劉劍英，蘇智勇，王 濤，張海亮

鄭州人民醫(yī)院口腔科，河南 鄭州 450000

·填充注射美容·

A型肉毒素局部注射治療單純性面肌痙攣的療效分析

劉劍英，蘇智勇，王 濤，張海亮

鄭州人民醫(yī)院口腔科，河南 鄭州 450000

目的 研究A型肉毒素局部注射治療面肌痙攣的效果。方法與結(jié)果 臨床選取30例單純性面肌痙攣患者為研究對(duì)象，注射前給予評(píng)估肌肉痙攣程度，分別按位點(diǎn)給予局部注射A型肉毒素，根據(jù)注射后痙攣緩解程度進(jìn)行評(píng)估，有效率達(dá)100%。結(jié)論 A型肉毒素局部注射能夠有效治療單純性面肌痙攣。

肉毒素；面肌痙攣；注射

面肌痙攣又稱面肌抽搐癥，為半側(cè)面部肌群陣發(fā)性不規(guī)則、不自主抽搐或痙攣[1]。通常發(fā)生于面部的一側(cè)，以眼、口角部多見(jiàn)。關(guān)于原發(fā)性面肌痙攣的病因目前尚未完全明了，研究顯示，面神經(jīng)傳導(dǎo)通路上某些部位受到病理性刺激可引起相應(yīng)肌肉的異常收縮。此病多發(fā)生于中年以后的女性。疾病早期多始發(fā)于眼輪匝肌，呈間歇性，漸進(jìn)性擴(kuò)展至同側(cè)顏面肌，其中以口角肌肉的陣發(fā)性痙攣、抽搐最為明顯。肌肉抽搐的程度隨精神緊張、疲倦等加重，精神放松或睡眠時(shí)停止發(fā)作。本病多發(fā)生于一側(cè)，雙側(cè)發(fā)病者極少見(jiàn)[2]。少數(shù)病例于抽搐發(fā)作時(shí)，伴有面部輕度疼痛，個(gè)別病例尚可出現(xiàn)頭痛、患側(cè)耳鳴等，有的可伴有同側(cè)舌前味覺(jué)改變。神經(jīng)系統(tǒng)檢測(cè)無(wú)其它陽(yáng)性體征。晚期病例可伴有面肌輕度癱瘓。本病為緩慢進(jìn)展的一種疾病，一般不會(huì)自愈。A型肉毒素注射是目前首選用于治療面肌痙攣的方法。本文就本院2012年7月-2014年7月收治的30例面肌痙攣患者給予國(guó)產(chǎn)A型肉毒毒素注射治療，同時(shí)針對(duì)其療效進(jìn)行分析。

1 資 料 與 方 法

1.1 一般資料

我們選取的30例面肌痙攣患者中，女性17例，男性13例，臨床表現(xiàn)為單側(cè)面部肌肉不自主抽搐，其中8例為單純單側(cè)眼瞼痙攣，年齡35-65歲，平均年齡52歲，23例有口服卡馬西平、氯硝安定等藥物治療史，效果欠佳。以上病例均于治療前行顱腦CT、磁共振及其它全身檢查，排除顱腦、精神及其它全身系統(tǒng)性疾病，治療前一個(gè)月停止其它相關(guān)治療。

1.2 方 法

采用蘭州生物制品有限公司生產(chǎn)的注射用A型肉毒毒素（100U/支）作為本次研究的治療用藥，該藥系凍干結(jié)晶毒素，2~8℃避光保存。使用時(shí)用生理鹽水稀釋至4U/0.1ml。單純眼瞼痙攣患者采用上瞼及下瞼肌肉多點(diǎn)注射法，即上、下瞼中內(nèi)1 /3和中外1/3, 距瞼緣2~ 3mm 處及外眥部皮下眼輪匝肌共5點(diǎn)，伴發(fā)面部其它肌肉痙攣的患者還需增加顴大肌、顴小肌、口角或上下唇的口輪匝肌共8~ 10點(diǎn)。注射劑量：每點(diǎn)起始量為2.5U，病情復(fù)發(fā)者可加大注射藥量（5.0U/點(diǎn)）。但注射總劑量單次不能高于100U。1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

痙攣程度分級(jí)( Cohen 標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)) ：0級(jí)為無(wú)痙攣；Ⅰ級(jí)為外部刺激引起瞬目增多；Ⅱ級(jí)為輕度痙攣，無(wú)功能障礙；Ⅲ級(jí)為中度，明顯痙攣，輕度功能障礙；Ⅳ級(jí)為重度，嚴(yán)重痙攣及功能障礙（不能閱讀、駕車等）。治療后完全緩解：痙攣程度降低至0級(jí)；明顯緩解：Ⅱ~Ⅳ級(jí)降低至0~Ⅱ級(jí)；部分緩解：Ⅳ級(jí)降低至Ⅲ級(jí)。

