袁婷婷　王萌　趙昕　任思楣

100730 北京醫(yī)院檢驗(yàn)科

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中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值和hs-CRP與急性腦梗死的相關(guān)性

袁婷婷王萌趙昕任思楣

100730 北京醫(yī)院檢驗(yàn)科

摘要：目的探討中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與急性腦梗死的相關(guān)性。方法選取作者醫(yī)院發(fā)病24 h內(nèi)入院的82例急性腦梗死患者，根據(jù)臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分分為輕、中、重度3組，另選取40名健康體檢者為對(duì)照組，比較各組患者h(yuǎn)s-CRP和NLR水平，分析hs-CRP、NLR與急性腦梗死患者神經(jīng)功能損傷程度的相關(guān)性。結(jié)果(1)急性腦梗死組hs-CRP、NLR水平均高于對(duì)照組(P<0.05)；(2)輕、中、重度腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP水平依次升高，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，中、重度腦梗死組NLR較輕度組升高(P<0.05)，而重度組與中度組間NLR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.057)；(3)hs-CRP、NLR水平與神經(jīng)功能缺損程度均呈正相關(guān)(r=0.76， P<0.05；r=0.46，P<0.05)，NLR與hs-CRP間呈正相關(guān)(r=0.78，P<0.05)。結(jié)論NLR、hs-CRP水平可反映急性腦梗死神經(jīng)功能損傷程度，監(jiān)測(cè)其水平變化有助于臨床對(duì)疾病的早期評(píng)估和干預(yù)，利于改善患者預(yù)后。

關(guān)鍵詞：腦梗死；中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；C反應(yīng)蛋白質(zhì)；神經(jīng)功能缺損評(píng)分

急性腦梗死是臨床常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病之一，約占我國(guó)卒中患者的50%以上[1]，具有很高的致死率及致殘率，及早評(píng)估腦梗死相關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)腦梗死的治療和預(yù)防有重要指導(dǎo)意義。動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血栓形成是缺血性腦卒中發(fā)生發(fā)展的主要基礎(chǔ)，而炎性反應(yīng)因子與動(dòng)脈粥樣硬化的形成密切相關(guān)，其作為重要的免疫遞質(zhì)參與了急性腦梗死早期的再灌注損傷，且慢性炎性反應(yīng)貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化的全程并可加速動(dòng)脈硬化斑塊的破裂，早期干預(yù)炎性反應(yīng)對(duì)腦梗死的治療及減輕神經(jīng)損傷具有重要作用[2-3]。國(guó)內(nèi)外多個(gè)文獻(xiàn)報(bào)道血漿超敏 C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)可反映急性腦梗死患者炎性反應(yīng)程度，是急性顱腦損傷神經(jīng)功能惡化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其預(yù)測(cè)急性期神經(jīng)功能惡化具有較高的特異度和靈敏度[4]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)是近來提出的一個(gè)新的炎性反應(yīng)指標(biāo)[5]，可反映機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài)，目前國(guó)內(nèi)針對(duì)其與腦梗死相關(guān)性的研究尚少。本研究通過分析作者醫(yī)院82例急性腦梗死患者NLR、hs-CRP的水平變化及其與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性，旨在探討NLR在判斷急性腦梗死疾病進(jìn)展中的作用，為急性腦梗死的早期評(píng)估和干預(yù)提供幫助。

