薛洪寶, 常華蘭, 梁麗麗, 張 暉, 馬 濤, 金榮富, 張成陜, 宮文武

(1 蚌埠醫(yī)學(xué)院，安徽 蚌埠 233030；2 安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司，安徽 蚌埠 233045；3 安徽省蚌埠市食品藥品監(jiān)督管理局，安徽 蚌埠 233000)

不同制劑類型胸腺五肽藥效成分含量穩(wěn)定性分析*

薛洪寶1, 常華蘭1, 梁麗麗1, 張 暉1, 馬 濤1, 金榮富2, 張成陜2, 宮文武3

(1 蚌埠醫(yī)學(xué)院，安徽 蚌埠 233030；2 安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司，安徽 蚌埠 233045；3 安徽省蚌埠市食品藥品監(jiān)督管理局，安徽 蚌埠 233000)

采用反相高效液相色譜法分別對(duì)胸腺五肽三種制劑類型：水針、粉針、固體制劑的各10個(gè)批次制劑成品進(jìn)行藥效成分含量測(cè)定，并對(duì)其藥效成分的含量進(jìn)行合格評(píng)定。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，水針、粉針劑型藥效成分含量較高，而固體制劑部分含量偏低，可能是由于水針、粉針劑型為無(wú)菌制劑，胸腺五肽在無(wú)菌條件下，且基質(zhì)成分單一情況下不易分解變質(zhì)，而固體制劑腸溶片，為非無(wú)菌制劑，另外，片劑對(duì)應(yīng)的藥用輔料成分較為錯(cuò)綜復(fù)雜，對(duì)胸腺五肽穩(wěn)定性有不利影響。開發(fā)能使胸腺五肽固體制劑藥效成分穩(wěn)定的輔料成分，對(duì)提高胸腺五肽固體制劑生物利用度有較高應(yīng)用價(jià)值。

胸腺五肽；穩(wěn)定性；高效液相色譜法；注射液；固體制劑

胸腺生成素Ⅱ是從胸腺激素中分離出來(lái)的單一多肽類化合物[1]，由49個(gè)氨基酸組成，而其中第32～36位的5個(gè)氨基酸殘基片段組成的肽鏈片段，仍具有與胸腺生成素Ⅱ相同的生理功能，因而稱此五肽片段為胸腺五肽(thymopentin)，其分子結(jié)構(gòu)如圖 1所示，純品為白色凍干疏松塊狀物或粉末。胸腺五肽具有胸腺生成素的生物學(xué)活性及胸腺肽的生理功能與藥效。

圖1 胸腺五肽分子結(jié)構(gòu)圖[2]Fig.1 Molecular structure of thymopentin

胸腺五肽在臨床上主要用于治療惡性腫瘤輔助治療、慢性肝炎、自身免疫功能紊亂性疾病、兒童先天性免疫缺陷病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等[4]。胸腺五肽的作用之一是誘導(dǎo)T細(xì)胞分化[5]，它可選擇性地誘導(dǎo)Thy-1-的前胸腺細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Thy-1+的T細(xì)胞，其T細(xì)胞分化作用由胞內(nèi)cAMP水平升高介導(dǎo)。胸腺五肽的另一基本作用是對(duì)成熟外周血T細(xì)胞的特異受體結(jié)合，能使胞內(nèi)cAMP水平上升，進(jìn)而誘發(fā)一系列胞內(nèi)反應(yīng)，此為其免疫調(diào)節(jié)功能基礎(chǔ)[6]。在正常機(jī)體狀態(tài)下胸腺五肽表現(xiàn)為免疫刺激作用，能顯著增高脾淋巴細(xì)胞的E玫瑰花結(jié)形成率及轉(zhuǎn)化率，對(duì)免疫應(yīng)答的初次或再次反應(yīng)的不同階段均有增強(qiáng)作用，能增多IgM類型和IgG或IgA類型的抗體形成細(xì)胞。胸腺五肽還可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白細(xì)胞的酶和吞噬功能，升高循環(huán)抗體含量，增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能。胸腺五肽能活化CD4和CD8陽(yáng)性細(xì)胞，使專一的Tc細(xì)胞壽命維持更長(zhǎng)時(shí)間，同時(shí)也可活化Th細(xì)胞，誘導(dǎo)Ts細(xì)胞的功能。胸腺五肽的抗感染力和治療作用與其能增進(jìn)TC細(xì)胞活性相關(guān)[7]。在抗感染免疫中適量胸腺五肽可明顯增加干擾素的產(chǎn)生，誘導(dǎo)和促進(jìn)T細(xì)胞分化成熟，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例使CD4/CD8趨于正常[8]，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能，提高自然殺傷細(xì)胞的活力，提高白介素-2的產(chǎn)生水平與受體表達(dá)水平，增強(qiáng)外周血單核細(xì)胞γ干擾素的產(chǎn)生，增強(qiáng)血清中SOD活性?？捎糜趷盒阅[瘤病人經(jīng)放療、化療后，免疫功能損傷者；乙型肝炎的治療；重大外科手術(shù)及嚴(yán)重感染；自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，紅斑狼瘡；Ⅱ型糖尿病、更年期綜合征；年老體衰免疫功能低下者等病患群體[9]。

