吳 瓊 謝 飚 聶玉強(qiáng) 平 麗 黃耀星 周妙英 王 婧 張映甜

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬廣州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 廣州 510180)

·臨床研究·

九味消癥湯聯(lián)合香菇多糖治療中晚期胃癌的臨床研究

吳 瓊 謝 飚*聶玉強(qiáng) 平 麗 黃耀星 周妙英 王 婧 張映甜

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬廣州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 廣州 510180)

目的:探討九味消癥湯聯(lián)合香菇多糖治療中晚期胃癌的臨床療效、安全性及可能機(jī)制。方法：將2014年10月至2015年9月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬廣州市第一人民醫(yī)院收治的90例中晚期胃癌患者隨機(jī)分成3組：觀察組、香菇多糖組和對照組，每組各30例。觀察3組患者治療前后行為狀態(tài)評分(卡諾夫斯基評分，Karnofsky)，中醫(yī)癥狀評分，外周血T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞變化及不良反應(yīng)等情況。結(jié)果：(1)觀察組治療后中醫(yī)癥狀改善情況均優(yōu)于香菇多糖組及對照組(P<0.05)；(2)觀察組治療后T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞含量明顯高于治療前，與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05)；(3)3組患者治療后卡諾夫斯基評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：九味消癥湯聯(lián)合香菇多糖治療中晚期胃癌能明顯改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量，增強(qiáng)患者免疫力，安全有效、不良反應(yīng)少。

九味消癥湯；香菇多糖；胃癌，中晚期

胃癌是起源于胃上皮的惡性腫瘤，占全球癌癥死亡原因的第二位，我國屬胃癌高發(fā)區(qū)，初步估計(jì)全球每年有93.4萬人被診斷為胃癌，約7萬人死于胃癌[1,2]。胃癌的確切病因目前尚未完全闡明，可能與環(huán)境、飲食、幽門螺旋桿菌、遺傳易感性因素相關(guān)。治療手段主要包括外科手術(shù)切除、放射治療、化學(xué)治療及生物免疫治療等。尋求高效低毒的藥物和療法對中晚期胃癌的治療具有重要意義，中醫(yī)藥治療有其獨(dú)特優(yōu)勢。本研究通過前瞻性研究使用九味消癥湯聯(lián)和香菇多糖治療中晚期胃癌，探討其治療該病臨床療效、安全性及可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：病理檢查確診為中晚期胃癌，TNM分期為Ⅲ-Ⅳ期；術(shù)后復(fù)發(fā)或無手術(shù)指征(或拒絕手術(shù))；病例資料完整；行為狀態(tài)評分(卡諾夫斯基評分，Karnofsky)>60分；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；研究前2個(gè)月未行放化療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：消化道癥狀明顯不能正常進(jìn)食者；近期有活動(dòng)性出血或嚴(yán)重感染未控制者；合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾??；精神病或嚴(yán)重智力障礙不能合作者。

選擇2014年10月至2015年9月我院收治的中晚期胃癌患者90例作為研究對象，男50例，女40例；年齡49～70歲，平均年齡(59.63±6.23)歲。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(常規(guī)治療+中藥+香菇多糖組)、香菇多糖組(常規(guī)治療+香菇多糖)和對照組(常規(guī)治療)，每組各30例。3組患者年齡、性別、治療前卡諾夫斯基評分、中醫(yī)癥狀評分、免疫功能指標(biāo)等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 (1)觀察組：給予中藥、香菇多糖及常規(guī)治療。中藥藥物基本方：黃芪30 g，白術(shù)15 g，靈芝20 g，黨參15 g，西洋參15 g，白花蛇舌草20 g，七葉一枝花15 g，土鱉蟲10 g，甘草10 g。藥物制備及用藥方法：中藥機(jī)煎取汁180 mL，每天早晚各1次，溫服。(2)香菇多糖組給予香菇多糖及常規(guī)治療，香菇多糖1 mg(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H109500878，生產(chǎn)單位：南京綠葉思科藥業(yè)有限公司1 mg/支)，加入5%葡萄糖250 mL中靜滴，1次/天。(3)對照組：給予常規(guī)治療。3組均以21 d為1個(gè)療程，觀察1個(gè)療程。治療期間停用一切與本病有關(guān)的中西藥物，3組常規(guī)治療相同，包括對癥及營養(yǎng)支持治療。