2. 結(jié) 果

30例患者均在藥物注射后12h內(nèi)痙攣程度開(kāi)始緩解，1周內(nèi)達(dá)到最佳藥效，5例患者出現(xiàn)輕度眼瞼閉合不全及眼睛干澀癥狀，12例患者于注射后6周左右出現(xiàn)輕度復(fù)發(fā)癥狀，剩余18例患者于注射后3~6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)不同程度復(fù)發(fā)，遂進(jìn)行重復(fù)注射，注射劑量同前。經(jīng)觀察表明，療效維持時(shí)間與患者既往病程長(zhǎng)短呈反比，第二次注射后療效維持時(shí)間均較第一次明顯延長(zhǎng)。見(jiàn)表1。

表1 30例患者治療前與治療1周后級(jí)別轉(zhuǎn)化表

3 討 論

肉毒素是目前已知在天然毒素和合成毒劑中毒性最強(qiáng)烈的生物[3]，它主要抑制乙酰膽堿在神經(jīng)末梢的釋放，從而麻痹肌肉，引起相應(yīng)肌肉松弛，特別是麻痹呼吸肌，導(dǎo)致呼吸暫停，是其致死的主要原因。在正常情況下肌肉收縮過(guò)程是：神經(jīng)沖動(dòng)→乙酰膽堿（Ach）→終板電位→肌肉動(dòng)作電位→肌肉收縮。肉毒素可作用于膽堿能運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的末梢，通過(guò)其鈣離子拮抗的作用，干擾運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，從而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)向肌肉的傳導(dǎo)，到達(dá)麻痹肌肉的效果[4]。隨著神經(jīng)末梢的芽生和神經(jīng)再生，原始的神經(jīng)肌肉接頭開(kāi)始恢復(fù)功能，最后形成新的連接終板，并在該處釋放乙酰膽堿，令肌肉重新恢復(fù)收縮功能。這種再生行為既是肉毒素的臨床作用一般只能維持3～6個(gè)月的原因。故為維持治療效果，需重復(fù)注射治療。A型肉毒素本身是免疫源性蛋白，為了提高其穩(wěn)定性，商品化的A型肉毒素中又加入了人血清蛋白，其注入人體后，就會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的免疫球蛋白G（IgG），即A型肉毒素抗體。一旦機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生抗體，患者再注射A型肉毒素就會(huì)產(chǎn)生抗原抗體結(jié)合，從而失去肌肉麻痹的臨床療效。本研究顯示，肉毒素的小劑量重復(fù)注射治療不會(huì)引起療效減退，藥物效用及臨床癥狀改善程度均無(wú)明顯變化，重復(fù)注射后作用持續(xù)時(shí)間較第一次注射有所延長(zhǎng)，文獻(xiàn)結(jié)果顯示，肉毒素的大劑量、過(guò)于頻繁注射是導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生抗體的主要原因，而小劑量局部注射，大部分肉毒素能與肌肉迅速結(jié)合，剩余的極少量藥物通過(guò)血液循環(huán)被機(jī)體迅速清除，因而不易產(chǎn)生抗體[5]。

傳統(tǒng)方法中，面肌痙攣的治療大多以針灸、藥物、理療等治療方法，但均不能完全控制肌肉痙攣的癥狀，療效欠佳，同時(shí)藥物的不良反應(yīng)嚴(yán)重影響患者的工作及生活。本研究結(jié)果顯示，通過(guò)肉毒素的小劑量、定點(diǎn)注射，可以明顯緩解患者面部肌肉痙攣，單次注射藥效能夠維持3~6個(gè)月，通過(guò)重復(fù)注射后可以達(dá)到延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間的效果，明顯改善患者生存質(zhì)量，同時(shí)相比其他治療方法而言，局部注射創(chuàng)傷小、操作簡(jiǎn)便、作用迅速、療效顯著，已成為肌肉痙攣的首選治療方法。

[1] 蔣雨萍．臨床神經(jīng)疾病學(xué)[M]．上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1999．

[2] 張志愿．口腔頜面外科學(xué)[M]．第7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：435．

[3] XU Y-p, SHEN J, ZHU Q-b, et al. Efficacy of botulinum toxin A for treatment of unilateral spasms of the eyelid and its prognosis[J]. EUR REV MED Pharmacol SCI, 2013, 17(21): 2974-2979.

[4] 王蔭椿．肉毒素及其在國(guó)內(nèi)外臨床上的應(yīng)用[C]//2007年中國(guó)微生物學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)，2007：284-288．

[5] COSTA J, ESPíRITO-SANTO C, BORGES A, et al. Botulinum toxin type A therapy for hemifacial spasm[J]. Cochrane Database SYST REV, 2005, 25(1): CD004899.

劉劍英（1987-），女，住院醫(yī)師，碩士，主要研究方向：口腔頜面外科

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