胸腺五肽注射于人體后，會(huì)很快被蛋白酶和氨肽酶降解為游離氨基酸，其藥物原型半衰期很短，僅為30 s，臨床給藥方式為每日1次靜脈或皮下注射。將胸腺五肽制成長(zhǎng)效緩釋制劑，能有效解決藥物口服生物利用度低以及注射頻繁等問題，提高了患者用藥質(zhì)量[10]。目前，市場(chǎng)銷售的胸腺五肽制劑以水針注射劑為主，此外包括粉針劑、片劑等。關(guān)于注射胸腺五肽(水針、粉針)穩(wěn)定性和胸腺五肽腸溶片含量穩(wěn)定性的研究報(bào)道較少，而在此類制劑制備過程中，常涉及到影響藥物穩(wěn)定性因素。因此，采用高效液相色譜法對(duì)注射胸腺五肽液(水針、粉針)及固體制劑腸溶片含量穩(wěn)定性進(jìn)行初步考察，為相關(guān)制劑的研發(fā)、制備奠定基礎(chǔ)[11-12]。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

儀器：Agilent 1260 LC型高效液相色譜儀系統(tǒng)(G1312C VL型二元梯度泵，G1329B型自動(dòng)控溫及自動(dòng)進(jìn)樣系統(tǒng)，配有G1330B型自動(dòng)進(jìn)樣器恒溫模塊，G4121A/B型二極管陣列檢測(cè)器，Agilent Technologies Co., Ltd. USA)；雷磁PHSJ-5型pH計(jì)(精度：0.001 pH值單位，上海儀電科學(xué)儀器股份有限公司)；BSM-220.4型萬(wàn)分之一電子天平(精度：0.000 1 g，上海卓精電子科技有限公司)；微孔膜過濾器及相應(yīng)濾膜(0.45 μm, 江蘇省鹽城市超宇電子科技有限公司)；UP100HE型數(shù)控通用超聲波清洗機(jī)(南京壘君達(dá)超聲電子設(shè)備有限公司)。

試劑：胸腺五肽標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品(thymopentin,MW為680, 上海廣銳生物科技有限公司)；注射用胸腺五肽水針10個(gè)批次(每支10 mg，批號(hào)見表1，北京某藥業(yè)股份有限公司出品)；注射用胸腺五肽粉針10個(gè)批次(每支10 mg，批號(hào)見表1，廣東某特藥有限公司出品)；胸腺肽腸溶片10個(gè)批次(每片20 mg，批號(hào)見表1，黑龍江某藥業(yè)集團(tuán)有限公司出品)；儀器穩(wěn)定性驗(yàn)證光譜標(biāo)準(zhǔn)樣對(duì)照品：苯、甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、對(duì)二甲苯(光譜純，廣州市儀德科學(xué)儀器有限公司)；甲醇(色譜純，F(xiàn)isher Scientific實(shí)驗(yàn)器材(上海)有限公司)；二水磷酸二氫鈉(NaH2PO4·2H2O，分析純)；十二水磷酸一氫鈉(Na2HPO4·12H2O，分析純)；二次蒸餾水。

表1 不同劑型、產(chǎn)地的胸腺五肽產(chǎn)品批號(hào)

