胡彥 劉潔 劉英 余鋒平 沈靜 朱大冕 馮鑫 王曉英 陳林 詹建

?

重慶市耐多藥結(jié)核病患者廣泛耐藥和廣泛耐藥前期發(fā)生情況分析

胡彥 劉潔 劉英 余鋒平 沈靜 朱大冕 馮鑫 王曉英 陳林 詹建

目的 了解重慶地區(qū)耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)患者中廣泛耐藥結(jié)核病(XDR-TB)和廣泛耐藥結(jié)核病前期(Pre-XDR-TB)的發(fā)生情況，為制定適合本地區(qū)的MDR-TB控制策略提供參考和依據(jù)。 方法 對(duì)2014年7月至2015年12月重慶市39個(gè)區(qū)(縣)結(jié)核病防治機(jī)構(gòu)收治的435例可疑MDR-TB患者涂陽(yáng)痰標(biāo)本臨床分離株進(jìn)行菌種鑒定和一、二線(xiàn)抗結(jié)核藥物敏感性檢測(cè)，對(duì)最終確診的101例MDR-TB患者進(jìn)行二線(xiàn)抗結(jié)核藥物耐藥狀況的分析。 結(jié)果 101例MDR-TB患者中，發(fā)生XDR-TB和Pre-XDR-TB共計(jì)44例(43.6%，44/101)，其中XDR-TB患者11例(10.9%)，Pre-XDR-TB患者33例(32.7%)。各登記分類(lèi)中復(fù)治失敗患者的XDR-TB及Pre-XDR-TB總發(fā)生率最高，為61.5%(8/13)。101例MDR-TB患者對(duì)6種二線(xiàn)抗結(jié)核藥物(卡那霉素、氧氟沙星、卷曲霉素、乙硫異煙胺、對(duì)氨基水楊酸、阿米卡星)的總耐藥率為49.5%(50/101)；對(duì)6種二線(xiàn)抗結(jié)核藥物的耐藥性表現(xiàn)出15種耐藥組合類(lèi)型，各耐藥組合類(lèi)型中除同時(shí)對(duì)6種二線(xiàn)抗結(jié)核藥物均敏感的類(lèi)型外(50.5%，51/101)，以Pre-XDR-TB患者中對(duì)氧氟沙星的耐藥率最高(22.8%，23/101)。 結(jié)論 重慶地區(qū)MDR-TB患者中XDR-TB和Pre-XDR-TB的發(fā)生率較高，對(duì)氧氟沙星的耐藥情況嚴(yán)重；應(yīng)加強(qiáng)對(duì)MDR-TB患者的耐藥性監(jiān)測(cè)，防止Pre-XDR-TB甚至XDR-TB的產(chǎn)生。

結(jié)核，肺； 抗藥性，多種，細(xì)菌； 重慶市

結(jié)核病是一種由于感染結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群而引起的嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的慢性傳染性疾病。我國(guó)是全球27個(gè)耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一[1]，據(jù)2007—2008年全國(guó)結(jié)核病耐藥基線(xiàn)調(diào)查結(jié)果顯示：我國(guó)肺結(jié)核患者中耐多藥率為8.32%，廣泛耐藥率為0.68%[2]。MDR-TB和廣泛耐藥結(jié)核病(XDR-TB)已經(jīng)成為我國(guó)結(jié)核病疫情控制的主要障礙，進(jìn)一步加劇了對(duì)我國(guó)公共衛(wèi)生的威脅。

