劉宙 黃衛(wèi)華 肖士濱 彭霞

三氯醋酸聯(lián)合胸腺五肽治療宮頸高危型HPV感染的療效觀察

劉宙 黃衛(wèi)華 肖士濱 彭霞

目的 研究并探討三氯醋酸聯(lián)合胸腺五肽治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染的臨床療效。方法 選取100例宮頸高危型HPV感染患者進(jìn)行分組對比研究，采取數(shù)字抽簽法進(jìn)行分組，分為對照組和觀察組，各50例。對照組患者采用干擾素栓外用治療，觀察組患者在干擾素栓的基礎(chǔ)上加用三氯醋酸和胸腺五肽進(jìn)行聯(lián)合治療。對比2組患者的臨床總有效率、HPV病毒清除率以及復(fù)發(fā)率。結(jié)果 觀察組患者的臨床總有效率為92.0%，明顯高于對照組的76.0%（P<0.05）。治療后6個月，觀察組患者的HPV病毒清除率為88.0%，明顯高于對照組的72.0%（P<0.05）；觀察組患者的復(fù)發(fā)率為4.0%，明顯低于對照組的18.0%（P<0.05）。結(jié)論 在宮頸高危型HPV感染患者的臨床治療中，采用三氯醋酸與胸腺五肽聯(lián)合治療方案具有顯著的臨床療效，能夠有效清除HPV病毒，減少復(fù)發(fā)。

宮頸高危型HPV感染；第二代雜交捕獲；三氯醋酸；胸腺五肽

人乳頭瘤病毒（HPV）感染是一種較為常見的生殖器官感染性病變，多發(fā)生于宮頸、外陰等生殖器官[1-2]。宮頸高危型HPV感染的病情較為嚴(yán)重，是導(dǎo)致宮頸癌變的重要危險因素，如患者未能得到及時有效的治療，HPV病毒在宮頸處持續(xù)處于高危狀態(tài)，會導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變，最終導(dǎo)致宮頸癌變[3-5]。因此，臨床上應(yīng)對宮頸高危型HPV感染進(jìn)行積極有效的治療，以延緩其病情發(fā)展，減少宮頸癌變。目前，臨床治療HPV感染的藥物較多，但其療效尚存在爭議。為此，本次研究選取100例宮頸高危型HPV感染患者進(jìn)行分組對比研究，分別給予干擾素栓、干擾素栓+三氯醋酸+胸腺五肽，以探討三氯醋酸聯(lián)合胸腺五肽治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染的臨床療效，為臨床治療宮頸高危型HPV感染提供借鑒，現(xiàn)整理分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年6月～2015年6月在贛州市立醫(yī)院皮膚科門診收治的宮頸高危型HPV感染患者中，隨機(jī)選取

100例宮頸高危型HPV感染患者進(jìn)行分組對比研究，所有患者均經(jīng)第二代雜交捕獲檢測、液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測、宮頸病理活檢，被確診為宮頸高危型HPV感染。排除藥敏試驗不合格患者、妊娠及哺乳期患者。經(jīng)患者知情同意，將其納入此次研究。此次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

采取數(shù)字抽簽法進(jìn)行分組，分為對照組和觀察組,每組

50例。對照組患者均為女性，患者年齡25～45歲，平均年齡（35.46±6.03）歲；HPV病毒定量值113～2217，平均定量值（1248.27±654.36）；其中細(xì)胞學(xué)陰性患者5例，宮頸上皮內(nèi)瘤變

I級患者27例，宮頸上皮內(nèi)瘤變II級患者18例。觀察組均為女性，患者年齡24～46歲，平均年齡（35.42±6.11）歲；HPV病毒定量值102～2413，平均定量值（1267.39±649.52）；其中細(xì)胞學(xué)陰性患者6例，宮頸上皮內(nèi)瘤變I級患者25例，宮頸上皮內(nèi)瘤變

II級患者19例。2組患者就其性別、年齡、HPV病毒定量均值以及宮頸上皮內(nèi)瘤變分級等臨床資料進(jìn)行對比分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表示2組臨床資料的均衡性較好，可進(jìn)行對比研究。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組患者采用干擾素栓（安徽安科生物工程股份有限公司，國藥準(zhǔn)字號S 20020103）外用治療，采用第二代雜交捕獲檢測到宮頸高危型HPV感染后，在患者月經(jīng)消失后的第2～7天，由醫(yī)護(hù)人員對患者的陰道進(jìn)行擦洗，使用碘伏對宮頸口進(jìn)行消毒，將50萬IU重組人干擾素α 2a放置于宮頸口，使用帶線的消毒棉球覆蓋于藥物上，患者于每天睡前取出消毒棉球，次日按照首次使用方法給藥，共9次。