1.2 相關(guān)溶液的配制

1.2.1 色譜流動(dòng)相的配制 方法驗(yàn)證使用的流動(dòng)相為φ=100%色譜純甲醇，不需配制，直接使用；胸腺五肽測(cè)定所用流動(dòng)相為：NaH2PO4-Na2HPO4緩沖液(pH7.0)/甲醇，體積比為90∶10，采用如下方法配制：分別準(zhǔn)確稱取NaH2PO4·2H2O71.6g，Na2HPO4·12H2O31.2g，用二次蒸餾水配制成1 000mL溶液，即得到0.2mol/L溶液。再分別取配好后的NaH2PO4溶液約38mL，用pH計(jì)測(cè)定溶液pH值，再加入配好后的Na2HPO4約62mL，使緩沖溶液pH值為7.0左右，再在緩沖溶液中加入1/9體積的甲醇，即得要求的色譜流動(dòng)相，流動(dòng)相使用前應(yīng)超聲脫氣。

1.2.2 標(biāo)準(zhǔn)品及樣品溶液的配制 準(zhǔn)確稱取一定量的苯、甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、對(duì)二甲苯(精確到0.000 1g)，用甲醇溶解，定容，配制成標(biāo)準(zhǔn)溶液。采用類似的方法準(zhǔn)確稱取胸腺五肽標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品適量(精確到0.000 1g)，用色譜流動(dòng)相(NaH2PO4-Na2HPO4緩沖液(pH7.0)/甲醇，體積比為90∶10)配制成標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品溶液。采用上述方法準(zhǔn)確量取或稱取各個(gè)批次的胸腺五肽水針制劑、粉針制劑和固體制劑，分別配制成待分析樣品溶液。將上述溶液置于4 ℃下保存待測(cè)，分析測(cè)定前用0.45μm濾膜過濾。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

根據(jù)國(guó)家藥典要求[13-14]，并對(duì)其方法進(jìn)行適當(dāng)優(yōu)化，采用優(yōu)化后的胸腺五肽含量分析色譜條件：色譜柱：ZorbaxEclipseXDB-C18250mm×4.6mm, 5μmColumn(P/N993967-902/5063- 6600)填料色譜柱；柱溫：25 ℃；檢測(cè)器：二極管陣列檢測(cè)器，檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm(方法驗(yàn)證)，275nm(含量測(cè)定)；流速：1.0mL/min；色譜分析流動(dòng)相：φ=100%甲醇(方法驗(yàn)證)，NaH2PO4-Na2HPO4緩沖液(pH7.0)/甲醇，體積比為90∶10(含量測(cè)定)。

分別取上述標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品和待測(cè)樣品等溶液20μL，進(jìn)行高效液相色譜分離分析，記錄色譜分析結(jié)果。在穩(wěn)定的流動(dòng)相洗脫條件下，方法驗(yàn)證中標(biāo)準(zhǔn)樣保留時(shí)間長(zhǎng)短與樣品對(duì)稱性和支鏈情況有關(guān)，對(duì)稱性好、支鏈多的樣品在C18柱上保留時(shí)間長(zhǎng)，后出峰，其中保留時(shí)間，甲苯約為3.36min，鄰二甲苯為3.59min，間二甲苯為3.86min，苯為4.15min，對(duì)二甲苯為4.35min。而對(duì)應(yīng)的胸腺五肽保留時(shí)間在4.48～4.61min范圍內(nèi)。各組分的色譜峰面積采用面積歸一化法計(jì)算。

1.4 數(shù)據(jù)處理

實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)結(jié)果采用Excel進(jìn)行匯總、統(tǒng)計(jì)、分析，采用Origin8.0軟件處理、作圖。

2 結(jié)果與討論

2.1 高效液相色譜法穩(wěn)定性驗(yàn)證

為了保證分析測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確可靠，對(duì)分析方法進(jìn)行科學(xué)性驗(yàn)證[13]。證明分析方法符合分析檢測(cè)的目的和要求。以苯、甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、對(duì)二甲苯等苯及其同系物為高效液相色譜儀系統(tǒng)穩(wěn)定性驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)品，進(jìn)行儀器穩(wěn)定性驗(yàn)證。因苯環(huán)共軛結(jié)構(gòu)，在254nm處具有較強(qiáng)紫外吸收，靈敏度較高。因此，穩(wěn)定性驗(yàn)證紫外檢測(cè)波長(zhǎng)選擇254nm。