1.2.2 觀察指標(biāo)及方法：(1)中醫(yī)癥狀評分：依據(jù)中醫(yī)癥狀分級量化標(biāo)準(zhǔn)表；(2)卡諾夫斯基評分；(3)治療前后免疫功能變化；(4)不良反應(yīng)：觀察治療前后血常規(guī)變化，和治療后消化道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性、肝腎毒性。

1.2.3 療效評定 (1)中醫(yī)癥狀評分評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀明顯改善，積分減少≥70%；有效：臨床癥狀有好轉(zhuǎn)，積分減少70%～30%；無效：臨床癥狀無明顯改善，或加重，積分減少<30%。有效率(%)=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)卡諾夫斯基評分：治療后卡諾夫斯基評分增高≥10分者為“升高”，減少≥10分者為“降低”，增高或減少不足10分者為“穩(wěn)定”。計(jì)算公式：癥狀療效(%)=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100/總例數(shù)×100%。(3)免疫功能指標(biāo)：檢測治療前后的T淋巴細(xì)胞亞群及自然殺傷細(xì)胞，研究治療前后的變化情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 治療前后卡諾夫斯基評分

觀察組治療后卡諾夫斯基評分療效優(yōu)于香菇多糖組和對照組，但3組患者治療后卡諾夫斯基評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1，2。

表1 3組患者治療后卡諾夫斯基評分變化(例)

表2 3組患者治療前后卡諾夫斯基評分得分±s，分)

2.2 治療前后中醫(yī)癥狀評分評價(jià)

香菇多糖組、對照組均無痊愈或顯效患者；觀察組顯效1例(表3)。觀察組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且優(yōu)于對照組；香菇多糖組及對照組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表3 3組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分療效比較(例)

表4 3組患者治療前后中醫(yī)癥狀評分比較±s，分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

2.3 治療前后免疫功能變化

觀察組治療前后CD3、CD4、CD4/CD8、NK比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療前后CD8比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。香菇多糖組和對照組治療前后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后CD3、CD4、CD4/CD8、NK與香菇多糖組、對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 3組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與觀察組比較，#P<0.05。

2.4 藥物安全性及不良反應(yīng)

3組均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎功能損害，用藥期間未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討 論

胃癌是臨床上常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，目前治療手段主要包括外科手術(shù)切除、放射治療、化學(xué)治療及生物免疫治療等。外科手術(shù)是治愈早期胃癌最直接、最有效方法，但大部分患者確診時(shí)已是中晚期，已無手術(shù)機(jī)會(huì)，且術(shù)后5年生存率僅20%～30%[3]。胃癌放射治療不敏感，作為手術(shù)前后的輔助治療，應(yīng)用相對有限。對晚期胃癌患者進(jìn)行化療，能夠緩解癥狀并獲得生存益處；與最佳支持治療或單藥化療相比，聯(lián)合化療可以提高晚期胃癌患者的生活質(zhì)量和總生存率[4]。目前胃癌化療沒有標(biāo)準(zhǔn)方案，常用的聯(lián)合化療方案包括FAM(5-FU、多柔比星、絲裂霉素)、FAMTX(5-FU、多柔比星、甲氨蝶呤)、ECF(表柔比星、順鉑、5-FU)、MCF(絲裂霉素、順鉑、5-FU)、DCF(多西他賽、順鉑、5-FU)等[5,6]。近年來以免疫治療為主的生物治療已成為胃癌治療中最為活躍的研究領(lǐng)域之一，并逐漸成為臨床上有效的輔助治療手段[7]。目前非特異性免疫增強(qiáng)劑主要有卡介苗、鏈球菌菌體抽提物、云芝多糖及香菇多糖等。