二線(xiàn)抗結(jié)核藥物是治療MDR-TB的主要藥物，MDR-TB患者若治療不當(dāng)，就可能進(jìn)一步發(fā)展成為XDR-TB，使患者面臨或處于無(wú)藥可治的窘境。由于不同地區(qū)結(jié)核病的流行病學(xué)、研究人群和二線(xiàn)抗結(jié)核藥物的實(shí)際使用情況不同，結(jié)核病患者對(duì)二線(xiàn)抗結(jié)核藥物的耐藥率存在很大差異。目前，重慶地區(qū)尚缺乏對(duì)MDR-TB患者二線(xiàn)抗結(jié)核藥物耐藥情況的全面分析；因此，本研究搜集2014年7月至2015年12月重慶市39個(gè)區(qū)(縣)MDR-TB篩查中確診的101例MDR-TB患者，對(duì)其臨床分離株進(jìn)行二線(xiàn)抗結(jié)核藥物的藥物敏感性試驗(yàn)(簡(jiǎn)稱(chēng)“藥敏試驗(yàn)”)，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析，以了解本地區(qū)MDR-TB患者中XDR-TB和廣泛耐藥結(jié)核病前期(Pre-XDR-TB)的發(fā)生情況，為制定合理的MDR-TB化療方案及適合本地區(qū)的MDR-TB控制策略提供參考和依據(jù)。

資料和方法

一、一般資料

1.患者來(lái)源：搜集2014年7月至2015年12月全市39個(gè)區(qū)(縣)結(jié)核病防治機(jī)構(gòu)推薦到重慶市結(jié)核病防治所進(jìn)行藥敏試驗(yàn)的435例可疑MDR-TB患者，對(duì)其涂陽(yáng)痰標(biāo)本臨床分離株進(jìn)行菌種鑒定和藥敏試驗(yàn)。結(jié)果顯示，非結(jié)核分枝桿菌感染11例(2.5%，11/435)，結(jié)核分枝桿菌感染424例(97.5%，424/435)；最終確診MDR-TB患者101例(23.8%，101/424)。MDR-TB患者中，男74例，女27例，年齡22～82歲，平均(45.1±12.7)歲。根據(jù)治療史進(jìn)行登記分類(lèi)可分為6類(lèi)：復(fù)發(fā)、返回、初治失敗、復(fù)治失敗、初治2個(gè)月或3個(gè)月末痰涂片陽(yáng)性及其他(其他指除新患者及上述5項(xiàng)以外的患者)[3]。

2.相關(guān)定義：MDR-TB是指結(jié)核分枝桿菌至少對(duì)利福平和異煙肼同時(shí)耐藥引起的結(jié)核??；XDR-TB即在MDR-TB基礎(chǔ)上，對(duì)任何氟喹諾酮類(lèi)藥物耐藥且至少對(duì)一種二線(xiàn)注射藥物(卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星)耐藥[1]。Pre-XDR-TB即對(duì)氟喹諾酮類(lèi)或二線(xiàn)注射藥物(卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星)耐藥的MDR-TB患者[4]。

3.重慶市功能區(qū)域的劃分：綜合考慮人口、資源、環(huán)境、經(jīng)濟(jì)、社會(huì)等因素，2013年重慶市在“一圈兩翼”區(qū)域發(fā)展戰(zhàn)略基礎(chǔ)上，將重慶市39個(gè)區(qū)(縣)劃分為都市功能核心區(qū)、都市功能拓展區(qū)、城市發(fā)展新區(qū)、渝東北生態(tài)涵養(yǎng)發(fā)展區(qū)及渝東南生態(tài)保護(hù)發(fā)展區(qū)五大功能區(qū)域，前三大區(qū)域?yàn)閷?duì)“一小時(shí)經(jīng)濟(jì)圈”的細(xì)分，后兩大區(qū)域稱(chēng)為“兩翼地區(qū)”?！耙恍r(shí)經(jīng)濟(jì)圈”包括永川區(qū)、江津區(qū)、合川區(qū)、大足區(qū)、綦江區(qū)、萬(wàn)盛區(qū)、南川區(qū)、榮昌區(qū)、銅梁區(qū)、璧山區(qū)、潼南區(qū)、涪陵區(qū)、長(zhǎng)壽區(qū)、渝中區(qū)、江北區(qū)、九龍坡區(qū)、沙坪壩區(qū)、大渡口區(qū)、南岸區(qū)、北碚區(qū)、渝北區(qū)、巴南區(qū)；“兩翼地區(qū)”包括萬(wàn)州區(qū)、梁平縣、城口縣、巫山縣、巫溪縣、忠縣、云陽(yáng)縣、開(kāi)縣、奉節(jié)縣、豐都縣、墊江縣、黔江區(qū)、武隆縣、石柱縣、秀山縣、酉陽(yáng)縣、彭水縣[5-6]。

