張慶紅(濱州市中心醫(yī)院藥劑科，山東 濱州　251700)

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103例長期服用小劑量阿司匹林致不良反應(yīng)報告

張慶紅*(濱州市中心醫(yī)院藥劑科，山東 濱州251700)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.03.041

摘要目的：探討長期服用小劑量阿司匹林引發(fā)不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)的特點及影響因素。方法：收集濱州市中心醫(yī)院(以下簡稱“我院”)2013年1月—2014年6月門診和住院患者，篩選出醫(yī)師、藥師和護(hù)士呈報的阿司匹林ADR報告共103例。結(jié)果：小劑量阿司匹林致ADR老年患者居多(占56.31%)，且男性(占61.17%)多于女性；原患疾病主要為各類心腦血管疾病；聯(lián)合用藥主要為阿司匹林與硫酸氫氯吡格雷片聯(lián)用；臨床表現(xiàn)以消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)損害為主，分別為84例(占81.55%)和5例(占4.85%)。經(jīng)治療后大多數(shù)患者好轉(zhuǎn)，部分痊愈。結(jié)論：臨床應(yīng)高度重視阿司匹林引起的ADR，尤其是消化道出血等嚴(yán)重ADR，每位臨床醫(yī)師都應(yīng)參考《中國心血管病預(yù)防指南》，在用藥之前對患者進(jìn)行風(fēng)險評估，以確?；颊甙踩盟?。

關(guān)鍵詞小劑量； 阿司匹林； 藥品不良反應(yīng)； 合理用藥； 出血

Report on 103 Cases of Adverse Drug Reactions Induced by Long-term Low-dose Aspirin

ZHANG Qinghong(Dept.of Pharmacy, Binzhou Central Hospital, Shandong Binzhou 251700, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To explore the characteristics and related factors of adverse drug reactions(ADR) induced by long-term low-dose aspirin. METHODS: 103 cases of ADR reports induced by low-dose aspirin from outpatient and inpatient department of Binzhou Central Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”) from Jan. 2013 to Jun. 2014 were screened by the physician, pharmacist and nurse. RESULTS: ADR cases induced by low-dose aspirin mostly occurred in the elderly(56.31%), and more males(61.17%)than females. Primary diseases mainly occurred in all types of cardiovascular and cerebrovascular diseases. The drug combination were mainly aspirin and Clopidogrel hydrogen sulfate tablets. The main clinical manifestations were digestive system, blood system damage, respectively 84 cases(81.55%)and 5 cases(4.85%). Most cases were likely to get better after treatment, some had already recovered. CONCLUSIONS: The clinic should attach more importance to ADR induced by aspirin, especially the serious ADR like the gastrointestinal bleeding. Every clinician should refer to Guide for Chinese Cardiovascular Disease Prevention, and evaluate the risk before administration, so as to ensure the security of medication.

KEYWORDSLow- dose; Aspirin; Adverse drug reactions; Rational drug use; Bleeding

小劑量的阿司匹林主要抑制血小板中環(huán)氧合酶1(COX-1)，從而減少血栓素A2(TXA2)的生成，是用于預(yù)防心腦血管疾病和短暫性缺血發(fā)作的首選藥物[1]。隨著臨床的廣泛使用，有關(guān)其不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)的報道也不斷出現(xiàn)。本調(diào)查對濱州市中心醫(yī)院(以下簡稱“我院”)門診及住院使用阿司匹林預(yù)防心腦血管疾病的103例患者進(jìn)行回顧性分析，統(tǒng)計長期服用小劑量(75～150 mg/d)阿司匹林引起的ADR，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

資料來源于我院2013年1月—2014年6月門診和住院患者病例，篩選出阿司匹林ADR報告共103例。對發(fā)生ADR的患者的性別及年齡分布、原患疾病、用藥情況、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)分別進(jìn)行歸納匯總，并進(jìn)行統(tǒng)計、分析。

