唐煥峰　呂炳濤

(河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院外科，河北　秦皇島　066000)

論著

益氣養(yǎng)陰湯輔助FEC化療對乳腺癌術(shù)后患者療效及生活質(zhì)量的影響※

唐煥峰呂炳濤1

(河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院外科，河北秦皇島066000)

【摘要】目的觀察益氣養(yǎng)陰湯輔助FEC化療方案治療乳腺癌術(shù)后患者的療效及對生活質(zhì)量的影響。方法將79例乳腺癌術(shù)后患者隨機(jī)分為2組，對照組39例采用FEC化療方案，3周為1個(gè)周期，共化療4個(gè)周期；中藥組40例在對照組基礎(chǔ)上給予益氣養(yǎng)陰湯口服，共治療12周。治療后觀察療效及相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果中藥組中醫(yī)證候總有效率82.50%，優(yōu)于對照組(58.97%，P<0.05)。中藥組治療后癌胚抗原(CEA)、CA153水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且明顯低于對照組同期(P<0.05)，對照組治療后無明顯變化(P>0.05)。2組治療后歐洲癌癥研究組織(EORTC)癌癥患者生命質(zhì)量測定量表(QLQ-C30)均較治療前均降低(P<0.05)，卡氏評分(KPS)評分均升高(P<0.05)，且中藥組治療后QLQ-C30、KPS評分改善情況均優(yōu)于對照組(P<0.05)。中藥組惡心、嘔吐及白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生情況低于對照組。結(jié)論益氣養(yǎng)陰湯輔助FEC化療能改善乳腺癌術(shù)后患者中醫(yī)證候，降低腫瘤標(biāo)志物，提高患者生活質(zhì)量，降低惡心、嘔吐毒副反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】益氣養(yǎng)陰；乳腺腫瘤；抗腫瘤聯(lián)合化療方案；中藥療法

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，乳腺癌全球發(fā)病率占女性各類癌癥發(fā)病率的23%，病死率占女性癌癥病死率的14%[1]。自1968年以來，乳腺癌的發(fā)病率在逐年增加，且死亡率仍未明顯下降[2]。乳腺癌Ⅰ～Ⅲ期的治療主要以手術(shù)為首選方案，術(shù)后尚需綜合治療以提高臨床療效，降低復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率，其中化學(xué)治療(以下簡稱化療)在綜合治療中占有重要地位，化療的毒副作用對患者的生活質(zhì)量影響較大，部分患者難以耐受副反應(yīng)，中途放棄治療。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥輔助化療能夠提高化療完成率，降低毒副反應(yīng)，提高機(jī)體的免疫功能，改善患者的生活質(zhì)量[3]。2012-12—2014-03，我們采用益氣養(yǎng)陰湯輔助FEC化療方案治療乳腺癌術(shù)后患者40例，并與FEC化療方案治療39例對照觀察，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》(2011版)[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)：乳房部結(jié)塊，腫塊潰爛，膿血污穢惡臭，疼痛；X線、細(xì)胞學(xué)檢查、病理學(xué)檢查可示乳腺癌。

1.1.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中乳巖的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，辨證分型為氣陰兩虛型。主癥：神疲乏力，腰膝痠軟，潮熱盜汗；次癥：口干咽燥，少氣懶言，飲食少進(jìn)，形體消瘦。舌脈：舌紅苔薄，脈弦細(xì)。具備2項(xiàng)主癥，1項(xiàng)次癥，符合舌脈即可診斷。

1.1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為乳腺癌患者；②預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；③年齡18～65歲；④符合化療適應(yīng)癥；⑤卡氏評分(KPS)[6]>60分；⑥簽署知情同意書。

1.1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)或不屬于氣陰兩虛型；②年齡<18歲或>65歲；③妊娠期婦女；④不能耐受化療副作用患者；⑤過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者；⑥有嚴(yán)重心臟、肝腎功能疾病患者；⑦不能耐受化療的毒副反應(yīng)，未完成整個(gè)化療周期者；⑧伴嚴(yán)重感染或有出血傾向者。