二、實(shí)驗(yàn)方法

1.主要試劑：改良羅氏(L-J)培養(yǎng)基、藥敏試驗(yàn)培養(yǎng)基、對(duì)硝基苯甲酸(PNB)培養(yǎng)基和噻吩-2-羧酸肼(TCH)培養(yǎng)基，均購(gòu)自珠海貝索生物技術(shù)有限公司。

2.比例法藥敏試驗(yàn)及菌種鑒定：具體操作參照文獻(xiàn)[7]進(jìn)行。藥敏試驗(yàn)中共包括4種一線(xiàn)抗結(jié)核藥物和6種二線(xiàn)抗結(jié)核藥物，培養(yǎng)基內(nèi)藥物終濃度為異煙肼(INH)0.2 μg/ml，利福平(RFP)40 μg/ml，乙胺丁醇(EMB)2 μg/ml，鏈霉素(Sm)4 μg/ml，卡那霉素(Km)30 μg/ml，氧氟沙星(Ofx)2 μg/ml，卷曲霉素(Cm)40 μg/ml，乙硫異煙胺(Eto)40 μg/ml，對(duì)氨基水楊酸(PAS)1 μg/ml，阿米卡星(Am)30 μg/ml。采用PNB、TCH生長(zhǎng)試驗(yàn)對(duì)分枝桿菌進(jìn)行菌種鑒定，培養(yǎng)基中PNB濃度為500 mg/ml，TCH濃度為5 mg/ml。每批藥敏試驗(yàn)均采用H37Rv菌株作為對(duì)照。判斷標(biāo)準(zhǔn)：含藥培養(yǎng)基與對(duì)照培養(yǎng)基表面菌落數(shù)之比≥0.01判斷為耐藥。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

表1 不同登記分類(lèi)MDR-TB患者二線(xiàn)抗結(jié)核藥物耐藥情況

注 表中括號(hào)外為例數(shù)，括號(hào)內(nèi)為“比率(%)”；a：指除復(fù)發(fā)、返回、初治失敗、復(fù)治失敗、初治2個(gè)月或3個(gè)月末涂陽(yáng)及新患者以外的患者；b：指MDR-TB患者中至少對(duì)1種二線(xiàn)藥物(Ofx、Km、Cm、Eto、PAS、Am)耐藥的總例數(shù)

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)核分枝桿菌對(duì)各種抗結(jié)核藥物的耐藥情況計(jì)數(shù)資料的組間比較采用卡方檢驗(yàn)，在α=0.05雙側(cè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)下，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、不同登記分類(lèi)MDR-TB患者二線(xiàn)抗結(jié)核藥物耐藥情況

101例MDR-TB患者對(duì)6種二線(xiàn)抗結(jié)核藥物的總耐藥率為49.5%(50/101)，其中，Ofx任意耐藥率最高，為39.6%(40/101)；其次為Km和Am，耐藥率均為13.9%(14/101)。XDR-TB及Pre-XDR-TB共計(jì)44例，占MDR-TB患者例數(shù)的43.6%(44/101)。各登記分類(lèi)中，因返回患者的可疑者例數(shù)及MDR-TB患者例數(shù)較少，分別為11例及3例，所以將其與復(fù)發(fā)患者合并計(jì)數(shù)。各登記分類(lèi)中，總的XDR-TB及Pre-XDR-TB發(fā)生率最高者為復(fù)治失敗患者，達(dá)61.5%(8/13)，其次為復(fù)發(fā)與返回患者(45.6%，26/57)，具體見(jiàn)表1。

