA，也證實(shí)了母體血液中存在胎兒游離DNA，為唐氏綜合征的診斷提供了新的檢查方法。既往研究發(fā)現(xiàn)，若孕婦體內(nèi)胎兒為21-三體綜合征患兒，則血漿中游離的胎兒DNA水平要明顯高于孕育正常胎兒的孕婦［7-8］。此外，母體血液中胎兒DNA的性質(zhì)非常穩(wěn)定，且水平非常高，其在母體血液中能夠在早期被發(fā)現(xiàn)，且在產(chǎn)后能夠快速消除，不會(huì)受上次妊娠的影響，上述優(yōu)點(diǎn)也成為產(chǎn)前無創(chuàng)基因診斷的決定性因素［9-11］。

產(chǎn)前無創(chuàng)基因診斷是指采用不刺激孕婦子宮獲取胎兒遺傳物質(zhì)，并對(duì)其進(jìn)行遺傳分析的診斷方式。產(chǎn)前無創(chuàng)基因診斷是利用母體外周血中游離胎兒DNA，并對(duì)其擴(kuò)增，達(dá)到檢測(cè)的目的［12］。其中母體外周血中游離胎兒DNA在妊娠4周時(shí)即可得到檢測(cè)，母體外周血中游離胎兒DNA含量會(huì)隨著妊娠時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，在妊娠7周時(shí)達(dá)到穩(wěn)定水平，該方法具有無創(chuàng)、快捷、診斷率高的特點(diǎn)，在臨床上的使用率逐漸升高。

本研究結(jié)果證實(shí)，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)在唐氏綜合征中的篩查準(zhǔn)確率明顯高于傳統(tǒng)的篩查方式。由本研究結(jié)果可知，產(chǎn)前無創(chuàng)基因篩查雖然能提高升診斷率，降低孕婦的心理及精神負(fù)擔(dān)，但其在臨床上也存在一定的局限性：①產(chǎn)前無創(chuàng)基因篩查無法精確地檢查平衡易位和嵌合體；②該方法只能夠?qū)翁ト焉镞M(jìn)行檢測(cè)，無法對(duì)多胎妊娠進(jìn)行檢查，也不適用于孕婦染色體為非整倍的患者。但隨著科技的不斷發(fā)展，無創(chuàng)基因的局限性也將被克服，使更多家庭受益。

綜上所述，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)在唐氏綜合征患者中的診斷率更高，效果更為理想，雖然有一定的局限性，但相信未來一定會(huì)攻克難關(guān)，使其更好地服務(wù)于臨床。

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【中圖分類號(hào)】R714.5

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.06.076