向梅云南省紅河州第一人民醫(yī)院，云南紅河　661400

?

新生兒真菌感染的診治

向梅
云南省紅河州第一人民醫(yī)院，云南紅河661400

［摘要］目的探討新生兒感染的臨床診治方法。方法方便選取該院2012年4月—2015年12月收治的82例新生兒真菌感染患兒的臨床資料及疾病診治過程進行回顧和分析，觀察患兒的疾病治療與轉歸情況，并總結新生兒真菌感染的可行性診治方法。結果該組82例患兒中，在院期間治愈37例，住院15～32 d后好轉出院41例，另有4例患兒中途放棄治療而自動出院。結論新生兒真菌感染的臨床診斷需結合臨床特征、宿主高危因素和實驗室檢查等多種手段進行全面分析，及時給予有效的抗真菌藥物，是改善患兒預后結局的關鍵。

［關鍵詞］新生兒；真菌感染；臨床診斷；治療

近年來，新生兒病房中真菌感染的發(fā)病率呈現(xiàn)出了明顯的上升趨勢，對患兒的健康甚至生命安全構成直接的威脅［1］。特別是對極低體重兒而言，真菌感染可引發(fā)晚發(fā)性敗血癥，造成病死率升高。但是由于新生兒真菌感染無特異性臨床表現(xiàn)，臨床上誤診率、漏診率均比較高，在此背景下，進一步探討和分析新生兒真菌感染的臨床診治方法、要點，對于開展臨床治療有著重要的指導意義。該研究方便選取該院2012年4月—2015 年12月收治的82例新生兒真菌感染患兒作為觀察對象，以總結新生兒感染的臨床診治方法，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

該研究方便選取該院2012年4月—2015年12月收治的82例新生兒真菌感染患兒為臨床觀察對象。病患納入標準：均經(jīng)實驗室檢查確診為侵襲性真菌感染；臨床上存在皮膚黏膜受損、胃腸道反應、肺部感染等表現(xiàn)；患者均知情同意，并通過倫理委員會的批準。排除標準：早產(chǎn)兒；體質(zhì)量低于1 250 g；近期有抗生素、激素治療史。82例新生兒患兒中，男45例，女37例，就診時日齡8～20 d，平均日齡為（14.25±5.10）d，出生時體重1 810～2 480 g，平均出生體重為（2 053.67±104.30）g。其中11例患兒母親在產(chǎn)前有霉菌性陰道炎病史，病程為齡2個月～3年，平均病程為（1.25±0.75）年。

1.2方法

1.2.1診斷方法所有患兒入院后，通過體征、癥狀及病史檢查，發(fā)現(xiàn)患兒主要存在如下主要臨床表現(xiàn)：臨床上表現(xiàn)為呼吸困難的患兒，同時存在三凹征及發(fā)紺表現(xiàn)，胸片檢查結果顯示氣胸，且縱膈有移位傾向；對伴有吐沫、呻吟表現(xiàn)的患兒查體，發(fā)現(xiàn)單側胸廓飽滿，聽診有細濕啰音以及痰鳴；同時對存在皮膚黏膜受損表現(xiàn)的患兒實施體征檢查和持續(xù)觀察，部分患兒同時存在發(fā)熱及皮疹表現(xiàn)，進一步行實驗室檢查，檢驗結果顯示血常規(guī)白細胞或C反應蛋白、降鈣元素或血清1等指標數(shù)值異常升高，提示存在嚴重感染。

1.2.2治療方法所有患兒均實施常規(guī)基礎治療，即給予氟康唑（批準文號：國藥準字H10960198；生產(chǎn)批號：20150225；產(chǎn)地：石家莊；規(guī)格：100 mL：0.2 g/瓶）靜滴或口服治療，首劑劑量為12 mg/kg，之后改為6 mg/（kg·次），靜滴時嚴格控制注射速率，于30 min左右滴注完［2］。對存在呼吸困難表現(xiàn)的患兒，給予機械通氣支持治療，常規(guī)應用抗生素以控制感染，確診為氣胸者行胸腔閉式引流手術治療。對皮膚黏膜受損者，全身應用抗生素以抗感染，并實施對癥支持治療，強化局部護理，發(fā)熱者給予物理降溫處理，皮疹者加強用藥指導和皮膚護理。

2　結果

該組82例患兒中，在院期間治愈率為45.1%，出院后好轉率為50.0%，放棄治療或自動出院占4.9%，放棄治療原因是合并有嚴重壞死性結腸炎或其他感染性疾病，見表1。

表1　患兒的疾病治療與轉歸情況

3　討論

新生兒真菌感染最先多見于皮膚黏膜，隨著病情發(fā)展可逐漸累及患兒胃腸道、肺部以及腦膜，從而引發(fā)深部真菌感染。造成新生兒真菌感染的主要致病菌為念珠菌、組織胞漿菌以及隱球菌等［3］。臨床經(jīng)驗證實，在NICU中，真菌敗血癥的發(fā)病率約占0.04%～0.2%，其中，約有3.8%～12.9%的患兒為極低體重兒，目前，真菌感染已經(jīng)成為極低體重兒敗血癥的三大致病原因之一［4］。