二、MDR-TB患者中XDR-TB和Pre-XDR-TB的發(fā)生情況

101例MDR-TB患者中，XDR-TB患者11例，占10.9%；Pre-XDR-TB患者33例，占32.7%。101例MDR-TB患者共計(jì)有15種耐藥組合類(lèi)型，除對(duì)二線(xiàn)抗結(jié)核藥物均敏感外(50.5%，51/101)，對(duì)Ofx的耐藥率最高(22.8%，23/101)。在33例Pre-XDR-TB患者中，29例對(duì)Ofx耐藥同時(shí)對(duì)注射類(lèi)藥物Km、Am和Cm敏感，4例對(duì)注射類(lèi)藥物任意耐藥同時(shí)對(duì)Ofx敏感，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=37.879，P<0.001)。具體見(jiàn)表2。

三、不同性別、年齡組MDR-TB患者耐藥情況

表2 101例MDR-TB患者不同二線(xiàn)抗結(jié)核藥物耐藥組合情況

從表3可見(jiàn)，重慶市MDR-TB患者以≤44歲年齡組男性為主，男女性別之間及各年齡組(≤44歲組、45～歲組及≥60歲組)之間二線(xiàn)抗結(jié)核藥物的總耐藥率、XDR-TB發(fā)生率及Pre-XDR-TB發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)。

四、不同區(qū)域MDR-TB患者二線(xiàn)抗結(jié)核藥物耐藥情況

表3 不同性別、年齡組MDR-TB患者對(duì)二線(xiàn)抗結(jié)核藥物耐藥情況

注 表中括號(hào)外為例數(shù)，括號(hào)內(nèi)為“比率(%)”；a：指MDR-TB患者中至少對(duì)1種二線(xiàn)藥物(Ofx、Km、Cm、Eto、PAS、Am)耐藥的總例數(shù)；男性與女性比較，總耐藥率：χ2=0.081，P=0.776；Pre-XDR-TB發(fā)生率：χ2=0.007，P=0.932；XDR-TB發(fā)生率：χ2=0.163，P=0.686。不同年齡組比較，總耐藥率：χ2=2.356，P=0.308；Pre-XDR-TB發(fā)生率：χ2=1.348，P=0.510；XDR-TB發(fā)生率：χ2=0.785，P=0.675

表4 不同區(qū)域MDR-TB患者二線(xiàn)抗結(jié)核藥物耐藥情況

注 表中括號(hào)外為例數(shù)，括號(hào)內(nèi)為“比率(%)”；a：指MDR-TB患者中至少對(duì)1種二線(xiàn)藥物(Ofx、Km、Cm、Eto、PAS、Am)耐藥的總例數(shù)；b：包括萬(wàn)州區(qū)、梁平縣、城口縣、巫山縣、巫溪縣、忠縣、云陽(yáng)縣、開(kāi)縣、奉節(jié)縣、豐都縣、墊江縣、黔江區(qū)、武隆縣、石柱縣、秀山縣、酉陽(yáng)縣、彭水縣；c：包括永川區(qū)、江津區(qū)、合川區(qū)、大足區(qū)、綦江區(qū)、萬(wàn)盛區(qū)、南川區(qū)、榮昌區(qū)、銅梁區(qū)、璧山區(qū)、潼南區(qū)、涪陵區(qū)、長(zhǎng)壽區(qū)、渝中區(qū)、江北區(qū)、九龍坡區(qū)、沙坪壩區(qū)、大渡口區(qū)、南岸區(qū)、北碚區(qū)、渝北區(qū)、巴南區(qū)

