劉璐，陳鋮，嚴(yán)苗

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院，武漢430060)

IgA/C3對(duì)IgA腎病的輔助診斷價(jià)值

劉璐，陳鋮，嚴(yán)苗

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院，武漢430060)

目的 探討IgA/C3對(duì)IgA腎病的輔助診斷價(jià)值。方法 選擇IgA腎病患者87例(IgA腎病組),其他腎小球疾病患者30例(非IgA腎病組)。檢測(cè)兩組血清IgA、補(bǔ)體C3水平，計(jì)算IgA/C3，并分析IgA/C3對(duì)IgA腎病的輔助診斷價(jià)值。采用牛津分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(即MEST)評(píng)估IgA腎病患者的病情程度(≥3分為病情嚴(yán)重)，分析IgA/C3與IgA腎病病理程度的關(guān)系。結(jié)果 IgA腎病組血清IgA水平及IgA/C3明顯高于非IgA腎病組(P均<0.05)，兩組血清補(bǔ)體C3水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。受試者工作特征(ROC)曲線分析顯示，IgA診斷IgA腎病的曲線下面積(AUC)為0.807，敏感性為72%，特異性為88%；IgA/C3診斷IgA腎病的AUC為0.951，敏感性為93%，特異性為83%；IgA/C3診斷IgA腎病的敏感性高于IgA(P<0.05)。以IgA/C3ROC曲線的截?cái)帱c(diǎn)為界，將IgA腎病患者分為IgA/C3≥1.66者55例、IgA/C3<1.66者32例；結(jié)果顯示，IgA/C3≥1.66者M(jìn)EST≥3分40例，IgA/C3<1.66者僅16例，二者比較P<0.05。結(jié)論 IgA/C3可用于輔助診斷IgA腎病，并可作為IgA腎病病理?yè)p傷程度的參考指標(biāo)。

IgA腎?。幻庖咔虻鞍譇；補(bǔ)體C3

IgA腎病是目前發(fā)病率最高的一種原發(fā)性腎小球腎炎，其主要病理表現(xiàn)為腎小球系膜細(xì)胞和系膜基質(zhì)增殖，伴有以IgA為主的免疫復(fù)合物沉積，常伴有補(bǔ)體C3沉積。以往認(rèn)為，IgA腎病是一種良性疾病，但近年研究發(fā)現(xiàn)，5%～25%的患者在10年內(nèi)可進(jìn)展為慢性腎衰竭，25%～50%的患者在20年內(nèi)進(jìn)展為慢性腎衰竭[1～3]。目前，確診IgA腎病只能通過(guò)腎組織穿刺活檢術(shù)，但該項(xiàng)檢查為有創(chuàng)檢查，有一定的風(fēng)險(xiǎn)性。鑒于IgA腎病病理表現(xiàn)多伴有IgA為主的免疫復(fù)合物及補(bǔ)體C3沉積，有學(xué)者將IgA、補(bǔ)體C3作為診斷IgA腎病的血清學(xué)指標(biāo)，但效果不甚理想。近年有研究發(fā)現(xiàn)，IgA/C3可作為診斷IgA腎病的指標(biāo)，但目前其診斷價(jià)值存在爭(zhēng)議。2013年1月～2015年3月，我們檢測(cè)了IgA腎病患者血清IgA、補(bǔ)體C3水平，現(xiàn)對(duì)IgA/C3診斷IgA腎病的價(jià)值進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期我院收治的原發(fā)性IgA腎病患者87例(IgA腎病組)，其他腎小球疾病30例(非IgA腎病組)，其中膜性腎病20例、局灶節(jié)段性腎小球腎炎10例，均經(jīng)腎穿刺活檢組織病理學(xué)檢查確診。兩組均排除過(guò)敏性紫癜或其他全身系統(tǒng)性疾病所致的腎小球疾病者，近6個(gè)月內(nèi)使用過(guò)免疫抑制劑者，合并其他臟器損害者，免疫功能檢查及病理資料不齊全者。IgA腎病組男45例、女42例，年齡(35.7±11.8)歲，24 h尿蛋白定量：<0.15 g 6例、≥0.15～<3.5 g 60例、≥3.5 g 21例；非IgA腎病組男18例、女12例，年齡(42.3±10.8)歲，24 h尿蛋白定量：<0.15 g 2例、≥0.15～<3.5 g 10例、≥3.5 g 18例。兩組性別、年齡、24 h尿蛋白定量具有可比性。

1.2 血清IgA、補(bǔ)體C3檢測(cè) 兩組均于入院次日清晨空腹采集肘靜脈血5 mL，離心分析血清。采用透射免疫比濁法檢測(cè)血清IgA、補(bǔ)體C3。

