涂雪松，余芾成，趙　濤，胡利霞

(湖北省孝感市中心醫(yī)院,湖北 孝感 432000)

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三七通舒膠囊聯(lián)合馬來酸桂哌齊特注射液對后循環(huán)缺血患者血液流變學和血流動力學的影響

涂雪松，余芾成，趙濤，胡利霞

(湖北省孝感市中心醫(yī)院,湖北 孝感 432000)

[摘要]目的探討三七通舒膠囊聯(lián)合馬來酸桂哌齊特注射液對后循環(huán)缺血患者血液流變學和血流動力學的影響。方法將108例后循環(huán)缺血患者按隨機分組原則分為對照組和研究組各54例。對照組予馬來酸桂哌齊特注射液治療，研究組在對照組治療基礎(chǔ)上予三七通舒膠囊治療。觀察2組治療后血液流變學及血流動力學指標變化。結(jié)果治療后，研究組全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞壓積、心率、平均動脈壓、體循環(huán)阻力均顯著低于對照組(P均<0.05)，而心排血量顯著高于對照組(P<0.05)；研究組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論三七通舒膠囊聯(lián)合馬來酸桂哌齊特注射液治療后循環(huán)缺血，能有效改善血液流變學及穩(wěn)定血流動力學，提高臨床療效，值得參考。

[關(guān)鍵詞]三七通舒膠囊；馬來酸桂哌齊特；后循環(huán)缺血；血液流變學；血流動力學

后循環(huán)缺血是指后循環(huán)頸動脈短期腦缺血發(fā)作(TIA)及腦梗死。由于后循環(huán)主要供血部位為腦干、丘腦、部分顳葉、小腦、枕葉及上段脊髓，故后循環(huán)缺血臨床表現(xiàn)多樣，病死率高，預后差[1]。相關(guān)研究表明，馬來酸桂哌齊特注射液能有效改善椎基底動脈供血[2]，而三七通舒膠囊治療缺血性腦卒中亦安全有效[3]。本實驗發(fā)揮中醫(yī)特色，在中西醫(yī)理論指導下采用三七通舒膠囊聯(lián)合馬來酸桂哌齊特注射液治療后循環(huán)缺血患者，其臨床療效高，能有效改善患者血液流變學及穩(wěn)定血流動力學，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2013年12月—2014年11月在我院住院治療的108例后循環(huán)缺血患者為研究對象，均符合中國后循環(huán)缺血專家共識組制定的《中國后循環(huán)缺血的專家共識》中后循環(huán)缺血的診斷標準[4]，經(jīng)顱腦MRI和/或CT證實椎基底動脈供血區(qū)未見出血或梗死，患者均知情并簽知情同意書。排除標準:①合并嚴重精神障礙疾病的患者；②合并癌癥類惡病質(zhì)的患者；③嚴重肝、腎、心等重要臟器功能不全的患者；④對馬來酸桂哌齊特注射液、阿司匹林過敏的患者；⑤依從性差的患者。將患者按隨機分組原則分為2組：對照組54例，男28例，女26例；年齡40～70(54.65±4.74)歲；伴高血壓15例，伴糖尿病12例，伴高血脂癥17例，伴頸動脈斑塊形成29例。觀察組54例，男29例，女25例；年齡40～69(55.06±4.69)歲；伴高血壓16例，伴糖尿病10例，伴高血脂癥18例，伴頸動脈斑塊形成30例。2組性別、年齡、合并疾病比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予拜阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20080078，規(guī)格100 mg×30片/盒)每次100 mg，每天1次，睡前口服。高血壓者予施慧達(施慧達藥業(yè)集團(吉林)有限公司，國藥準字號H19991083，規(guī)格2.5 mg/片)1片/次，每天早上口服；糖尿病者予口服降糖或胰島素，控制患者空腹血糖<7.0 mmol/L；高血脂癥者予阿托伐他汀鈣片(Pfizer Ireland Pharmaceuticals，國藥準字J20120050，規(guī)格10 mg/片)1片/次，每天睡前口服。對照組給予馬來酸桂哌齊特注射液(北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準字H20061204，規(guī)格320 mg/支)320 mg+生理鹽水250 mL靜滴，每天1次，連續(xù)治療7 d。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上給予三七通舒膠囊(成都華神集團股份有限公司制藥廠，國藥準字Z20030109，規(guī)格200mg/粒)1粒/次，每天3次，連續(xù)治療7 d。

1.3觀察項目觀察2組治療后血液流變學中全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞壓積及血流動力學中心率、平均動脈壓、心排血量、體循環(huán)阻力的變化。血液流變學采用貝克曼庫爾頓AU5800全自動生化分析儀進行檢查，靜脈采血；血流動力學采用荷蘭FMS公司生產(chǎn)的無創(chuàng)血流動力學檢測儀進行檢測。

1.4療效評定標準[5]痊愈:眩暈以及伴隨癥狀完全消失。顯效:眩暈等癥狀明顯減輕, 活動時無眩暈發(fā)作, 可正常生活。有效:靜止時眩暈癥狀減輕或消失, 活動時仍可誘發(fā)輕度眩暈發(fā)作。無效:眩暈及伴隨癥狀較入院時無變化。總有效率=(痊愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.12組治療前后血液流變學指標比較治療后，研究組全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞壓積均低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后血液流變學指標比較±s)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血流動力學指標比較治療后，研究組心率、平均動脈壓、體循環(huán)阻力均顯著低于對照組(P均<0.05)，而研究組心排血量顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療后血流動力學比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組療效比較治療后研究組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3討論

