郭文玉，王小慶，鄒春霞，彭長(zhǎng)農(nóng)，廖志勇

廣東省深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院(廣東深圳518000)，E-mail：guowenyu1776@163.com

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尾加壓素Ⅱ濃度與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度的關(guān)系探討

郭文玉，王小慶，鄒春霞，彭長(zhǎng)農(nóng)，廖志勇

廣東省深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院(廣東深圳518000)，E-mail：guowenyu1776@163.com

摘要：目的探討血漿尾加壓素Ⅱ濃度與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度的關(guān)系。方法選擇2014年6月—2015年6月我院疑似或確診冠心病(穩(wěn)定型或不穩(wěn)定型心絞痛)病人114例作為研究對(duì)象，并對(duì)所有研究對(duì)象行冠脈造影檢查，測(cè)定病人血漿中尾加壓素Ⅱ水平(采用酶聯(lián)免疫法)，依照冠脈造影結(jié)果分為非冠心病組(29例)和冠心病組(85例)，研究對(duì)象病變程度定量采用Gensini評(píng)分系統(tǒng)并與各危險(xiǎn)因素進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果非冠心病組與冠心病組間血漿尾加壓素Ⅱ濃度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，血漿尾加壓素Ⅱ濃度與Gensini積分具有顯著正相關(guān)性(r=0.193，P<0.05)；多變量回歸分析結(jié)果顯示，尾加壓素Ⅱ(β=0.191，P=0.005)是繼年齡、血糖、中性粒細(xì)胞、吸煙指數(shù)、低密底脂蛋白膽固醇/高密度蛋白膽固醇以及脂蛋白(a)[LP(a)]之后的獨(dú)立影響因素。結(jié)論尾加壓素Ⅱ水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度呈顯著正相關(guān)性，是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度的獨(dú)立影響因素。

關(guān)鍵詞：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化；尾加壓素Ⅱ；冠狀動(dòng)脈疾病；Gensini評(píng)分；相關(guān)性

尾加壓素Ⅱ是一種血管活性肽[1]，其收縮效應(yīng)強(qiáng)，可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞增生，抑制細(xì)胞分子凋亡，加速泡沫細(xì)胞形成，增加內(nèi)皮細(xì)胞[2]。研究資料顯示尾加壓素Ⅱ在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中重要作用[3-4]。目前尚未見(jiàn)尾加壓素Ⅱ與心血管疾病進(jìn)展機(jī)制的研究[5-6]，且尾加壓素Ⅱ水平是否為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度的獨(dú)立影響因素尚未確定。本研究通過(guò)檢測(cè)不同程度冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度病人血漿中尾加壓素Ⅱ水平，初步探討尾加壓素Ⅱ與動(dòng)脈粥樣硬化程度的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2014年6月—2015年6月在我院疑似或確診冠心病(穩(wěn)定或不穩(wěn)定心絞痛) 病人114例(均資料完整)作為研究對(duì)象，入院均行冠狀動(dòng)脈造影，男75例，女39例，年齡33歲～78歲(58.26歲±11.72歲)。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果將其分為非冠心病組29例與冠心病組85例。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)Ⅱ級(jí)以上心功能不全病人；②腎功能不全病人；③心肌梗死病人；④有血管重建手術(shù)史(6個(gè)月內(nèi))。

1.2研究方法

1.2.1血漿標(biāo)本的采集所有研究對(duì)象在行冠狀動(dòng)脈造影前應(yīng)用Lavender真空采血管(內(nèi)含EDTA)采集靜脈血10 mL，分離血漿(4 ℃放置4 h內(nèi)3 000 r/min離心10 min)， 加入抑肽酶 5 μL，于-70 ℃冷凍保存待測(cè)。

1.2.2尾加壓素Ⅱ的測(cè)定采用酶聯(lián)免疫試劑盒(Phoenix Pharmaceuticals.Ins，購(gòu)自美國(guó)鳳凰公司)，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。步驟簡(jiǎn)述如下[6]：二抗包被的96孔聚丙乙烯酶標(biāo)板，每孔加入50 μL樣本稀釋液，再分別加入標(biāo)準(zhǔn)品和待測(cè)血清50 μL，標(biāo)準(zhǔn)品尾加壓素Ⅱ濃度分別為100 ng/mL、10 ng/mL、1 ng/mL、0.1 ng/mL、0.01 ng/mL，再加入25 μL兔抗人尾加壓素Ⅱ， 25 μL生物素標(biāo)記尾加壓素Ⅱ， 競(jìng)爭(zhēng)法測(cè)量樣本中尾加壓素Ⅱ濃度。