香菇多糖是從香菇子實(shí)體中提取、分離純化的一組多糖成分，是一種免疫增強(qiáng)劑，具有抗腫瘤作用，最早由日本科學(xué)家研制而成，已應(yīng)用于臨床多年。其作用機(jī)制有：一、直接作用于腫瘤細(xì)胞膜，影響腫瘤細(xì)胞新陳代謝，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，從而起到抗腫瘤的作用。并可直接破壞腫瘤細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，使得細(xì)胞RNA合成過程受阻，出現(xiàn)代謝障礙，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡[8]。二、可激活巨噬細(xì)胞并增強(qiáng)其吞噬作用，提高淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率及升高白細(xì)胞總數(shù)，促進(jìn)免疫球蛋白的形成，使機(jī)體抗腫瘤能力增強(qiáng)[9]。目前臨床上多用于抗腫瘤，與放療、化療、手術(shù)配合，主要用于不宜手術(shù)或復(fù)發(fā)的胃腸道腫瘤。

中西醫(yī)結(jié)合療法是中國特色的抗癌方法，中醫(yī)藥以其特有的整體思維、治則治法、有效方藥在腫瘤特別是晚期腫瘤的綜合治療中占有重要地位。中醫(yī)藥可以有效的調(diào)節(jié)或增強(qiáng)胃癌患者機(jī)體免疫功能，改善臨床癥狀，增強(qiáng)或鞏固放、化療療效，減輕不良反應(yīng)，提高生存質(zhì)量，維持長期帶瘤生存[10]。常用包括：健脾方，益氣養(yǎng)陰化瘀湯、復(fù)方苦參注射液等。中醫(yī)認(rèn)為情志不舒，飲食不節(jié)，胃失和降，脾胃功能失常，運(yùn)化失司，痰凝氣滯，熱毒血淤，交阻于胃，積聚成塊，是胃癌的主要病因，而正氣虧虛，臟腑功能失調(diào)是發(fā)病的內(nèi)在因素。胃癌的病證為本虛而標(biāo)實(shí)，主要有：脾胃虛弱、脾腎陽虛、氣血虧虛、氣陰兩虛、痰濁、瘀血、熱毒，但是對胃癌的中醫(yī)證型的論述、分型方法、分型依據(jù)等尚不統(tǒng)一。腫瘤患者多為中老年人，脾胃氣虛者居多，外加腫瘤乃惡性消耗性疾病，因此治療腫瘤當(dāng)以扶正固本為要法[11]。健脾胃是治療胃癌的總原則，是治療胃癌的之首，其他包括理氣、祛邪、扶正等治療原則。陳苑玲[12]運(yùn)用中醫(yī)辯證把胃癌分為氣陰兩虛型、痰郁氣滯、瘀毒內(nèi)阻型、脾腎陽虛四型，辯證論治取得較好療效。