1.2一般資料全部79例均為我院外科住院的乳腺癌患者，隨機(jī)分為2組。中藥組40例，年齡29～65歲，平均(47.5±6.9)歲；體質(zhì)量48～72 kg，平均(60.98±5.68) kg；原發(fā)腫瘤部位：單側(cè)36例，雙側(cè)4例；TNM分期[5]：Ⅰ期3例，Ⅱ期32例，Ⅲ期5例；行乳腺癌根治術(shù)37例，保乳術(shù)3例。對照組39例，年齡31～64歲，平均(48.1±6.3)歲；體質(zhì)量45～75 kg，平均(61.34±6.03) kg；原發(fā)腫瘤部位：單側(cè)34例，雙側(cè)5例；TNM分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期29例，Ⅲ期5例；行乳腺癌根治術(shù)37例，保乳術(shù)2例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1對照組術(shù)后2周給予單純化療和術(shù)后恢復(fù)治療?；煼桨笧镕EC方案，注射用氟尿嘧啶(西安海欣制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050511)500 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液250 mL，每個(gè)周期第1、8 d靜脈滴注；注射用環(huán)磷酰胺(山西普德藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H14023686)500 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液250 mL，每個(gè)周期第1、8 d靜脈滴注；鹽酸表柔比星注射液[輝瑞制藥(無錫)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093251]60 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液250 mL，每個(gè)周期第1 d靜脈滴注。3周為1個(gè)周期，共化療4個(gè)周期。

1.3.2中藥組在對照組基礎(chǔ)上給予益氣養(yǎng)陰湯，藥物組成：生地黃、黨參、北沙參各15 g，黃芪、白術(shù)、麥門冬、生薏苡仁、山藥、山茱萸、枸杞子、黃精、石斛、枳殼各10 g，甘草6 g。日1劑，由本院制劑室煎煮成湯劑，1劑分裝2袋，每袋150 mL，早、晚各服1袋。共服12周。

1.4觀察指標(biāo)①血常規(guī)：每個(gè)化療周期前1 d及治療后第7、14 d進(jìn)行血常規(guī)檢查，觀察白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白含量。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：觀察癌胚抗原(CEA)、CA153腫瘤標(biāo)志物，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定，試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供。③歐洲癌癥研究組織(EORTC)癌癥患者生命質(zhì)量測定量表(QLQ-C30)[7]評分：包括總體健康狀況領(lǐng)域指標(biāo)、5個(gè)功能領(lǐng)域指標(biāo)(軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能及社會(huì)功能)及9個(gè)癥狀領(lǐng)域指標(biāo)(疲倦、疼痛、食欲喪失、腹瀉、惡心與嘔吐、氣促、失眠、便秘及經(jīng)濟(jì)困難)。功能領(lǐng)域指標(biāo)和總體健康狀況領(lǐng)域指標(biāo)分值越高則功能和健康狀況越好，癥狀領(lǐng)域指標(biāo)分值越高則生命質(zhì)量越差?？偡种禐?00分。④觀察記錄患者癥狀、體征情況，并記錄各項(xiàng)積分[8]，每項(xiàng)癥狀、體征按照嚴(yán)重程度計(jì)分，無癥狀、體征計(jì)0分，輕度計(jì)1分，中度計(jì)2分，重度計(jì)3分。⑤KPS評分：治療前及治療結(jié)束后進(jìn)行評分。⑥不良反應(yīng)：參照《抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)》(WHO標(biāo)準(zhǔn))[9]，觀察患者貧血、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[8]。治愈：臨床癥狀、體征基本消失，證候總積分下降≥90%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候總積分下降≥70%；有效：臨床癥狀、體征有好轉(zhuǎn)，30%≤證候總積分下降<70%；無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候總積分下降<30%。

2結(jié)果

2.12組中醫(yī)證候療效比較見表1。

表1　2組中醫(yī)證候療效比較　例

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組中醫(yī)證候改善總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，中藥組療效優(yōu)于對照組。

2.22組治療前后CEA、CA153比較見表2。

中藥組(n=40)治療前治療后對照組(n=39)治療前治療后CEA(ng/mL)2.16±0.561.34±0.33*△2.09±0.631.88±0.48CA153(U/mL)44.48±4.5927.84±5.37*△45.98±4.3836.94±6.89