真菌感染在發(fā)病初期常常無特異性表現(xiàn)，因而盡早診治有著十分重要的意義。引發(fā)新生兒真菌感染的主要高危因素有早產(chǎn)、機械通氣治療、真菌原發(fā)定植、腸外營養(yǎng)支持治療等，但是臨床檢查中，侵襲性真菌感染常常難以與細菌感染鑒別，通過組織病理檢查，一般能夠檢測出真菌菌絲或者真菌孢子［5-6］。而真菌培養(yǎng)檢查由于檢測耗時長，培養(yǎng)的陽性率比較低，不適用于早期診斷。但是在真菌細胞壁中，存在著一定的血清和3β-D葡聚糖，經(jīng)定量檢測可以查出，因此能夠滿足真菌感染早期診斷的要求。同時該定量檢測法耗時較短，特異性、敏感性均比較高，基本不受抗生素以及內(nèi)毒素等因素的干擾。

目前臨床上常用的抗真菌藥物主要包括烯類，以兩性霉素B為代表；唑類，以氟康唑以及伊曲康唑為代表；烯丙胺類，如特比萘芬，主要適用于淺部真菌感染［7］。本研究結果相關數(shù)據(jù)顯示，患兒在接受氟康唑抗菌治療、對癥治療后，在院期間治愈37例，住院15～32 d后好轉出院41例，提示氟康唑結合對癥支持治療對于促進患兒疾病轉歸有著重要作用。氟康唑是新型的三唑類抗真菌藥物，對真菌甾醇合成有著較強的抑制作用，可有效深入滲入體液中，該藥的廣譜抗菌效果顯著，能夠有效殺滅念珠菌、隱球菌以及粗球孢子菌。同時，該研究還發(fā)現(xiàn)，該藥最低抑菌濃度在0.5 μg/mL，可每日只給藥1次，因此使用十分方便。有文獻［8］報道，新生兒體內(nèi)的氟康唑往往分布較廣，新生兒的藥物半清除期在88.6 h左右，患兒日齡達到14 d后則減為55 h左右，因此氟康唑的用藥頻率不能過于頻繁，印證了該研究中給藥頻率的合理性和科學性。綜合上述觀察和研究，對于新生兒真菌感染，需把握診治時機，及時實施宿主高危因素、體征、癥狀、實驗室檢查，首選氟康唑等療效突出、特異性高的抗真菌藥物進行治療，輔以對癥支持治療，有助于阻止感染進一步發(fā)展，扭轉不良預后結局，提高患兒的健康水平。

［參考文獻］

［1］陳超.新生兒真菌感染的診治［J］.中國實用兒科雜志，2011 （1）：3-6.

［2］譚梅英.新生兒真菌感染40例臨床綜合護理分析［J］.深圳中西醫(yī)結合雜志，2015（24）：150-152.

［3］趙玫，高瑾，崔珊.聯(lián)合檢測降鈣素原和超敏C反應蛋白對新生兒敗血癥早期診斷的臨床價值分析［J］.中國現(xiàn)代藥物應用，2016，10（2）：15-16.

［4］高杰，李英，諶麗娟，等.NICU新生兒醫(yī)院感染特點與病原菌分析［J］.中華醫(yī)院感染學雜志，2016（2）：427-428，437.

［5］李春亮.新生兒膿毒癥臨床研究進展［J］.中國婦幼保健，2016（1）：216-218.

［6］李彩平，蘇坤雄，張紅，等.新生兒細菌和病毒感染T淋巴細胞亞群及細胞因子表達觀察［J］.臨床肺科雜志，2016（20）：280-282.

［7］黃郁波，蔡春梅.新生兒ICU侵襲性真菌感染的高危因素和早期診斷［J］.抗感染藥學，2015（5）：722-724.

［8］宋娟，尚利宏，董慧芳.新生兒侵襲性真菌感染臨床分析［J］.中華醫(yī)院感染學雜志，2014（16）：4116-4117，4120.

Diagnosis and Treatment of Fungal Infection in Newborns

XIANG Mei
The First People's Hospital of Honghe Prefecture，Honghe，Yunnan Province，661400 China

［Abstract］Objective To summarize the diagnosis and treatment methods of infection in newborns. Methods The clinical data of newborns with fungal infection admitted and treated in our department from April 2012 to December 2015 and the diagnosis and treatment process of disease were retrospectively analyzed，the disease treatment and prognoses of the newborns were observed，and the feasible diagnosis and treatment method of fungal infection in newborns was summarized. Results In this group，37 cases were cured during the period of hospitalization，41 cases were improved and discharged after 15-32d of hospitalizations，and 4 cases gave up treatment and automatically discharged. Conclusion We should comprehensively analyze the clinical diagnosis of fungal infection in newborns combined with multiple means including clinical characteristics，host high-risk factors and laboratory examination，and it is the key to improve the prognoses of newborns to give effective anti-fungal drugs in time.

［Key words］Newborn；Fungal infection；Clinical diagnosis；Treatment

［中圖分類號］R722

［文獻標識碼］A

［文章編號］1674-0742（2016）05（a）-0084-03

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.13.084

［作者簡介］向梅（1972.6-），女，云南個舊人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：新生兒專業(yè)。

收稿日期：（2016-02-05）