1.2.3冠脈造影檢查及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)冠脈造影儀器采用德國(guó)西門(mén)子全數(shù)字化通用型平板血管造影系統(tǒng)， 造影劑采用碘比樂(lè)370，劑量1 mL/kg～1.2 mL/kg。按常規(guī)選擇投照體位采用Judkins 法行冠脈造影檢查。冠狀病變?cè)煊皺z查結(jié)果由2名專(zhuān)科醫(yī)師判斷，至少采用2個(gè)體位影像投射(2個(gè)體位間的角度>35°)。采用Gensini積分系統(tǒng)對(duì)每支血管病變程度進(jìn)行定量評(píng)定[7]，①1分：1%≤狹窄程度<25%；②2分：25%≤狹窄程度<50%；③4分：50%≤狹窄程度<75%；④8分：75%≤狹窄程度<90%；⑤16分：90%≤狹窄程度<99%；⑥32分：狹窄程度100%。評(píng)分根據(jù)狹窄部位重要性確定系數(shù)，病人病變程度的總積分為各個(gè)病變積分的總和。

2結(jié)果

2.1尾加壓素Ⅱ水平相關(guān)性分析排除年齡和性別兩個(gè)影響因素，尾加壓素Ⅱ水平與Gensini積分二變量偏相關(guān)分析顯示，兩者呈顯著正相關(guān)性(r=0.193，P<0.05)，與其他影響因素不存在相關(guān)性。

2.2兩組臨床資料比較非冠心病組與冠心病組年齡、收縮壓、白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞、總膽固醇(TC)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)/HDL-C、Gensini積分之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組之間尾加壓素Ⅱ水平以及其余指標(biāo)比較均低密度脂蛋白膽固醇差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1　兩組病人臨床資料比較(±s)

2.3Gensini積分與各危險(xiǎn)因素的多元線(xiàn)性回歸分析以Gensini積分作為應(yīng)變量，以表1中的除(Gensini積分外的其他23個(gè)參數(shù)作為自變量，進(jìn)行多元線(xiàn)性回歸分析，分析結(jié)果說(shuō)明年齡(β=0.67， P<0.05)、血糖(β=0.134， P<0.05)、中性粒細(xì)胞(β=0.233，P<0.05)、吸煙指數(shù)(β=0.079， P<0.05)、LDL-C/HDL-C(β=0.137， P<0.05)、脂蛋白(a)[LP(a)](β=0.088， P<0.05)、尾加壓素Ⅱ(β=0.191， P<0.05)是Gensini積分的獨(dú)立影響因子。詳見(jiàn)表 2。

表2　Gensini積分與各危險(xiǎn)因素的多元線(xiàn)性回歸分析

3討論

尾加壓素Ⅱ作為血管活性肽，可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞增生，對(duì)抑制細(xì)胞分子凋亡也起到一定作用，可加速泡沫細(xì)胞形成，增加內(nèi)皮細(xì)胞[8-9]。相關(guān)報(bào)道表明尾加壓素Ⅱ水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度呈正相關(guān)性，目前關(guān)于冠心病病人血漿尾加壓素Ⅱ濃度變化有一定研究，但其是否為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度獨(dú)立影響因素尚未見(jiàn)明確報(bào)道。

有關(guān)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度相關(guān)影響因素一直是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。張麗芳等[10]研究血漿尾加壓素Ⅱ濃度與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系，結(jié)果表明冠脈病變病人血漿中尾加壓素Ⅱ水平隨著病人病變程度的增加而升高， 且與冠脈病變程度存在正相關(guān)性；郭紀(jì)群等[11]研究吸煙與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度之間的相關(guān)性，結(jié)果表明吸煙與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度兩者之間是獨(dú)立相關(guān)， 且存在線(xiàn)性劑量反應(yīng)關(guān)系，探討其具體機(jī)制，究其原因可能與炎癥反應(yīng)和血脂異常有關(guān)；聶大奧等[12]探討外周血T細(xì)胞亞群構(gòu)成比例與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系，結(jié)果表明Gensini 評(píng)分與外周血CD3+T細(xì)胞呈顯著正相關(guān)，與CD8+T細(xì)胞、Treg細(xì)胞呈顯著負(fù)相關(guān)，與CD4+CD28-T細(xì)胞雖然呈正相關(guān)性但是并不顯著，說(shuō)明T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值；郭紀(jì)群等[13-14]研究冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度與血尿酸、左室收縮功能的關(guān)系，結(jié)果顯示冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度與血尿酸、左室收縮功能均存在獨(dú)立相關(guān)性，且與血尿酸之間存在線(xiàn)性劑量反應(yīng)關(guān)系；何光朝等[15]則對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度與血脂各成分及其比值的關(guān)系探討，結(jié)果表明LDL-C/ HDL-C以及apoA/apoB是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但本研究中apoA/apoB與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度之間不存在相關(guān)性，這可能與樣本較少有關(guān)，有待于進(jìn)一步研究。本研究采用Gensini積分對(duì)每支血管病變程度進(jìn)行定量評(píng)定，研究尾加壓素Ⅱ水平是否冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度的獨(dú)立影響因素。研究結(jié)果表明血漿尾加壓素Ⅱ水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度呈正相關(guān)性， 是獨(dú)立于年齡、血糖、中性粒細(xì)胞、吸煙指數(shù)、LDL-C/ HDL-C以及LP(a)之后的影響因素。

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(本文編輯薛妮)

中圖分類(lèi)號(hào)：R543.5R256.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．08．027

文章編號(hào)：1672-1349(2016)08-0879-03

(收稿日期：2015-12-18)