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，中藥組治療后CEA、CA153水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且明顯低于對照組同期(P<0.05)，對照組治療后無明顯變化(P>0.05)。

2.32組治療前后QLQ-C30、KPS評分比較見表3。

表3　2組治療前后QLQ-C30、KPS評分比較　分，

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，2組治療后QLQ-C30均較治療前均降低(P<0.05)，KPS評分均升高(P<0.05)。中藥組治療后QLQ-C30、KPS評分改善情況均優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.42組嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況比較見表4。

表4　2組嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況比較　例

表4數(shù)據(jù)經(jīng)秩和檢驗(yàn)，中藥組惡心、嘔吐及白細(xì)胞減少發(fā)生情況低于對照組(P<0.05)。

3討論

乳腺癌屬于中醫(yī)乳巖范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，正氣不足、氣血虧虛是乳腺癌發(fā)生的內(nèi)因，飲食失調(diào)、外感六淫、內(nèi)傷七情是外因，內(nèi)外因素共同作用導(dǎo)致癌瘤的發(fā)生。正氣不足，七情內(nèi)傷，肝脾郁結(jié)，沖任失調(diào)，導(dǎo)致臟腑、乳腺的生理功能紊亂，形成經(jīng)絡(luò)阻塞，氣血瘀滯，痰瘀互結(jié)于乳房而成巖證[10]。乳腺癌患者術(shù)后，主要表現(xiàn)為正氣虧虛，陰液耗傷，術(shù)后輔以化療，化療藥物不僅能殺傷癌細(xì)胞，同時(shí)損傷氣血、脾胃，脾失運(yùn)化則氣血虧損嚴(yán)重，治療宜益氣健脾，養(yǎng)陰生津。本研究針對乳腺癌術(shù)后化療患者給予益氣養(yǎng)陰湯治療，方中黃芪為補(bǔ)氣上品，具有生津養(yǎng)血，補(bǔ)氣升陽，固表止汗功效；北沙參、麥門冬、生地黃、石斛養(yǎng)陰生津；黃精、枸杞子、山茱萸補(bǔ)益肝腎；白術(shù)補(bǔ)氣健脾，散濕除痹；黨參補(bǔ)中益氣，生津和胃；薏苡仁健脾滲濕；山藥健脾補(bǔ)肺；枳殼理氣寬中，行滯消脹；甘草調(diào)和諸藥。全方合用，共奏益氣養(yǎng)陰生津、補(bǔ)益肝腎之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪具有增強(qiáng)細(xì)胞免疫、體液免疫功能，黃芪多糖對小鼠H22、S180等細(xì)胞株有明顯抑制作用[11]；白術(shù)能夠增強(qiáng)細(xì)胞毒性作用，提高機(jī)體的免疫功能，減輕化療的骨髓抑制反應(yīng)[12]；黨參能顯著增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的功能[13]；黃精多糖對H22實(shí)體瘤、S180腹水瘤有抑制作用，對荷瘤小鼠有免疫調(diào)節(jié)作用[14]；生薏苡仁中有效成分不飽和脂肪酸有抗腫瘤作用，能夠使腫瘤細(xì)胞分裂停止于中期，抑制癌細(xì)胞生長[15]；甘草有提高免疫功能的作用[16]。本研究結(jié)果顯示，中藥組的中醫(yī)證候總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，且中藥組CEA、CA153水平較治療前明顯降低(P<0.05)。說明益氣養(yǎng)陰湯能明顯改善患者的臨床癥狀、體征，同時(shí)能有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，抑制腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。