2結(jié)果

2.1 患者性別與年齡分布

103例ADR患者中，男性63例，占61.17%；女性40例，占38.83%。年齡39～91歲，平均61.21歲，其中老年患者(≥60歲)58例(占56.31%)，非老年患者(<60歲)45例(占43.69%)。

2.2 患者原患疾病

103例ADR患者的原患疾病有：高血壓病56例(占54.37%)、高脂血癥65例(占63.11%)、糖尿病24例(占23.30%)、冠心病49例(占47.57%)、腦梗死45例(占43.69%)(注：包含同1位患者同時患有2種或2種以上疾病的情況)。

2.3患者的用藥情況

2.3.1服藥時間：103例患者中，每位患者的總服藥時間均超過3個月，其中服藥時間最長者服藥1年2個月，最短者為3.5個月；38例為間斷服藥。

2.3.2聯(lián)合用藥：103例患者中，有13例存在聯(lián)合用藥情況，占12.62%。其中，有7例阿司匹林與氯吡格雷片聯(lián)用，3例阿司匹林與雙嘧達(dá)莫片聯(lián)用，3例阿司匹林與華法林聯(lián)用。

2.4ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

小劑量阿司匹林的ADR以消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)損害為主，分別有84例(占81.55%)和5例(占4.85%)。消化系統(tǒng)損害表現(xiàn)為胃黏膜損害，發(fā)生率最高的是胃腸道出血及消化性潰瘍出血，而且均為嚴(yán)重 ADR；血液系統(tǒng)損害以血小板計數(shù)降低為主，表現(xiàn)為各種出血癥狀，包括鼻腔及牙齦出血、腦出血、皮膚黏膜出血等，見表1。

表1　ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

2.5ADR轉(zhuǎn)歸及愈后

103例ADR患者中，86例經(jīng)積極治療后癥狀減輕，無不良后果發(fā)生；17例經(jīng)治療后癥狀完全消失。

3討論

3.1患者年齡及性別

本次調(diào)查顯示，我院長期小劑量服用阿司匹林導(dǎo)致的ADR患者中男性多于女性，可能與男性精神壓力過大、身體負(fù)擔(dān)加重、嗜好煙酒等有關(guān)[2]。從年齡分布看，ADR可發(fā)生于任何年齡段，而老年人(≥60歲)為高發(fā)人群。有研究結(jié)果表明，非甾體抗炎藥相關(guān)性潰瘍的發(fā)生率會隨著年齡的增大而明顯增加，尤其是年齡超過65歲的患者[3]。抗血小板藥對消化道損傷的高危人群是老年患者，且年齡與危險成正相關(guān)[4]。因此，ADR監(jiān)測的重點人群應(yīng)該為老年人，選擇藥物時必須謹(jǐn)慎，并在用藥過程中加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。

3.2原患疾病

103例ADR原患疾病中，以高脂血癥和高血壓病多見，且以合并2種及2種以上疾病者為主。主要用藥目的為抗血小板凝集、預(yù)防發(fā)病，未發(fā)現(xiàn)阿司匹林超適應(yīng)證用藥的情況。有研究結(jié)果表明，心血管疾病高?；颊唛L期使用阿司匹林治療，能夠降低約1/4的嚴(yán)重血管事件聯(lián)合終點發(fā)生率。其中，血管事件死亡率降低約 1/6，非致死性心肌梗死的危險降低1/3，非致死性率中的危險降低1/4[5]。阿司匹林在心血管疾病一級預(yù)防中有重要作用。

3.3用藥情況

103例患者均為長期用藥，即使間斷服藥，累計服藥時間也超過3個月。由此可見，服藥時間越長越容易發(fā)生ADR，但是患者的個體差異和既往過敏史等也可引起不良反應(yīng)。本調(diào)查中，聯(lián)合用藥主要是與氯吡格雷片的聯(lián)用來治療心腦血管疾病。氯吡格雷可抑制血小板衍生因子和血小板釋放的血管內(nèi)皮生長因子，從而阻礙新生血管生成而影響潰瘍的愈合[6]。阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)用可導(dǎo)致消化道出血等嚴(yán)重的ADR。因此，服藥期間若聯(lián)用了抗凝藥則發(fā)生ADR的幾率會大大增加。臨床醫(yī)師應(yīng)盡量減少此類聯(lián)合用藥，以減少ADR的發(fā)生。

