莫冬梅 何健東

滋腎疏肝方治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效研究

莫冬梅 何健東

目的 觀察滋腎疏肝方治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床療效。方法 采用滋腎疏肝方治療腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期綜合征患者98例，連續(xù)治療3個(gè)月，觀察用藥前后患者性激素、KIM總評(píng)分的變化，評(píng)定其臨床療效。結(jié)果 滋腎疏肝方治療腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期綜合征總有效率達(dá)90.81%；與用藥前相比，E2(pg/L)治療前（28.91±7.46），治療后（39.18±9.49）；LH(mIU/L)治療前（40.08±8.74），治療后（35.12±6.69）；FSH(mIU/L)治療前（50.17±6.23），治療后（41.74±5.78）；KIM評(píng)分治療前（26.74±7.46），治療后（12.35±6.52），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 滋腎疏肝方治療腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期綜合征體現(xiàn)治病求本的中醫(yī)思想，并且能夠獲得良好的臨床效果，值得推廣運(yùn)用。

滋腎疏肝方；腎虛肝郁；圍絕經(jīng)期綜合征；臨床療效

婦女圍絕經(jīng)期綜合征由于婦女圍絕經(jīng)期間卵巢功能衰退，雌激素分泌不足，導(dǎo)致血清雌激素水平降低，常伴多系統(tǒng)改變，尤其是生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及骨礦物濃度改變，出現(xiàn)陰道干澀、潮熱、出汗、失眠、抑郁、骨質(zhì)疏松等一系列癥狀[1]。多發(fā)生于45～55歲，歷時(shí)短者1～2年，長(zhǎng)者10～20年，嚴(yán)重影響女性的身心健康及生活質(zhì)量。目前，西醫(yī)主要采用雌激素替代療法（HRT）防治圍絕經(jīng)期綜合征，但長(zhǎng)期使用具有乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等風(fēng)險(xiǎn)。而中醫(yī)藥治療圍絕經(jīng)期綜合征具有安全性高，不良反應(yīng)小，療效確切的特點(diǎn)。本研究采用滋腎疏肝法治療腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期綜合征取得良好臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月～2015年1月在柳州市中醫(yī)院婦科門診診治的腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期綜合征女性患者共98例，年齡41～56歲，平均（47.28±5.12）歲。病程3個(gè)月～6年，平均（18.27±8.42）個(gè)月。圍絕經(jīng)期癥狀評(píng)分Kupperman Index (KMI)≥20分，用藥前行血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)和雌二醇(E2)值測(cè)定，結(jié)果表明均處于絕經(jīng)期水平。所有患者治療前3個(gè)月未用過任何激素替代藥物，未使用抗癲癇藥、催眠藥、鎮(zhèn)靜藥及抗抑郁藥，無(wú)嚴(yán)重婦科疾病，無(wú)子宮、卵巢的惡性病變，子宮內(nèi)膜＜5 mm，乳腺檢查無(wú)異常，無(wú)過敏體質(zhì)，無(wú)糖尿病，無(wú)肝腎功能損害及血栓性疾病，無(wú)精神性疾病及器質(zhì)性腦病等病史。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（第三輯）[2]，擬定腎虛肝郁型辯證標(biāo)準(zhǔn)：證見經(jīng)斷前后，烘熱汗出，煩躁易怒或抑郁寡歡，失眠、頭暈耳鳴；胸悶嘆息，胸脅脹痛；腰膝酸痛；皮膚瘙摔、陰道干淫；尿頻尿急；月經(jīng)紊亂，量多或少；舌質(zhì)紅、淡紅或暗紅，舌苔黃、白或薄白。

1.3 治療方法 滋腎疏肝方選用六味地黃丸和一貫煎加減，方藥如下：熟地黃20 g，生地黃20 g，沙參10 g，麥冬10 g，枸杞子10 g，當(dāng)歸10 g，山茱萸10 g，山藥15 g，澤瀉10 g，茯苓10 g，香附10 g，郁金10 g。1劑/d，水煎為250 mL，早晚溫服。1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 觀察用藥前后血清FSH、LH、E2變化 血清性激素FSH、LH、E2采用酶聯(lián)免疫吸附分析方法(ELISA)檢測(cè)，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供，所用儀器為Thermo MULTISKAN GO全波長(zhǎng)酶標(biāo)儀（Thermo Fisher Scientific，美國(guó)）。