生活質(zhì)量評價(jià)是癌癥療效評估重要參考指標(biāo)。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)明確將生活質(zhì)量作為抗癌新藥評價(jià)的必須項(xiàng)目。QLQ-C30是國際公認(rèn)的醫(yī)療結(jié)局綜合指標(biāo)和評定工具，具有較好的信度和效度[17]。QLQ-C30與KPS評分相比，可以全方位更好地反映患者的自身主觀評價(jià)機(jī)體狀況和社會(huì)心理狀況。本研究結(jié)果顯示，2組QLQ-C30評分均較治療前降低(P<0.05)，KPS評分較治療前明顯提高(P<0.05)。治療后組間比較，治療組QLQ-C30、KPS評分均優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組經(jīng)過手術(shù)及化療，均會(huì)導(dǎo)致生活質(zhì)量的降低，但是益氣養(yǎng)陰湯能有效降低化療對機(jī)體的影響，這主要與中藥本身的抗癌作用和對機(jī)體的整體調(diào)理作用密不可分。健脾益氣中藥能明顯提高患者的免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體的抗疲勞作用。如丹參、白術(shù)、黃芪均能調(diào)節(jié)荷瘤動(dòng)物免疫功能，調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞端粒酶活性，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等[18]；黃芪有效成分黃芪多糖對淋巴細(xì)胞激活有增效作用[19]。

化療對消化道、神經(jīng)系統(tǒng)、口腔黏膜均有不同程度的損傷，對脾胃功能的損傷尤為嚴(yán)重，加重脾胃虛損，脾胃失于健運(yùn)，則水谷不能化生精微而潴留胃中，引起痰濁，氣機(jī)失常，導(dǎo)致惡心、嘔吐、食欲下降，脾失運(yùn)化則氣血虧損嚴(yán)重，血象下降[20]。本組研究結(jié)果顯示，中藥組白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、惡心、嘔吐發(fā)生情況低于對照組。這主要因?yàn)榻∑⒁鏆馑幬?如黨參、白術(shù)、枳殼)有減輕化療引起的消化道反應(yīng)的作用。此外，藥理研究表明，生地黃有效成分地黃寡糖和多糖對造血系統(tǒng)均具有刺激作用[21]；補(bǔ)脾益腎中藥如黃芪、枸杞子、山藥等能夠提高骨髓的造血功能，使人體的氣血生化迅速, 從而達(dá)到升高白細(xì)胞的目的[22]。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰湯輔助FEC化療能提高乳腺癌患者的生活質(zhì)量，改善中醫(yī)證候，降低腫瘤標(biāo)志物，改善惡心、嘔吐及白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少等毒副反應(yīng)。這對于今后深化研究中醫(yī)藥治療乳腺癌的方法和思路,可提供一點(diǎn)可借鑒的線索。但是由于本研究樣本量小，且觀察時(shí)間較短，對于能否改善遠(yuǎn)期生存率有待于進(jìn)一步觀察和研究。

參考文獻(xiàn)

[1]鄭瑩,吳春曉,張敏璐.乳腺癌在中國的流行狀況和疾病特征[J].中國癌癥雜志,2013,23(8):561-569.

[2]王潤華,曾軍,鄧丹.乳腺癌流行病學(xué)調(diào)查危險(xiǎn)因素集合的地域特征[J].重慶醫(yī)學(xué), 2003,32(3):259-260.

[3]張燕，夏之岷，楊希堂,等.參芪扶正注射液聯(lián)合化療對機(jī)體免疫功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011,20(22)：2735-2737.

[4]中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì).中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2011版)[J].中國癌癥雜志，2011,21(5):367-417.

[5]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京:南京大學(xué)出版社,1994：45.

[6]徐海虹,周敏,童林根,等.中藥結(jié)合心理干預(yù)對乳腺癌術(shù)后患者生活質(zhì)量的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志, 2013, 40(11): 2298-2299.

[7]萬崇華，陳明清，張燦珍，等.癌癥患者生命質(zhì)量測定量表EORTC QLQ-C30中文版評介[J].實(shí)用腫瘤雜志，2005，20(4):353-355.

[8]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002: 207-224.

[9]孫燕.抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)(WHO標(biāo)準(zhǔn))[J].癌癥，1992，11(3):插2.

[10]程旭鋒,劉勝.乳腺癌的病機(jī)轉(zhuǎn)化及其從肝論治[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2010,17(4):91.

[11]李淑芳.中藥黃芪藥理作用研究進(jìn)展[J].湖北中醫(yī)雜志,2013,35(6):73-75.

[12]楊娥,鐘艷梅,馮毅凡.白術(shù)化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào),2012,28(2):218-221.