1.2.2 觀察組 觀察組患者在干擾素栓的基礎(chǔ)上加用三氯醋酸（天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司，批號20130002）和胸腺五肽[上海華源藥業(yè)（寧夏）沙賽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號H 20067994]進(jìn)行聯(lián)合治療，采用第二代雜交捕獲檢測到宮頸高危型HPV感染后，在患者月經(jīng)消失后的第2～7天，由醫(yī)護(hù)人員對患者的陰道進(jìn)行擦洗，使用碘伏對宮頸口進(jìn)行消毒，使用消毒棉簽蘸取濃度為40%的三氯醋酸涂于宮頸管內(nèi)，至宮頸管內(nèi)黏液變稠且凝固即可，每周1次，連續(xù)治療4周；給予患者胸腺五肽1 mL，分別注射于患者的宮頸3點位置和9點位置，每周1次，連續(xù)治療4周；干擾素栓給藥同對照組。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀察指標(biāo) 于治療后的次月患者月經(jīng)消失2～7 d內(nèi)進(jìn)行第二代雜交捕獲復(fù)查，對其療效進(jìn)行評價，對比2組患者的臨床總有效率，并于治療后對患者進(jìn)行為期6個月的隨訪，觀察2組患者的HPV病毒清除率、復(fù)發(fā)率。

1.3.2 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：治療后第二代雜交捕獲檢測結(jié)果顯示患者的HPV病毒定量值下降幅度超過50%；有效：治療后第二代雜交捕獲檢測結(jié)果顯示患者的HPV病毒定量值下降幅度為30%～50%；無效：即第二代雜交捕獲檢測結(jié)果顯示患者的HPV病毒定量值下降幅度不足30%。臨床總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 將研究數(shù)據(jù)錄入至SPSS 18.0軟件中進(jìn)行處理，計數(shù)資料用“n(%)”表示，進(jìn)行χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比 觀察組患者的臨床總有效率為92.0%，明顯高于對照組的76.0%（P<0.05）。見表1。

表1 臨床療效對比（n）

2.2 治療后6個月的HPV病毒清除率、復(fù)發(fā)率對比 治療后6個月，觀察組患者的HPV病毒清除率為88.0%，明顯高于對照組的72.0%（P<0.05）；觀察組患者的復(fù)發(fā)率為4.0%，明顯低于對照組的18.0%（P<0.05）。見表2。

表2 HPV病毒清除率、復(fù)發(fā)率對比[n(%)]

3 討論

HPV感染是一種較為常見的性病，其傳播方式以性接觸為主[7]，宮頸高危型HPV感染主要是由于HPV病毒入侵機(jī)體，導(dǎo)致宮頸鱗狀上皮細(xì)胞發(fā)生感染，從而引發(fā)的宮頸高危型感染[8]。宮頸高危型HPV感染是導(dǎo)致宮頸發(fā)生癌變的重要因素，是宮頸上皮內(nèi)瘤變的重要前提條件，其發(fā)生通常與性生活過早、性伴侶過多有關(guān)[9]，由于女性陰道內(nèi)環(huán)境較為潮濕，是HPV病毒的主要著床點，導(dǎo)致年輕女性的HPV感染率較高[10]，如患者未能得到及時的治療，很可能會發(fā)展為宮頸癌變，因此，臨床上有必要對宮頸高危型HPV感染的臨床治療進(jìn)行深入研究和探討。

干擾素栓是一種宮頸高危型HPV感染的常用藥物，能夠與上皮細(xì)胞表層受體進(jìn)行結(jié)合，激活多種抗病毒蛋白酶的活性，阻斷病毒的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，同時，還具有提高免疫功能的作用。三氯醋酸是一種具有腐蝕性的化學(xué)藥劑，會對皮膚黏膜產(chǎn)生腐蝕效果，但其腐蝕性相對較弱，僅能腐蝕皮膚黏膜上層，而HPV病毒具有嗜上皮性，在宮頸高危型HPV病毒感染中使用三氯醋酸，可利用三氯醋酸的化學(xué)性質(zhì)，腐蝕宮頸黏膜上層組織，使宮頸黏膜組織發(fā)生萎縮，同時，三氯醋酸能夠溶解脫落的的角質(zhì)，有效清除HPV病毒，且其毒性較小，不會擴(kuò)散到全身，病變部位修復(fù)后通常不會形成瘢痕，上皮脫落部位的愈合速度較快[11-13]。胸腺五肽是胸腺生成素的有效成分，能夠有效激活外周血液中的淋巴細(xì)胞，促進(jìn)淋巴細(xì)胞絲裂原的成熟，增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)抗病毒蛋白原的活性，同時，還能有效激活免疫細(xì)胞，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化[14-15]。

目前，臨床上關(guān)于三氯醋酸或胸腺五肽單一治療宮頸高危型HPV感染的研究報道較多，但兩種藥物聯(lián)合治療的研究報道極少。為此，本次研究特對三氯醋酸聯(lián)合胸腺五肽治療宮頸高危型HPV感染進(jìn)行了研究，研究結(jié)果顯示，給予三氯醋酸聯(lián)合胸腺五肽治療的觀察組患者其臨床總有效率為92.0%，明顯高于給予干擾素栓治療的對照組患者（P<0.05），且在治療后6個月觀察組患者的HPV病毒清除率和復(fù)發(fā)率較之對照組均明顯更優(yōu)（P<0.05），說明三氯醋酸聯(lián)合胸腺五肽治療宮頸高危型HPV感染具有可行性和有效性。

綜上所述，在宮頸高危型HPV感染患者的臨床治療中，采用三氯醋酸與胸腺五肽聯(lián)合治療方案具有顯著的臨床療效，能夠有效清除HPV病毒，減少復(fù)發(fā)。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.17.074

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