1.4.2 臨床癥狀的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 采用改良Kupperman評(píng)分法[4]，癥狀程度分為0～3分共4個(gè)分值，即無(wú)癥狀為0分，偶有癥狀為1分，癥狀持續(xù)為2分，影響生活者為3分。輕度癥狀積分＜20分，中度癥狀積分20～35分，重度癥狀積分＞35分。

1.4.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照《婦科內(nèi)分泌疾病治療學(xué)》［5］，痊愈：KMI評(píng)分中11項(xiàng)癥狀或體征均消失；顯效：11項(xiàng)癥狀或體征中有5～6項(xiàng)以上消失；有效：3～4項(xiàng)以上癥狀或體征消失；無(wú)效：僅1～2項(xiàng)癥狀或體征消失或所有癥狀或體征均存在或反而加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 98例患者用藥前后血清性激素的變化 用藥3個(gè)療程后患者血清FSH、FH、E2與用藥前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 98例患者用藥前后KIM總評(píng)分的變化 用藥3個(gè)療程后患者KIM總評(píng)分與用藥前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 98例患者治療前、后性激素的變化（x±s）

表2 98例患者治療前、后KIM總評(píng)分的變化（x±s）

2.3 滋腎疏肝方治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床療效 用藥3個(gè)療程后98例患者痊愈16例（16.3%），顯效41例（41.8%），有效32例（32.7%），無(wú)效9例（9.1%），總有效率達(dá)90.81%。

3 討論

女性圍絕經(jīng)期綜合征臨床通常是由女性卵巢功能的衰減以及雌激素的降低造成的，并可導(dǎo)致一系列軀體、精神及心理癥狀，又稱更年輕綜合征，通常發(fā)生在絕經(jīng)期左右的婦女。流行病學(xué)顯示，圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)病率為44.1%[6]，并且逐年有增多的趨勢(shì)，據(jù)估計(jì)，世界上圍絕經(jīng)期綜合征人數(shù)增長(zhǎng)速度每年4700萬(wàn)[7]。激素替代療法（HRT）是目前治療圍絕經(jīng)期綜合征的主要方法，但是具有子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)雌激素的應(yīng)用也有相對(duì)的禁忌證，如血栓性靜脈炎、肝膽疾病等。近幾年，中醫(yī)中藥治療圍絕經(jīng)期綜合征取得良好的療效，并未見明顯的不良反應(yīng)[8-9]。本研究觀察腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期綜合征患者口服滋腎疏肝中藥后血清性激素水平及KIM總評(píng)分的變化，探討中醫(yī)中藥治療圍絕經(jīng)期綜合征的優(yōu)勢(shì)及有效率。

圍絕經(jīng)期綜合征屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)的“絕經(jīng)前后諸證”，病位發(fā)于肝、根于腎。現(xiàn)代醫(yī)家多認(rèn)為腎虛和肝郁是本病病因病機(jī)之一[10-11]。腎為先天之本，元?dú)庵?，藏精而主生殖和生長(zhǎng)發(fā)育，腎中精氣是構(gòu)成人體的基本物質(zhì)，也是維持人體生長(zhǎng)發(fā)育及生殖功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。《素問·上古天真論》云:“女子七歲腎氣盛，齒更發(fā)長(zhǎng)；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子也。”絕經(jīng)前后，腎氣漸衰，天癸漸竭，沖任二脈虛衰。肝藏血，主疏泄，司血海，體陰而用陽(yáng)，能調(diào)節(jié)情志，疏泄一身之氣機(jī)，使氣血調(diào)達(dá)，情志舒暢。葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中指出“女子以肝為先天，陰性凝結(jié)，易于拂郁，郁則氣滯血亦滯”。腎肝同居下焦，水木相生，乙癸同源，生理上相互促進(jìn)，一旦發(fā)病，則相互影響。因此，本研究采用滋腎疏肝法治療圍絕經(jīng)期綜合征體現(xiàn)了治病求本的中醫(yī)思想。

滋腎疏肝方由六味地黃丸和一貫煎加減組成。熟地黃味甘純陰，滋陰補(bǔ)腎，益精填髓；生地益腎養(yǎng)肝，滋水涵木，共為君藥。山茱萸酸溫，主入肝經(jīng)，滋補(bǔ)肝腎，秘澀精氣；山藥甘平，主入脾經(jīng)，補(bǔ)后天以充先天；枸杞子補(bǔ)肝腎，益精血；當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)血，調(diào)血，補(bǔ)肝之中寓疏達(dá)之力，共為臣藥。茯苓淡滲脾濕，助山藥之健運(yùn)以充養(yǎng)后天之本，沙參、麥冬養(yǎng)陰生津，共為佐藥。其中香附為“氣病之總司，女科之主帥”，配伍郁金，具有養(yǎng)血益氣，疏肝解郁之效。諸藥合用，平補(bǔ)少陰，疏泄肝郁，使肝體得養(yǎng)而陰血漸復(fù)，肝氣得疏則諸癥自除。