101例 MDR-TB患者中，重慶市“兩翼地區(qū)”XDR-TB發(fā)生率(20.4%，10/49)顯著高于“一小時(shí)經(jīng)濟(jì)圈”(1.9%，1/52)，但兩大區(qū)域患者對(duì)二線(xiàn)抗結(jié)核藥物總耐藥率、Pre-XDR-TB發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)。“兩翼地區(qū)”患者對(duì)6種二線(xiàn)抗結(jié)核藥物的耐藥率均高于“一小時(shí)經(jīng)濟(jì)圈”患者，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，僅對(duì)Ofx的耐藥率在兩大區(qū)域間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.186，P=0.023)，其余5種二線(xiàn)抗結(jié)核藥物的耐藥率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)。具體見(jiàn)表4。

討 論

由于不同地區(qū)結(jié)核病的流行病學(xué)、研究人群、二線(xiàn)抗結(jié)核藥物的實(shí)際使用情況等不同，結(jié)核病患者的二線(xiàn)抗結(jié)核藥物耐藥率也存在很大地域差異。重慶市101例MDR-TB患者對(duì)6種二線(xiàn)抗結(jié)核藥物的總耐藥率為49.5%(50/101)，略低于上海的51.8%，但高于安徽的42.62%、河南的34.75%及南非的16.4%[8-11]；本地區(qū) MDR-TB患者對(duì)二線(xiàn)抗結(jié)核藥物的耐藥狀況較為嚴(yán)重。

101例MDR-TB患者共計(jì)有15種耐藥組合類(lèi)型，耐藥組合類(lèi)型較多，提示耐藥形成原因復(fù)雜，既有原發(fā)性耐藥，也有繼發(fā)性耐藥，這是對(duì)現(xiàn)有國(guó)家結(jié)核病控制策略的挑戰(zhàn)。本研究在MDR-TB患者中發(fā)現(xiàn)Pre-XDR-TB 33例，占32.7%(33/101)；發(fā)現(xiàn)XDR-TB 11例，占10.9%(11/101)，高于全國(guó)平均水平的7.23%[2]、南非的7.1%[11]及WHO報(bào)告的9.7%[1]。MDR-TB患者中Pre-XDR-TB、XDR-TB發(fā)生率較高，尤其是復(fù)治失敗患者的XDR-TB及Pre-XDR-TB總發(fā)生率達(dá)到61.5%，說(shuō)明本地區(qū)MDR-TB耐藥形勢(shì)嚴(yán)峻。MDR-TB若治療不當(dāng)將發(fā)展成Pre-XDR-TB、XDR-TB，患者將面臨或處于無(wú)藥可救的窘境，因此，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注Pre-XDR-TB、XDR-TB發(fā)生率較高的登記分類(lèi)人群。

重慶市MDR-TB患者對(duì)二線(xiàn)抗結(jié)核藥物的耐藥順位依次為Ofx>Km=Am>Eto>Cm=PAS，MDR-TB患者對(duì)上述6種二線(xiàn)藥物耐藥情況嚴(yán)重，尤其對(duì)Ofx的耐藥情況極其嚴(yán)重，其耐藥率高達(dá)39.6%，高于上海的38.4%[8]、河南的31.14%[10]及浙江的28.85%[12]，MDR-TB患者合并Ofx耐藥不容忽視。分析其原因可能是因?yàn)镺fx近年來(lái)在臨床上作為廣譜抗生素被廣泛應(yīng)用于一般的抗感染治療，從而增加了其耐藥性。在33例Pre-XDR-TB患者中，29例對(duì)Ofx耐藥同時(shí)對(duì)注射類(lèi)藥物Km、Am和Cm敏感，4例為對(duì)注射類(lèi)藥物耐藥同時(shí)對(duì)Ofx敏感，相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，說(shuō)明對(duì)Ofx耐藥是MDR-TB向XDR-TB進(jìn)展的主要耐藥形式，不建議Ofx再作為MDR-TB的治療用藥。但Ofx耐藥并不意味著對(duì)其他氟喹諾酮類(lèi)藥物如左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星、司帕沙星等耐藥[13]，Ofx耐藥者使用其他氟喹諾酮類(lèi)藥物仍可能有較好的療效，這就需要盡快開(kāi)展這些藥物的藥敏試驗(yàn)，以指導(dǎo)MDR-TB的治療。