后循環(huán)缺血是常見缺血性腦血管病，在缺血性卒中患者中約占20%[4]。目前認為其主要病因為動脈粥樣硬化，其主要發(fā)病機制為栓塞，可能與性別、年齡、遺傳、家族史及個人史等有關(guān)。在急性期，適合溶栓者則采取靜脈或動脈溶栓；不適宜溶栓且無禁忌證者均予阿司匹林片抗血小板聚集治療，同時控制其他相關(guān)基礎(chǔ)疾病，其預后根據(jù)缺血部位不同而差異較大。對于非急性期者一般采用單抗或雙抗血小板進行預防治療，能有效防止缺血再發(fā)作。馬來酸桂哌齊特注射液為鈣離子通道阻滯劑，通過阻止鈣離子跨膜進入血管的平滑肌細胞內(nèi)，舒張血管平滑肌，使心、腦、外周等血管擴張，從而降低血管阻力、緩解其痙攣、增加其血供。同時，本藥通過抑制環(huán)磷酸腺苷磷酸二酯酶，從而增加環(huán)磷酸腺苷的數(shù)量，降低氧耗，增加腦組織代謝[6]，故能有效改善后循環(huán)血供，增加后循環(huán)血流量。

在傳統(tǒng)中醫(yī)學中，后循環(huán)缺血屬“眩暈”“中風”等范疇。早在《靈樞》中記載：上氣不足，腦為之不滿，耳為之苦鳴，頭為之苦傾，目為之眩。即上虛則眩，與西醫(yī)學中TIA相似。而“中風”則根據(jù)患者臨床癥狀，分為中經(jīng)、中臟，患者多表現(xiàn)為猝然昏仆、半身不遂、口眼歪斜、言語蹇澀等臨床癥狀，與西醫(yī)學中腦梗死或腦栓塞相似。中醫(yī)學發(fā)展至今，認為其病因不外虛實兩端，患者多表現(xiàn)為氣虛血瘀。根據(jù)中醫(yī)急則治標的原則，故在后循環(huán)缺血急性發(fā)作時，應以活血化瘀為治則。三七通舒膠囊，其主要成分來源為三七。三七為傷科要藥，味苦，性溫，具有活血化瘀、消腫止痛之功；通過增加血小板數(shù)量和抗血小板聚集的作用而產(chǎn)生止血和活血的雙重作用[7]，同時還能促進血液的生成、降脂、抗動脈粥樣硬化、保護腦組織等功效[8-10]。故研究組全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞壓積均低于對照組，使患者血液“濃、黏、凝、聚”的程度得到改善，有利于血液的運行，達到活血化瘀的功效；同時，研究組心率、平均動脈壓、體循環(huán)阻力均低于對照組，而心排血量高于對照組，說明研究組氣血相對沖和，有利于氣行血、攝血而發(fā)揮調(diào)血的作用；有利于血生氣、載氣，從而增加血流量，濡養(yǎng)腦組織。不過，本研究研究組仍有6例患者無效，可能是三七通舒膠囊的有效成分較單一，不完全符合中醫(yī)辨證論治原則，因而不能適用于廣大患者；或者因為患者自身疾病原因所致,值得繼續(xù)探討。

后循環(huán)缺血與血液流變學及血流動力學密切相關(guān)。楊東曉等[11]研究指出腦梗死患者血液流變學大多存在異常；同時，溫世斌等[12]指出血流動力學與腦梗死預后存在相關(guān)性。特別是當患者發(fā)生后循環(huán)缺血發(fā)作時，機體可能產(chǎn)生應激反應，增加交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮性，分泌大量兒茶酚胺并釋放入血液，最終導致外周血管收縮增強，引起全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞壓積等血液流變學發(fā)生明顯變化[13]。血液流變學中纖維蛋白原，為一種能夠溶解于水中的蛋白質(zhì)，促進凝血酶原生成凝血酶，從而促進纖維蛋白原生成纖維蛋白，凝固成血塊；纖維蛋白原含量增加，臨床多見于敗血癥、急性感染、月經(jīng)期、妊娠期等，促進纖維蛋白含量的增加，防止出血，但亦容易影響血液運行而發(fā)為血瘀。血漿黏度及血液黏度重要影響因素之一，因其血漿黏度主要成分為血漿中纖維蛋白原、球蛋白及脂蛋白的濃度。紅細胞壓積主要與紅細胞相關(guān)；若紅細胞壓積增加，臨床多見于體循環(huán)脫水等血液濃縮或紅細胞增多癥。故全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞壓積的變化可反應血液的濃、黏、凝、聚的程度[14]。同時，當患者腦缺血時血流動力學亦發(fā)生相應的變化，如心率以及平均動脈壓、體循環(huán)阻力、心排血量等[15]。黃微等[16]研究顯示椎動脈供血不足導致心率變異率低，故可推測心率低者其變異率高，椎動脈供血相對充足。平均動脈壓能反映一個心動周期的血壓變化，若平均動脈壓超過一定范圍，無論是低還是高，都是缺血性腦卒中的危險因素[17]。而體循環(huán)阻力與心排血量，對心臟供血具有直接影響，心排血量高者、體循環(huán)阻力低者機體供血相對充足。本研究中采用中西結(jié)合治療的研究組，其血液流變學的改善度和血流動力學的穩(wěn)定度均明顯高于對照組，說明三七通舒膠囊聯(lián)合馬來酸桂哌齊特注射液能有效改善患者血液流變學的改善度和血流動力學的穩(wěn)定。

綜上所述，三七通舒膠囊聯(lián)合馬來酸桂哌齊特注射液治療后循環(huán)缺血，能夠有效地改善血液流變學及穩(wěn)定血流動力學指標，提高臨床療效，在理論上可以降低嚴重血管事件的發(fā)生率。

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[收稿日期]2015-03-17

[中圖分類號]R743.33

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)07-0774-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.07.031

[通信作者]余芾成，E-mail:2764649506@qq.com