取方法驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)混合溶液，重復(fù)進(jìn)樣分析10次，所得色譜圖見圖2。得出苯、甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、對(duì)二甲苯的色譜峰定量參數(shù)：保留時(shí)間、峰面積(面積歸一化法計(jì)算)、峰高、峰寬、對(duì)稱因子及峰面積百分含量等，將其結(jié)果列入表2中。10次試驗(yàn)中，5種物質(zhì)各定量參數(shù)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD均小于3.9%，說(shuō)明本儀器及方法重現(xiàn)性好、精密度高。能滿足實(shí)驗(yàn)測(cè)定要求RSD≤5%。

另取不同濃度的方法驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品甲苯、鄰二甲苯混合溶液，逐級(jí)稀釋。并對(duì)其進(jìn)行分析檢測(cè)，當(dāng)濃度較小的甲苯色譜峰面積接近空白基線的3倍噪聲(S/N= 3，檢測(cè)下限)所達(dá)到的峰面積時(shí)停止稀釋，并重復(fù)測(cè)定3次，結(jié)果見圖3:a,b。

根據(jù)面積歸一化法計(jì)算甲苯、鄰二甲苯的色譜峰定量參數(shù)：保留時(shí)間、峰面積、峰高、峰寬、對(duì)稱因子及峰面積百分含量等，將結(jié)果列入表 3中。保留時(shí)間實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：高濃度和低濃度條件下，甲苯保留時(shí)間基本一致，平均保留時(shí)間為3.358和3.327 min；鄰二甲苯3.590和3.565 min。低濃度下，甲苯峰面積4.0為最低檢測(cè)下限峰面積。甲苯、鄰二甲苯各色譜峰定量參數(shù)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD很小(均小于1.1%)，說(shuō)明儀器穩(wěn)定性好，精密度高，符合分析檢測(cè)要求RSD≤5%。

本方法穩(wěn)定性驗(yàn)證能證實(shí)試驗(yàn)方法的準(zhǔn)確、靈敏、專屬和重現(xiàn)。

2.2 胸腺五肽標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品定性定量分析檢測(cè)

由胸腺五肽分子結(jié)構(gòu)圖 1可知：組成胸腺五肽的氨基酸有酪氨酸，而酪氨酸分子中具有苯環(huán)結(jié)構(gòu)，且苯環(huán)上又連有羥基，具有酚類結(jié)構(gòu)，是p-π共軛體系，共軛體系增大，出現(xiàn)紅移現(xiàn)象，最大吸收波長(zhǎng)在275 nm左右。因此，對(duì)胸腺五肽的分析檢測(cè)波長(zhǎng)選擇275 nm最佳，亦與藥典方法要求一致[14]。

取胸腺五肽標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品溶液，重復(fù)進(jìn)樣分析5次，再分別取胸腺五肽標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品最低濃度和最高濃度樣品進(jìn)樣分析，所得色譜圖見圖4。得出胸腺五肽色譜峰定量參數(shù)：保留時(shí)間、峰面積(面積歸一化法計(jì)算)、峰高、峰寬、對(duì)稱因子及峰面積百分含量等，將其結(jié)果列入表 4中。5次試驗(yàn)中，各定量參數(shù)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD均低于0.5%，說(shuō)明本儀器及方法重現(xiàn)性好、精密度高。能滿足定量分析要求RSD≤5%。

圖2 方法驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品色譜圖Fig.2 Standard samples chromatograms for method validation0:空白；1-10:標(biāo)準(zhǔn)混合樣品重復(fù)分析(n = 10)

表2 方法驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品定量分析結(jié)果(n= 10)

Table 2 The quantitative analysis results of the standard samples for method validation (n= 10)

標(biāo)準(zhǔn)樣品項(xiàng)目tR/min峰面積峰高峰寬/min對(duì)稱因子峰面積%甲苯均值3．35848．78．70．08501．1170．986RSD/%0．0910．30．80．44800．6400．313鄰二甲苯均值3．5902423．5542．40．06900．89249．046RSD/%0．0940．20．20．70200．1510．082間二甲苯均值3．8618．21．10．11001．7840．165RSD/%0．0901．73．90．97901．6551．433苯均值4．151161．434．50．07300．9973．266RSD/%0．0850．20．10．78800．0790．082對(duì)二甲苯均值4．3492299．3417．60．08401．46646．532RSD/%0．0860．10．10．54800．3150．081