1對(duì)象和方法

1.1一般材料收集2015-03—2015-11作者醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者82例，其中男45例，女37例，年齡37～80歲，平均(65.6±7.05)歲；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(由本院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生進(jìn)行評(píng)分)：輕度缺損28例(<4分)，中度缺損28例(4～15分)，重度缺損26例(>15分)。腦梗死符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病24 h后入院，有腦卒中史，有感染跡象，服用免疫抑制藥物，有嚴(yán)重肝、腎功能不全及血液、內(nèi)分泌、消化系統(tǒng)疾病者以及病歷資料不全者，無法對(duì)觀察指標(biāo)進(jìn)行全面觀察者。另外選取本院查體中心無心腦血管疾病史、無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征的正常體檢者40名作為對(duì)照組，男22名，女18名，年齡34～79歲，平均(65.45±7.11)歲。兩組間性別構(gòu)成、年齡具有可比性(P>0.05)。入院患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法于入院第1天清晨空腹抽取靜脈血5 mL離心，采用奧林巴斯5400型全自動(dòng)生化分析儀、免疫透射比濁法測(cè)定血清hs-CRP水平，試劑盒為Orion Diagnostica Oy公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按試劑說明書操作。另用EDTA-K2抗凝真空管采集靜脈血2 mL，混勻后采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀 XE-5000流水線，測(cè)定白細(xì)胞(WBC)、淋巴細(xì)胞(LC)，并按下列公式計(jì)算NLR：NLR=中性粒細(xì)胞絕對(duì)值/淋巴細(xì)胞絕對(duì)值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用 SPSS 17.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩均數(shù)間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組均數(shù)間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD法；NLR、hs-CRP與腦梗死神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性采用Spearman 相關(guān)分析，NLR、hs-CRP間相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組NLR和hs-CRP水平比較急性腦梗死組NLR、hs-CRP水平均高于對(duì)照組(P<0.05，表1)。

表1　兩組NLR、hs-CRP水平比較

注：NLR：中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值，hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白，表2同

2.2不同神經(jīng)功能缺損程度組NLR、hs-CRP水平比較4組血清hs-CRP水平兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，中、重度組NLR較輕度組升高(P<0.05)，而重度組與中度組NLR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.057)。結(jié)果見表2。

表2　不同神經(jīng)功能缺損程度患者NLR、

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與輕度組比較，bP<0.05；與中度組比較，cP<0.05

2.3相關(guān)性分析腦梗死患者NLR水平和hs-CRP水平與神經(jīng)功能缺損程度均呈正相關(guān)(r=0.47，P<0.05；r=0.76，P<0.05)，NLR和hs-CRP水平間呈正相關(guān)(r=0.78，P<0.05)。

3討論

CRP是機(jī)體發(fā)生感染和組織損傷時(shí)由肝臟在白細(xì)胞介素-6(IL-6)誘導(dǎo)下合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是反映機(jī)體早期、輕微炎性反應(yīng)的客觀指標(biāo)。研究結(jié)果表明，CRP水平與腦卒中患者的病情嚴(yán)重程度、腦梗死范圍大小及預(yù)后相關(guān)[7]。本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP水平較對(duì)照組升高，且輕度、中度、重度神經(jīng)功能缺損患者h(yuǎn)s-CRP水平依次升高，hs-CRP水平與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，表明hs-CRP是影響急性腦梗死神經(jīng)功能缺損的危險(xiǎn)因素之一。這與國(guó)外報(bào)道結(jié)果一致[8]。hs-CRP具有比較強(qiáng)的穩(wěn)定性、較長(zhǎng)的半衰期、檢測(cè)靈敏度高的優(yōu)點(diǎn)，hs-CRP可作為評(píng)估腦梗死患者病情嚴(yán)重程度的重要參考指標(biāo)。