九味消癥湯所含的九味中藥中，黃芪，味甘微溫、歸脾，肺經(jīng)，健脾補(bǔ)中，益衛(wèi)固表，托毒生肌利水消腫之功效；白術(shù)甘、苦、溫，歸脾、胃經(jīng)，健脾益氣補(bǔ)中；靈芝甘、平，歸心、肺、肝、腎經(jīng)，益氣養(yǎng)血，扶正抗癌；黨參甘，平歸脾、肺經(jīng)，補(bǔ)脾益氣，養(yǎng)血生津；西洋參甘、微苦、涼，歸肺、心、腎、脾經(jīng)，補(bǔ)氣健脾，益氣生津；白花蛇草微苦、甘、寒，歸胃、大腸、小腸經(jīng)，有解毒消腫之功；七葉一枝花別名蚤休，苦、微寒，有清熱解毒，消腫散結(jié)，利尿除濕的作用；土鱉蟲、咸、寒，歸肝經(jīng)，活血祛瘀散結(jié)；甘草甘、平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，補(bǔ)脾益氣。其中黃芪、靈芝兩藥扶正祛邪并重，為君藥，白術(shù)、黨參、西洋參3藥合用有補(bǔ)虛養(yǎng)陰生津之功效，為臣藥；白花蛇舌草、七葉一枝花、土鱉3藥祛瘀解毒消腫，為佐藥。甘草調(diào)和諸藥，為使藥。此外，也有研究表明黃芪具有免疫增強(qiáng)及抗腫瘤作用[13-14]；白花蛇草還可影響人結(jié)腸癌細(xì)胞株HT-29細(xì)胞周期，起到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用，同時(shí)具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用[15-16]。已被單用或制成各種制劑廣泛用于治療多種惡性腫瘤，如：食管癌、胃癌、大腸癌、肝癌等。七葉一枝花解毒力強(qiáng)，臨床上常用于食管癌、胃癌、白血病等多種惡性腫瘤的治療中。全方扶正祛邪并重，清熱化瘀不傷正，寒溫搭配恰當(dāng)，起到良好的抗腫瘤、提高免疫力的作用，符合扶正益氣、養(yǎng)陰清熱為主的中醫(yī)治療原則。

本研究結(jié)果顯示九味消癥湯聯(lián)和香菇多糖治療中晚期胃癌在改善患者生活質(zhì)量，中醫(yī)癥狀以及免疫功能方面均優(yōu)于對照組(P<0.05)，研究過程中未發(fā)現(xiàn)不良藥物反應(yīng)，具有極大的推廣應(yīng)用前景和價(jià)值。

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(本文編輯:張 輝)

Jiuwei Xiaozheng Decoction and Lentinan in treatment of advanced gastric cancer:A clinical study

WuQiong,XieBiao*,NieYuqiang,PingLi,HuangYaoxing,ZhouMiaoying,WangJing,ZhangYingtian

(DepartmentofGastroenterology,GuangzhouFirstMunicipalPeople’sHospitalAffiliatedtoGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou,Guangdong510180,China)

*Correspondingauthor:Email：xiebiao@medmail.com.cn

Objective:To investigate the clinical effect,safety and possible mechanism of Jiuwei Xiaozheng Decoction and Lentinan in the treatment of advanced gastric cancer. Methods:Ninety patients with advanced gastric cancer,who were hospitalized in the Guangzhou First Municipal People’s Hospital Affiliated to Guangzhou Medical University between October 2014 and September 2015,were randomly divided into three groups:the study group,Lentinan group and control group (n=30 each). The score of behavior status (Karnofsky score),traditional Chinese medicine(TCM) syndrome score,changes of peripheral blood T lymphocyte subsets and NK cells,and adverse reactions were determined before and after the treatment. Results:(1) The score of quality of the improvement of TCM symptoms in the study group were better than those in the Lentinan group and the control group after the treatment,(P<0. 05); (2) The contents of T lymphocyte subsets and NK cells in the study group after the treatment were significantly higher than those before the treatment,and the differences were statistically significant (P<0. 05); (3) There was no statistically significant difference in the Karnofsky score after the treatment between the three groups (P>0. 05). Conclusion:Jiuwei Xiaozheng Decoction and Lentinan in the treatment of advanced gastric cancer can significantly improve clinical symptoms and quality of life,and enhance the immunity of patients,which is safe and effective,with less adverse reactions.

Jiuwei Xiaozheng Decoction; Lentinan; gastric carcinoma,advanced stage

10.3969/j.issn.2095-9664.2016.06.007

廣東省中醫(yī)藥局項(xiàng)目(20142109)

R735

A

2095-9664(2016)06-0025-04

2016-06-30)

*通訊作者：Email：xiebiao@medmail.com.cn