1.3 IgA腎病病理程度評(píng)估 按2009年牛津分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估IgA腎病病理程度。系膜細(xì)胞增殖積分(M)：系膜細(xì)胞/系膜區(qū)<4個(gè)為0分、4～5個(gè)為1分、>5個(gè)為2分。毛細(xì)血管內(nèi)增生性病變(E)：腎小球毛細(xì)血管內(nèi)細(xì)胞增殖致袢腔狹窄，無(wú)為0分、有為1分。腎小球節(jié)段硬化與粘連(S)：任何不同程度的袢受累，不包括全腎小球受累或粘連，無(wú)為0分、有為1分。間質(zhì)纖維化或小管萎縮(T)：腎皮質(zhì)小管萎縮或間質(zhì)纖維化，≤25%為0分、>25%～50%為1分、>50%為2分。MEST為M+E+S+T之和。MEST≥3分表明IgA腎病病情嚴(yán)重。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IgA、補(bǔ)體C3水平及IgA/C3比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組血清IgA、補(bǔ)體C3水平及IgA/C3比較

注：與非IgA腎病組比較，*P<0.05。

2.2 IgA、IgA/C3診斷IgA腎病的效能比較 以IgA、IgA/C3鑒別IgA腎病和非IgA腎病，結(jié)果顯示，IgA診斷IgA腎病的ROC曲線下面積(AUC)為0.807，截?cái)帱c(diǎn)為2.09 g/L，敏感性為72%，特異性為88%；IgA/C3診斷IgA腎病的ROC AUC為0.951，截?cái)帱c(diǎn)為1.66，敏感性為93%，特異性為83%。IgA/C3診斷IgA腎病的敏感性高于IgA(P<0.05)。

2.3 IgA/C3與IgA腎病病理程度的關(guān)系 以IgA/C3的截?cái)帱c(diǎn)(1.66)為界，IgA腎病組IgA/C3≥1.66者55例，<1.66者32例。IgA/C3≥1.66者中MEST≥3分40例，<1.66者僅16例，二者比較P<0.05。

3 討論

IgA腎病是一種免疫性疾病，以IgA為主的球蛋白沉積于系膜區(qū)為特征，其臨床表現(xiàn)多樣，以發(fā)作性肉眼血尿、無(wú)癥狀性血尿和(或)蛋白尿?yàn)橹?，偶有少?shù)可表現(xiàn)為腎病綜合征。光鏡下病變類(lèi)型多樣，包括所有增生性腎小球腎炎的病理類(lèi)型，如腎小球輕微病變、局灶節(jié)段性病變和系膜增生性病變等，嚴(yán)重時(shí)可表現(xiàn)為新月體性病變和硬化性病變等。研究發(fā)現(xiàn)，50%～70%的成人IgA腎病患者血清IgA水平升高[4]。異常多聚體IgA的合成是IgA腎病發(fā)生的基礎(chǔ)。糖基化缺陷的IgA分子能夠與Ⅳ型膠原纖維、層黏蛋白及纖維連接蛋白結(jié)合而發(fā)生非特異性反應(yīng)，促進(jìn)多種炎性因子與細(xì)胞因子釋放，啟動(dòng)腎小球炎癥反應(yīng)，使得腎臟病變加重[5]。目前IgA腎病的診斷主要依靠腎組織穿刺活檢組織病理檢查，但無(wú)癥狀的單純血尿和(或)蛋白尿者行腎穿刺活檢的依從性差，且在基層醫(yī)院難以開(kāi)展。因此，尋找簡(jiǎn)單且易操作的血清免疫指標(biāo)具有重要意義。目前已發(fā)現(xiàn)的IgA腎病標(biāo)志物有半乳糖缺陷的IgA1分子、肽質(zhì)量指紋圖譜和鉸鏈區(qū)O-多聚糖等[6，7]，但相關(guān)檢查操作復(fù)雜且費(fèi)用較高，難以推廣。

有研究發(fā)現(xiàn)，IgA腎病患者血清IgA水平明顯升高，而補(bǔ)體C3水平明顯下降，推測(cè)血清IgA、補(bǔ)體C3水平異常與IgA腎病發(fā)病有關(guān)[8]；IgA腎病的病理學(xué)變化與IgA、補(bǔ)體C3的沉積有關(guān)[9]。因此，有學(xué)者將IgA、補(bǔ)體C3作為診斷IgA腎病的血清學(xué)指標(biāo)，但效果不甚理想。Maeda等[10]研究發(fā)現(xiàn)，IgA/C3可用于輔助診斷IgA腎病的診斷，其診斷價(jià)值優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)IgA和補(bǔ)體C3；IgA/C3不但能輔助診斷IgA腎病，還可作為判斷IgA腎病預(yù)后的指標(biāo)[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，IgA腎病組血清IgA水平、IgA/C3較非IgA腎病組明顯升高，而血清補(bǔ)體C3水平變化不大。說(shuō)明IgA、IgA/C3可能對(duì)IgA腎病的診斷價(jià)值更大。ROC曲線分析顯示，IgA/C3診斷IgA腎病的AUC高于單獨(dú)檢測(cè)IgA，且其診斷敏感性高于IgA單獨(dú)檢測(cè)。