圖3 方法驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品最小檢測(cè)濃度(a)及基線漂移噪聲測(cè)定(b)色譜圖Fig. 3 Minimum detectable concentration determination for standard samples (a) and baseline drift noise (b) chromatograms for method validation0:空白；1-3:最小濃度樣品；4:標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品

圖4 胸腺五肽標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品重現(xiàn)性測(cè)定色譜圖Fig.4 Reproducibility chromatograms on standard control samples assay for thymopentin

2.3 注射胸腺五肽水針?biāo)幮С煞侄糠治鰴z測(cè)

分別取溶劑空白、胸腺五肽標(biāo)準(zhǔn)溶液和10批次的注射胸腺五肽水針樣品溶液，在相同色譜分析條件下分析測(cè)定，所得結(jié)果見圖5:a。

圖5 胸腺五肽藥效成分含量測(cè)定色譜圖Fig.5 Chromatograms of component content assay for thymopentin

表3 方法驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品最小檢測(cè)濃度參數(shù)結(jié)果(n= 3)

Table 3 The parameter results of minimum detectable concentration determination for standard samples (n= 3)

標(biāo)準(zhǔn)樣品項(xiàng)目保留時(shí)間/min峰面積峰高峰寬/min對(duì)稱因子峰面積%甲苯均值3．3274．01．00．06100．9451．773RSD/%0．0350．00．01．05300．4280．267鄰二甲苯均值3．565220．847．80．07100．87898．227RSD/%0．0280．10．10．81100．1140．005

表4 胸腺五肽標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品重現(xiàn)性測(cè)定結(jié)果(n = 5)

采用面積歸一化法計(jì)算色譜峰面積，記錄相關(guān)色譜峰定量參數(shù)：保留時(shí)間、峰面積、峰高、峰寬及對(duì)稱因子等，將結(jié)果列入表5中。根據(jù)注射液取用量折算出每支胸腺五肽注射液有效成分質(zhì)量，列入表中。根據(jù)注射液生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范[15]，有效成分質(zhì)量規(guī)格,每支10 mg的制劑，合格產(chǎn)品范圍10.0±(10.0×5%)=10.0±0.5，合格范圍即為每支9.5～10.5 mg。其中第10批產(chǎn)品，有效成分含量偏高，超出合格范圍，其余均為合格產(chǎn)品。各批次的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD均低于2.3%，說(shuō)明制劑生產(chǎn)的灌裝工藝條件穩(wěn)定。

2.4 注射胸腺五肽粉針?biāo)幮С煞侄糠治鰴z測(cè)

采用上述相同方法取溶劑空白、胸腺五肽標(biāo)準(zhǔn)溶液和10批次的注射胸腺五肽粉針樣品溶液，在相同色譜分析條件下分析測(cè)定，所得結(jié)果見圖5：b。

以面積歸一化法計(jì)算色譜峰面積，記錄相關(guān)色譜峰定量參數(shù)：保留時(shí)間、峰面積、峰高、峰寬及對(duì)稱因子等，將結(jié)果列入表6中。根據(jù)注射粉針取用量折算出每支胸腺五肽粉針有效成分質(zhì)量，列入表中。根據(jù)注射粉針生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范[15]，合格產(chǎn)品范圍與水針制劑相同，即為每支9.5～10.5 mg。其中第7和第10批產(chǎn)品，有效成分質(zhì)量偏高，超出合格范圍，其余均為合格產(chǎn)品。各批次的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD均低于2.72%，說(shuō)明粉針制劑生產(chǎn)的灌裝及凍干工藝條件穩(wěn)定。

2.5 胸腺五肽固體制劑藥效成分定量分析檢測(cè)

以相同的方法取溶劑空白、胸腺五肽標(biāo)準(zhǔn)溶液和10批次的胸腺五肽固體制劑待測(cè)溶液，在同一色譜分析條件下分析測(cè)定，所得結(jié)果見圖5:c。

以面積歸一化法為色譜峰面積計(jì)算依據(jù)，記錄相關(guān)色譜峰定量參數(shù)：保留時(shí)間、峰面積、峰高、峰寬及對(duì)稱因子等，將結(jié)果匯總于表7中。根據(jù)固體制劑的取用量折算出每片中胸腺五肽有效成分質(zhì)量，列入表中。根據(jù)固體制劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范[15]，有效成分質(zhì)量規(guī)格為每支20 mg的制劑，合格產(chǎn)品范圍20.0±(20.0×5%)=20.0±1.0，合格范圍即為每片19.0～21.0 mg。其中第2和第9批產(chǎn)品，有效成分質(zhì)量偏低，低于合格范圍，其余均為合格產(chǎn)品。各批次的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD均低于4.3%，說(shuō)明固體制劑生產(chǎn)的造粒工藝條件穩(wěn)定。