NLR是一個(gè)新炎性反應(yīng)指標(biāo)，研究表明中性粒細(xì)胞誘導(dǎo)并激活炎性反應(yīng)，而淋巴細(xì)胞具有抗炎、保護(hù)內(nèi)皮的功能，它們之間的平衡遭到破壞是炎性反應(yīng)發(fā)生的基礎(chǔ)，NLR越高表明炎性反應(yīng)越劇烈[9]。國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果顯示，NLR與動(dòng)脈的僵硬度有相關(guān)性[10]，與冠心病的嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)[11]，是糖尿病患者發(fā)生負(fù)性心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。NLR已成為冠心病發(fā)生、嚴(yán)重程度和預(yù)后評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)。心腦血管疾病具有相似的發(fā)病機(jī)制，NLR對(duì)于腦梗死是否具有類似于其在冠心病中的預(yù)測(cè)價(jià)值？本研究對(duì)NLR與腦梗死病情程度的相關(guān)性進(jìn)行了初步探討。結(jié)果顯示，急性腦梗死組NLR水平高于健康對(duì)照組，輕、中、重度神經(jīng)功能缺損患者NLR水平依次升高，中、重度組與輕度組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，NLR與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，NLR與hs-CRP隨病情嚴(yán)重程度同步增高，兩者呈正相關(guān)。這與Tokgoz等[12]的研究結(jié)果相似。Tokgoz等比較了不同腦梗死面積患者NLR水平差異，及分析NLR水平與神經(jīng)功能預(yù)后的相關(guān)性，結(jié)果顯示大面積和中等面積腦梗死組NLR高于小面積梗死組，提出NLR對(duì)腦梗死面積及疾病預(yù)后有預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，本研究結(jié)果表明，炎性反應(yīng)指標(biāo)hs-CRP、NLR可用于急性腦梗死的早期病情評(píng)估。另外，NLR具有測(cè)定方便、經(jīng)濟(jì)、可重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，在基層與社區(qū)醫(yī)院易于推廣。但本研究樣本量較少且為回顧性研究，研究對(duì)象及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不可避免存在選擇偏倚，另外，本文沒有動(dòng)態(tài)追蹤患者神經(jīng)功能預(yù)后情況，有關(guān)NLR的確切臨床意義尚需進(jìn)一步研究。

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(本文編輯：時(shí)秋寬)

The correlation between neutrophil to lymphocyte ratio，high-sensitivity C-reactive protein and acute cerebral infarction

YUANTingting，WANGMeng，ZHAOXin，RENSimei*.

*NationalCenterforClinicalLaboratories，BeijingHospital，Beijing100730，ChinaCorresponding author：Ren Simei，Email：simei_ren@163.com

ABSTRACT：ObjectiveTo investigate the relationship between neutrophil to lymphocyte ratio(NLR)，hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)and neurological impairment degree in acute cerebral infarction patients. MethodsEighty-two patients with acute cerebral infarction who were admitted into hospital within 24 hours and 40 healthy controls were selected.Patients were divided into the mild group，the moderate group and the severe group according to clinical neurological impairment score standards.NLR and hs-CRP levels were detected in all objects 1d after admission into hospital. Levels of NLR and hs-CRP were compared among groups.The correlation between NLR，hs-CRP and the neurological function impairment degree were analyzed respectively. Results(1)Compared with the healthy controls，NLR and hs-CRP levels in the patients were significantly higher(P<0.05，respectively).(2)Pairwise comparison was adopted between the mild group，the moderate group and the severe group.The differences of hs-CRP levels between the three groups were statistically significant(P<0.05，respectively).The NLR levels of the severe and moderate group were higher than that of the mild group(P<0.05，respectively)，while the difference between the severe group and the moderate group was not significant(P=0.057).(3)Correlation analysis indicated that both NLR and hs-CRP had positive correlation with the neurological function impairment degree(r=0.76，P<0.05；r=0.46，P<0.05)，and there was a significant positive correlation between NLR and hs-CRP(r=0.78，P<0.05). ConclusionsThe levels of NLR and hs-CRP in patients with cerebral infarction can reflect neurological impairment degree，and monitoring of these two indicators is helpful for early assessment and intervention to improve the prognosis of the patients.

Key words：brain infarction；neutrophil to lymphocyte ratio；hypersensitive C-reactive protein；neurological impairment score

doi：10.3969/j.issn.1006-2963.2016.03.012

通訊作者：任思楣，Email：simei_ren@163.com

中圖分類號(hào)：R743.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2963(2016)03-0207-03

(收稿日期：2015-12-30)