目前腎臟病理改變嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)分級(jí)方法較多，如Hass分級(jí)、Lee分級(jí)及WHO分級(jí)。2009年由全球知名的腎臟病理學(xué)家及IgA腎病臨床專(zhuān)家共同提出了一種新型分級(jí)方法，即牛津分級(jí)[12]。該分級(jí)方法篩選出可信的IgA腎病病理指標(biāo)，如腎小球系膜細(xì)胞增殖、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、節(jié)段腎小球硬化和腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化等，更加側(cè)重重復(fù)性和判斷預(yù)后的能力[13～16]，目前已被全球大多腎病研究者所接受。本研究結(jié)果顯示，IgA/C3≥1.66者中MEST≥3分比例明顯高于IgA/C3<1.66者，表明IgA/C3可反映IgA腎病的病理嚴(yán)重程度。

綜上所述，IgA/C3可用于輔助診斷IgA腎病，并可作為IgA腎病病理?yè)p傷程度的參考指標(biāo)。由于本研究樣本量較小，其結(jié)果的準(zhǔn)確性還有待于大規(guī)模前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)。

[1] Coppo R, D′Amico G. Factors predicting progression of IgA nephropathies[J]. J Nephrol, 2005,18(5):503-512.

[2] Schena FP. A retrospective analysis of the natural history of primary IgA nephropathy worldwide[J]. Am J Med, 1990,89(2):209-215.

[3] Coppo R. Pediatric IgA nephropathy: clinical and therapeutic perspectives[J]. Semin Nephrol, 2008,28(1):18-26.

[4] Yoshikawa N, Tanaka R, Iijima K. Pathophysiology and treatment of IgA nephropathy in children[J]. Pediatr Nephrol, 2001,16(5):446-457.

[5] van der Boog PJ, van Kooten C, de Fijter JW, et al. Role of macromolecular IgA in IgA nephropathy[J]. Kidney Int, 2005,67(3):813-821.

[6] Hwang VJ, Ulu A, van Hoorebeke J, et al. Biomarkers in IgA nephropathy[J]. Biomark Med, 2014,8(10):1263-1277.

[7] 高靜,王涌,溫新宇,等.肽質(zhì)量指紋圖譜鑒別診斷IgA腎病和非IgA腎病的可行性分析[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，31(8)：1309-1313.

[8] Ishiguro C, Yaguchi Y, Funabiki K, et al. Serum IgA/C3 ratio may predict diagnosis and prognostic grading in patients with IgA nephropathy[J]. Nephron, 2002,91(4):755-758.

[9] 章曉炎，謝靜遠(yuǎn)，王偉銘，等.補(bǔ)體C3系膜區(qū)沉積與低C3血癥在IgA腎病中的意義[J].中華腎臟病雜志，2014，30(3)：187-194.

[10] Maeda A，Gohda T, Funabiki K, et al. Significance of serum IgA levels and serum IgA/C3ratio in diagnotic analysis of patients with IgA nephropathy[J]. J Clin Lab Anal, 2003,17(3)：73-76.

[11] Zhang J, Wang C, Tang Y, et al. Serum immunoglobin A/C3ratio predicts progression of immunoglobulin A nephropathy[J]. Nephrology (Carlton), 2013,18(2):125-131.

[12] Roberts IS, Cook HT, Troyanov S, et al. The Oxford classification of IgA nephropathy: pathology definitions, correlations, and reproducibility[J]. Kidney Int, 2009,76(5):546-556.

[13] Yoshikawa N, Tanaka R, Iijima K. Pathophysiology and treatment of IgA nephropathy in children[J]. Pediatr Nephrol, 2001,16(5):446-457.

[14] Wyatt RJ, Julian BA. IgA nephropathy[J]. N Engl J Med, 2013,368(25):2402-2414.

[15] 余英豪，鄭智勇.IgA腎病分類(lèi)的國(guó)際共識(shí)：2009牛津分類(lèi)法介紹[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2011，27(3)：227-229.

[16] 曾玉純，徐安平，付莎，等.牛津病理分類(lèi)方法在IgA腎病中的臨床應(yīng)用研究[J].新醫(yī)學(xué)，2013，44(10)：689-693.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床研究專(zhuān)項(xiàng)基金資助項(xiàng)目(14050470584)；中華醫(yī)學(xué)會(huì)-施維亞基金資助項(xiàng)目(2014HX0026)。

陳鋮(E-mail： chenchengcc2001@aliyun.com)

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2015-07-14)