3.4預(yù)防ADR的措施

對于本身就有消化系統(tǒng)疾病的患者更應(yīng)早預(yù)防。然而，目前臨床醫(yī)師對小劑量阿司匹林應(yīng)用的相關(guān)消化道損傷和出血的防治意識缺乏。奧美拉唑與埃索美拉唑等質(zhì)子泵抑制劑能明顯減少患者上消化道癥狀及胃、腸黏膜損傷的發(fā)生率，對預(yù)防長期服用小劑量阿司匹林引起的上消化道黏膜損傷有顯著效果[7]。有研究結(jié)果顯示，聯(lián)合使用質(zhì)子泵抑制劑與未聯(lián)合使用者相比，出血率降低約1/3，聯(lián)合使用胃黏膜保護(hù)劑與未聯(lián)合使用者相比，出血率降低約2/3[8]。因此，在服用阿司匹林的同時，可服用預(yù)防胃黏膜損傷的藥物，如質(zhì)子泵抑制劑(如奧美拉唑等)、胃黏膜保護(hù)劑(如硫糖鋁等)或 H2受體拮抗劑(如雷尼替丁等)進(jìn)行治療[9]。為了安全使用小劑量阿司匹林，預(yù)防心腦血管疾病，每位臨床醫(yī)師都應(yīng)參考《中國心血管病預(yù)防指南》，在用藥之前對患者進(jìn)行風(fēng)險評估，按標(biāo)準(zhǔn)的流程選擇有適應(yīng)證而且無禁忌證的患者進(jìn)行用藥治療，并且對適應(yīng)應(yīng)用小劑量阿司匹林的患者定期監(jiān)控[10]。

3.5ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

在所有非甾體抗炎藥中，小劑量阿司匹林對血小板的抑制是不可逆的，長期服用能抑制肝臟制造凝血酶原從而導(dǎo)致出

血[11]。消化系統(tǒng)損害中，對胃黏膜的損害發(fā)生率高，主要為胃腸道出血及消化性潰瘍出血，而且程度嚴(yán)重。而對于食管、小腸、結(jié)直腸的損傷發(fā)生率較小，報道很少，主要表現(xiàn)為發(fā)生潰瘍、出血、腸腔狹窄和穿孔[9]。有研究結(jié)果表明，阿司匹林不但能直接損傷胃黏膜上皮細(xì)胞，還會通過對COX的抑制，減少黏膜內(nèi)產(chǎn)生前列腺素，削弱胃黏膜的黏液-碳酸氫鹽屏障，促使產(chǎn)生黏膜損傷，還能抑制合成血栓素A2，使血小板凝集受抑制，誘發(fā)胃黏膜出血[12]。還有研究認(rèn)為，小劑量阿司匹林對上消化道黏膜的損害多為黏膜糜爛和潰瘍，其發(fā)生與患者年齡、阿司匹林劑量、服用時間、既往消化性潰瘍或出血史、幽門螺桿菌感染及是否合用抗凝藥、糖皮質(zhì)激素等密切相關(guān)[13-14]。本次調(diào)查結(jié)果表明，小劑量阿司匹林ADR以消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)損害為主，臨床表現(xiàn)多樣，其中絕大部分ADR表現(xiàn)通過肉眼觀察或患者主訴及用藥史可知，其他比較輕微的、隱匿的臨床表現(xiàn)，需要通過實驗室檢查才能發(fā)現(xiàn)的。因此，臨床應(yīng)加強(qiáng)實驗室指標(biāo)檢查，及時發(fā)現(xiàn)、及時治療，減少ADR對患者造成的傷害。

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(收稿日期：2015-05-21)

中圖分類號R969.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號1672-2124(2016)03-0391-03

*主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：zqh251700@163.com