[13]申曉芳,金華.黃芪、黨參藥理歸經(jīng)作用和臨床應(yīng)用[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2012,26(7):75-77.

[14]張峰，高群，孔令雷，等.黃精多糖抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2007,2(21):95-96.

[15]杜萌,丁安偉,陳彥.薏苡仁化學(xué)成分及其防治腫瘤作用機(jī)制研究[J].吉林中醫(yī)藥, 2012, 32(2): 195-198，201.

[16]華碧春,劉嬌,黃智鋒,等.黃藥子配伍甘草對大鼠肝臟CYP1A2, CYP2E1蛋白表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥與臨床,2014,5(5):29-31.

[17]Schou I，Ekeberg，Sandvik L，et al．Multiple predictors of health-related quality of life in early stage breast cancer. Data from a year follow-up study compared with the general population[J]．Qual Life Res，2005，14(8):1813-1823．

[18]叢珊珊,王麗敏,高明利.調(diào)節(jié)免疫作用類中藥研究簡況[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2013,27(12):85-87.

[19]解麗華，馬玉彥，馮素文，等.黃芪多糖對癌性腹水淋巴細(xì)胞(CTL)激活的增效作用[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志,1994,8(3):11-12,36.

[20]蔣喆,趙梅梅,袁彬,等.健脾和胃降逆法治療順鉑相關(guān)消化道反應(yīng)30例[J].陜西中醫(yī),2013,34(9):1113-1114.

[21]劉朵，章丹丹，卞卡.地黃藥理藥化及配伍研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2012,23(3)：748-750.

[22]張?jiān)｀?補(bǔ)脾益腎法治療白細(xì)胞減少癥104例[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志,2003,19(8):406-407.

(本文編輯：李珊珊)

Effects of Tonifying Qi and Yin decoction combined with FEC regimens on efficacy and living quality in patients with breast cancers post-operation

TANGHuanfeng*,LVBingtao.

*DepartmentofSurgery,QinhuangdaoCityHospitalofTraditionalChineseMedicineinHebeiProvince,Hebei,Qinhuangdao066000

【Abstract】ObjectiveTo observe the effects of Tonifying Qi and Yin decoction combined with FEC regimens on efficacy and living quality in patients with breast cancers post-operation. Methods79 subjects with breast cancers post-operation were randomly divided into two groups. 39 subjects in control group were received FEC regimens [5-fluorouracil (5-FU), epirubicin (EPI), plus cyclophosphamide (CTX)], 3 weeks a course for four courses. 40 subjects in traditional Chinese medicine (TCM) group were treated by Tonifying Qi and Yin decoction on the basis of control group treatment for 12 weeks. The curative effects and related indicators after treatment were observed. ResultsThe total effective rate of TCM symptom in TCM group (82.5%) was superior to that in control group (58.97%,P<0.05). The levels of carcino-embryonic antigen (CEA) and carcinoma marker CA153 after treatment in TCM group were obviously decreased (P<0.05), and its lower than that in control group at the same period (P<0.05), and there was no changes after treatment in control group (P<0.05). The european qrganization for research and treatment of cancer quality of life questionnaire-stomach cancer (EORTC, QLQ-C30) after treatment were decreased in two group (P<0.05), and the KPS was increased (P<0.05), the improvements of QLQ-C30 and KPS in treatment group were superior to those in control group (P<0.05). The occurrences of nausea, emesis and leucopenia after treatment in TCM group were lower than those in control group. ConclusionTonifying Qi and Yin decoction combined with FEC regimens can improve TCM symptoms in patients with breast cancers post-operation, decrease carcinoma marker, enhance the survival quality, with less toxic and side effect.

【Key words】Tonifying Qi and yin; Breast tumor; Antineoplastic combined chemotherapy protocols; Traditional Chinese medicine therapy

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.03.003

作者簡介：唐煥峰(1973—)，男，副主任醫(yī)師，碩士。從事外科臨床工作。

【中圖分類號】R737.905.31

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)03-0332-05

(收稿日期：2014-07-29)

※ 項(xiàng)目來源：秦皇島市科學(xué)技術(shù)局2011年秦皇島市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃(第二批)(編號：201101A333)

1河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院普通外科，河北秦皇島066000