從表4可見(jiàn)，重慶市“兩翼地區(qū)”患者的XDR-TB發(fā)生率(20.4%)明顯高于“一小時(shí)經(jīng)濟(jì)圈”(1.9%)，且“兩翼地區(qū)”患者對(duì)6種二線(xiàn)抗結(jié)核藥物的耐藥率均高于“一小時(shí)經(jīng)濟(jì)圈”，造成這種現(xiàn)象的原因可能為“兩翼地區(qū)”是重慶市主要貧困(區(qū))縣所在地[14]，多為山區(qū)，交通不便，農(nóng)村人口多，外出務(wù)工人員多，經(jīng)濟(jì)不夠發(fā)達(dá)，受教育程度低，對(duì)結(jié)核病的認(rèn)識(shí)不足，治療依從性差且不規(guī)則服藥率較高。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)Ofx耐藥率在這兩大區(qū)域間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023)，可能與“兩翼地區(qū)”肺結(jié)核發(fā)病率較高[14]，近些年臨床醫(yī)生在一些治療效果欠佳的MDR-TB患者中廣泛使用Ofx有關(guān)。

結(jié)核病耐多藥問(wèn)題一直是結(jié)核病防治工作的重點(diǎn)和難點(diǎn)，MDR-TB是二線(xiàn)抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥從而發(fā)生Pre-XDR-TB甚至XDR-TB的重要危險(xiǎn)因素，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)開(kāi)展快速而準(zhǔn)確的二線(xiàn)抗結(jié)核藥物藥敏試驗(yàn)，盡早發(fā)現(xiàn)和治療Pre-XDR-TB，阻止其向 XDR-TB進(jìn)展，有效減少耐藥結(jié)核病的產(chǎn)生和傳播。在重慶地區(qū)今后的耐多藥肺結(jié)核防治工作中，應(yīng)更加關(guān)注貧困地區(qū)，加大宣傳力度，提高群眾的結(jié)核病防治意識(shí)，同時(shí)爭(zhēng)取更多的政府承諾和公共衛(wèi)生投入。

[1] World Health Organization. Golobal tuberculosis report 2015. Geneva:World Health Organization,2015.

[2] Zhao Y,Xu S,Wang L,et al.National survey of drug-resistant tuberculosis in China. N Engl J Med,2012,366(23):2161-2170.

[3] 王宇.耐多藥肺結(jié)核防治管理工作方案. 北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2012:6-8.

[4] 唐神結(jié).五組抗結(jié)核藥物在耐藥結(jié)核病中的應(yīng)用. 結(jié)核病與肺部健康雜志,2016，5(1):58-61.

[5] 李鵬，楊帆.中共重慶市委四屆三次全會(huì)召開(kāi).重慶日?qǐng)?bào)，2013-09-15(4).

[6] 郭曉靜，周媛.五大功能區(qū)定位大掃描.重慶日?qǐng)?bào)，2013-09-16(16).

[7] 趙雁林，逄宇.結(jié)核病實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)規(guī)程.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015:59-65.

[8] 沈鑫,李靜,高謙，等.2009年上海市耐藥肺結(jié)核患者二線(xiàn)抗結(jié)核藥物耐藥狀況調(diào)查.中華結(jié)核和呼吸雜志，2011，34(6):451-453.

[9] 徐東芳，王慶，李孳，等.安徽省420株結(jié)核分枝桿菌對(duì)一線(xiàn)和二線(xiàn)抗結(jié)核藥物藥敏結(jié)果分析.中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào)，2014,30(1):54-57.

[10] 趙玉玲，楊洪毅，馬曉光，等.河南省多藥耐藥結(jié)核分枝桿菌對(duì)二線(xiàn)抗結(jié)核藥物的耐藥性分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011,21(19):4135-4137.