本研究入選的98例圍絕經(jīng)期婦女平均年齡（47.28±5.12）歲，處于“七七任脈虛，天癸竭”階段，此階段患者血清E2降低，F(xiàn)SH、LH升高。研究發(fā)現(xiàn)，E2降低、FSH與LH升高是圍絕經(jīng)期綜合征腎虛、肝郁病變的病理生理學(xué)基礎(chǔ)之一。通過滋腎疏肝方治療3個(gè)療程，患者血清E2升高，F(xiàn)SH、LH降低，改善了患者體內(nèi)性激素缺乏狀態(tài)，同時(shí)患者的KIM總評(píng)分也隨之降低。本研究發(fā)現(xiàn)滋腎疏肝方治療腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期綜合征總有效率達(dá)90.81%，并無(wú)血栓性靜脈炎、肝膽疾病、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等發(fā)生，體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療圍絕經(jīng)期綜合征的優(yōu)勢(shì)，但是有些患者用藥后癥狀緩解不明顯，可能為治療時(shí)間不夠、體質(zhì)差異等原因。

[1] 鐘華繡,王美蓮,劉嘉茵.Remifemin與替勃龍治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床比較[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版,2007,27(9):992-995.

[2] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002：65-67.

[3] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:2537.

[4] 于傳鑫,李儒芝.婦科內(nèi)分泌疾病治療學(xué)［M］.上海:復(fù)旦大學(xué)出版社,2011:528-540.

[5] 程穎蓮，莫端豪,練堅(jiān)貞,等.社區(qū)婦女圍絕經(jīng)期綜合征流行病學(xué)調(diào)查[J].中國(guó)婦幼保健,2007,22(15):2110-2112.

[6] 馬曉艷,白文佩,胡麗娜.黑升麻治療絕經(jīng)綜合征的作用機(jī)制探討[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2010,26(6):422-425.

[7] 莫達(dá)瑜.寧更培元湯治療肝腎陰虧型圍絕經(jīng)期綜合征的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技,2014,21(6):664-665.

[8] 牛占杰,谷萬(wàn)里,薛恩達(dá).更年養(yǎng)陰方治療肝腎陰虛型更年期綜合征100例分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2015(2):70-71.

[9] 孫靜.胥受天從肝論治更年期綜合征經(jīng)驗(yàn)[J].江西中醫(yī)藥,2003, 34(1):9-10.

[10] 高昂,李燦東.圍絕經(jīng)期綜合征中醫(yī)病理及證候規(guī)律的臨床研究[J].河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2006,21(2):44-46.

[11] 楊敏,李燦東,李紅,等.圍絕經(jīng)期綜合征中醫(yī)證素與性激素水平的相關(guān)研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2012(2):366-368.

Objective To investigate the clinical efficacy of Nourishing Kidney And Soothing Liver Decoction in treating perimenopause syndrome． Methods 98 perimenopausal women with kidney deficiency and liver stagnation were treated by Nourishing Kidney And Soothing Liver Decoction,continuous therapy for 3 months,to observe the changes of sex hormones and KIM total scores,and assess the clinical effect. Results After treatment,the clinical total effective rate reaches 90.81 percent.As compared with pre-administration,serum E2(pg/L) increase from （28.91±7.46） to （39.18±9.49）,FSH(mIU/L) decrease from （50.17±6.23） to （41.74±5.78）,LH(mIU/L) decrease from（40.08±8.74）to（35.12±6.69）,all the difference has statistical significance (P<0.05),and the KIM total scores decrease from （26.74±7.46） to （12.35±6.52）,the difference has statistical significance (P<0.05). Conclusion Nourishing Kidney And Soothing Liver Decoction in the treatment of perimenopause syndrome manifests “Treating Disease from the Root”,and can obtain the good clinical effect.

Nourishing Kidney And Soothing Liver Decoction; Kidney deficiency and liver stagnation; Perimenopause syndrome; Clinical effect

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.17.097

廣西 545001 柳州市中醫(yī)院 （莫冬梅） 廣東 510045 廣州市正骨醫(yī)院 （何健東）