表5 注射胸腺五肽水針?biāo)幮С煞趾繙y(cè)定結(jié)果

表6 注射胸腺五肽粉針?biāo)幮С煞趾繙y(cè)定結(jié)果

表7 胸腺五肽固體制劑含量均勻度測(cè)定結(jié)果

3 結(jié) 論

采用反相高效液相色譜法，分別對(duì)胸腺五肽三種制劑類型：水針、粉針、固體制劑的各10個(gè)批次制劑成品進(jìn)行藥效成分含量測(cè)定，并對(duì)其藥效成分的含量進(jìn)行合格評(píng)定[16- 17]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)：水針和粉針劑型藥效成分含量較高，而固體制劑部分含量偏低，可能是由于水針和粉針劑型為無(wú)菌制劑，胸腺五肽在無(wú)菌條件下，且基質(zhì)成分單一情況下不易分解變質(zhì)，而固體制劑腸溶片為非無(wú)菌制劑，另外，片劑對(duì)應(yīng)的輔料成分較為錯(cuò)綜復(fù)雜，不利于胸腺五肽穩(wěn)定存在。開發(fā)能使胸腺五肽固體制劑藥效成分穩(wěn)定的輔料成分，對(duì)提高胸腺五肽固體制劑生物利用度有較高應(yīng)用價(jià)值[10]。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)三種制劑類型的灌裝、凍干、造粒等制劑生產(chǎn)工藝過程穩(wěn)定。

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Stability of efficacy composition content of different thymopentins

XUEHongbao1,CHANGHualan1,LIANGLili1,ZHANGHui1,MATao1,JINRongfu2,ZHANGChengshan2,GONGWenwu3

(1. Department of Chemistry, Bengbu Medical College, Bengbu 233030, China;2. Anhui Hongye Pharmaceutical Limited Company, Bengbu 233045, China;3. Bengbu Food & Drug Administration in Anhui, Bengbu 233030, China)

Reversed phase high performance liquid chromatography was used to analyze three types of the 10 batches thymopentin preparation: water injection, powder injection and solid preparation, and their efficacy assessments were processed through composition content determination. The result indicated that the efficacy composition contents of water and powder injection drugs were higher than that of solid preparation. This could be due to water and powder injection preparation forms were sterile products. The thymopentin composition was not easy to decompose and metamorphic with single matrix components under aseptic conditions. Several factors are not conducive thymopentin solid preparation to stability: solid preparation as enteric-coated troche are non-sterile products, in addition, the troche of the corresponding supplementary material composition is complex relatively. The ingredient material make the thymopentin solid preparation composition stable, and the efficacy could be developed. The high value for application could be obtained by improve the bioavailability thymopentin solid preparation.

thymopentin; stability; high performance liquid chromatography (HPLC); injection; solid preparation

10.13471/j.cnki.acta.snus.2016.04.015

2016-02-25

安徽省高等學(xué)校省級(jí)優(yōu)秀青年人才基金重點(diǎn)資助項(xiàng)目(2013SQRL051ZD)；安徽省高等教育振興計(jì)劃重大教學(xué)改革研究資助項(xiàng)目(2015zdjy101)；蚌埠市社會(huì)科學(xué)規(guī)劃資助項(xiàng)目(BB16B019)；蚌埠市領(lǐng)導(dǎo)圈定課題資助項(xiàng)目(BBSQ16A04)；安徽省省級(jí)質(zhì)量工程教學(xué)研究資助項(xiàng)目(2014jyxm211)；安徽省高等教育振興計(jì)劃資助項(xiàng)目(2014zytz014)；國(guó)家級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃資助項(xiàng)目(201410367014, 201510367003)；蚌埠醫(yī)學(xué)院教學(xué)研究資助項(xiàng)目(jyxm1506)

薛洪寶(1979年生 )，男；研究方向：制藥工程；通信作者：梁麗麗；E-mail:hongbaoxueqhd@126.com

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0529-6579(2016)04-0087-08