[11] Said HM, Kock MM, Ismail NA,et al. Molecular characteri-zation and second-line antituberculosis drug resistance patterns of multidrug-resistantMycobacteriumtuberculosisisolates from the northern region of South Africa.J Clin Microbiol,2012, 50(9):2857-2862.

[12] 陳松華,王曉萌,柳正衛(wèi),等.浙江省耐多藥結(jié)核病例中二線(xiàn)耐藥狀況分析.中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2011,12(9):761-764.

[13] Zhang Z，Lu J, Wang Y, et al. Prevalence and molecular chara-cterization of fluoroquinolone-resistantMycobacteriumtuberculosisisolates in China. Antimicrob Agents Chemother,2014,58(1):364-369.

[14] 余雅，劉英，胡代玉，等.2009—2013年重慶市肺結(jié)核疫情特征分析.中國(guó)防癆雜志，2014,36(12):1036-1042.

(本文編輯：郭萌)

Situation analysis of XDR and Pre-XDR-TB among MDR-TB patients in Chongqing

HUYan,LIUJie,LIUYing,YUFeng-ping,SHENJing,ZHUDa-mian,FENGXin,WANGXiao-ying,CHENLin,ZHANJian.

TuberculosisReferenceLaboratoryofChongqingInstituteforTuberculosisControlandPrevention,Chongqing400050,China

LIUJie,Email: 805722291@qq.com

Objective To understand the situation of extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB) and pre-extensively drug-resistant tuberculosis (Pre-XDR-TB) in patients with multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) in Chongqing, so as to provide the scientific evidences for development of strategy on MDR-TB control in Chongqing. Methods By using P-Nitro benzoic acid (PNB)/2-Thiophene carborylic acid hydrazide (TCH) method, the strain identification ofMycobacteriumtuberculosisclinical isolated strains getting from smear-positive sputum specimens of 435 MDR-TB suspects, who were detected in 39 district or county TB dispensaries of Chongqing from July 2014 to December 2015, was performed. At the same time, the drug susceptibility testing to all four first-line anti-TB drugs and six second-line anti-TB drugs was also done by using proportion method. Finally, 101 patients were confirmed as MDR-TB cases and their drug resistance results to second-line anti-TB drugs were analyzed. Results The overall proportion of XDR-TB and Pre-XDR-TB cases among 101 MDR-TB cases was 43.6% (44/101), and the proportion of XDR-TB cases and Pre-XDR-TB cases was 10.9% (11/101) and 32.7% (33/101) respectively. Among the different registration category MDR-TB cases, the overall proportion of XDR-TB and Pre-XDR-TB was higher (61.5%, 8/13) in retreatment failure patients. Among 101 MDR-TB patients, 51 cases (50.5%, 51/101) were sensitive to all 6 second-line anti-TB drugs(ofloxacin, kanamycin, capreomycin, ethio-namide, p-aminosalicylic acid, amikacin) while 50 cases (49.5%, 50/101) were resistant to at least one of the 6 anti-TB drugs. There were 15 types of individual or combined drug-resistance to those 6 second-line drugs, and the proportion of Pre-XDR-TB cases with ofloxacin-resistance was the highest one in 15 types of drug-resistance, accounting for 22.8% (23/101). Conclusion The proportion of XDR-TB and Pre-XDR-TB among MDR-TB patients are high in Chongqing. The ofloxacin-resistance is in a serious situation. Drug-resistance monitoring among MDR-TB patients should be strengthened and MDR-TB detection and treatment should be improved, so as to prevent the development of Pre-XDR-TB or even XDR-TB from MDR-TB.

Tuberculosis, pulmonary; Drug resistance, multiple, bacterial; Chongqing city

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.09.007

400050 重慶市結(jié)核病防治所結(jié)核病參比實(shí)驗(yàn)室(胡彥、劉潔、余鋒平、沈靜、朱大冕、馮鑫、王曉英、陳林、詹建)；重慶市結(jié)核病防治所區(qū)縣防治科(劉英)

劉潔，Email：805722291@qq.com

2016-04-18)