陳宏　張學(xué)艷　劉銀梅　馬明星

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血清同型半胱氨酸在突發(fā)性耳聾患者中的表達(dá)及相關(guān)因素分析

陳宏張學(xué)艷劉銀梅馬明星

【摘要】目的探討突發(fā)性耳聾(SSHL)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平及相關(guān)因素分析。方法選取2013 年6月至2014年12月因突發(fā)性耳聾在秦皇島市工人醫(yī)院和撫寧縣人民醫(yī)院住院的SSHL患者118例為SSHL組，另選取同期健康體檢者80例為對(duì)照組。同時(shí)檢測(cè)2組血清Hcy和相關(guān)各項(xiàng)生化指標(biāo)。結(jié)果與對(duì)照組相比，SSHL組血清Hcy水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其他生化項(xiàng)目檢測(cè)，SSHL組β2微球蛋白(β2MG)和尿微量白蛋白(mALB)結(jié)果高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。經(jīng)相關(guān)性檢驗(yàn)，SSHL患者高水平Hcy與血糖(Glu)、β2 MG、尿mALB有相關(guān)性(P＜0.05)。經(jīng)多元直線回歸分析，β2MG是SSHL患者發(fā)生高Hcy血癥的影響因素(P＜0.05)。結(jié)論高Hcy血癥是SSHL發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，對(duì)高危人群進(jìn)行血清Hcy及Glu、β2MG、mALB水平的檢測(cè)對(duì)SSHL發(fā)病的防治有重要的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】突發(fā)性耳聾;同型半胱氨酸;β2微球蛋白;微量白蛋白

突發(fā)性耳聾(sudden sensorineural hearing loss，SSHL)，又稱感音神經(jīng)性聾，為72 h內(nèi)突然發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，至少在相連的兩個(gè)頻率聽力下降20 dBHL［1］。90%的SSHL因不明，臨床上治療缺乏針對(duì)性，預(yù)后效果相差很多。更有甚者因治療不及時(shí)，導(dǎo)致永久性聽力喪失，給患者帶來極大痛苦。近年來各國(guó)流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，SSHL發(fā)病率呈上升趨勢(shì)［1］。內(nèi)耳微循環(huán)障礙學(xué)說是目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者公認(rèn)的致病機(jī)制。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸去甲基后生成的一種含硫氨基酸，主要通過再甲基化和轉(zhuǎn)硫途徑代謝。作為心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，Hcy近年來在突發(fā)性耳聾中的作用也受到越來越多國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注［2，3］。研究顯示，SSHL患者常常伴有較高水平的Hcy，可能與其參與耳蝸總動(dòng)脈的血栓形成或者血管的栓塞造成毛細(xì)管的損傷有關(guān)。尿微量白蛋白(mALB)和β2微球蛋白(β2MG)是廣泛應(yīng)用于評(píng)價(jià)早期腎損傷程度的指標(biāo)，而且近年來的證據(jù)表明，尿mALB是動(dòng)脈硬化疾病的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因子［4］。至于mALB是否在SSHL患者發(fā)生高水平Hcy中起到作用筆者尚未見無相關(guān)報(bào)道。本研究針對(duì)這一觀點(diǎn)，收集了118例SSHL患者資料，對(duì)其血清mALB水平進(jìn)行了臨床分析，以探討Hcy與SSHL的關(guān)系及相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年6月至2014年12月于秦皇島市工人醫(yī)院和撫寧縣人民醫(yī)院耳鼻喉科住院的SSHL患者118例(SSHL組)，均符合“SSHL診斷和治療指南(2015)”制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。其中男61例，女57例;平均年齡(51.69±8.75)歲;患者均為單耳發(fā)病，病程5～20 d。另選取同期健康體檢者80例作為對(duì)照組，男42例，女38例;平均年齡(49.77±8.34)歲。主訴近期無聽力下降及耳鳴，近一個(gè)月內(nèi)未口服過葉酸人群為對(duì)照組。上述2組病例均排除高血壓、糖尿病、嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤等疾病。收集2組基本臨床資料，在性別構(gòu)成比、年齡、收縮壓(DBP)、舒張壓(SBP)、體重指數(shù)(BMI)方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1　突聾組與對(duì)照組基本臨床資料比較　±s

表1　突聾組與對(duì)照組基本臨床資料比較　±s

組別　女性(%)年齡(歲) BMI (kg/m2) DBP (mm Hg) SBP (mm Hg) SSHL組(n=118) 48.3 51.69±8.75 26.0±5.2　89.7±4.8 140.6±17.9對(duì)照組(n=80)　47.5 49.77±8.34 25.8±4.0　87.5±5.2 137.9±18.3

1.2聽力檢查2組均做內(nèi)耳道CT、聲阻抗、純音測(cè)聽、聽性腦干反應(yīng)及40 kHz相關(guān)電位檢查。平均聽力損失以0.25～4 kHz計(jì)算，SSHL組平均聽力損失70 dBHL。按照聽力損失累及的頻率和程度進(jìn)行分型，其中低頻下降型21例，高頻下降型18例，平坦型44例，全聾型35例。

1.3實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)所有受檢者均于清晨取空腹8～12 h靜脈血5 ml入干燥玻璃試管內(nèi)送檢，經(jīng)離心分離血清后進(jìn)行測(cè)定。另留取24 h尿樣送檢。Hcy檢測(cè)采用循環(huán)酶法，葡萄糖氧化酶酶法檢測(cè)葡萄糖(Glu)，酶法檢測(cè)尿素(Urea)、肌酐(Cre)，β2MG和mALB采用免疫比濁法測(cè)定，所有試劑均購自北京九強(qiáng)，標(biāo)準(zhǔn)品及質(zhì)控品購自英國(guó)朗道。檢測(cè)儀器為日立公司的Hitachi7180全自動(dòng)生化分析儀。所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，并做好質(zhì)量控制。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以±s表示，差異顯著性用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，單因素相關(guān)分析用pearson檢驗(yàn)，采用多元線性回歸分析篩選SSHL患者發(fā)生高水平Hcy的影響因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組Hcy水平比較比較SSHL組與對(duì)照組血清Hcy水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.327，P=0.027)。見表2。

表2　突聾組與對(duì)照組血清Hcy結(jié)果比較μmol/L±s

表2　突聾組與對(duì)照組血清Hcy結(jié)果比較μmol/L±s

注:與SSHL組比較，*P＜0.05

組別Hcy SSHL組(n=118)15.60±3.58對(duì)照組(n=80)　11.18±2.50*

2.22組各生化指標(biāo)比較SSHL組血清β2MG、尿mALB水平顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。血Glu、Urea、Cre水平與正常組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3　2組各指標(biāo)間比較　±s

表3　2組各指標(biāo)間比較　±s

組別　Glu (mmol/L) Urea (mmol/L) Cre (μmol/L) Bloodβ2MG (mg/L) Urine mALB (mg/24 h) SSHL組(n=118)　6.04±0.51　6.03±1.14 69.69±13.02 1.97±0.36 95.05±23.45對(duì)照組(n=80)　5.24±0.61　5.94±1.09 68.08±11.35 1.06±0.21 22.87±8.23 t值0.616　0.331　0.584　13.636　19.09 P值0.435　0.279　0.459　0.025　0.000

2.3SSHL組Hcy影響因素的相關(guān)性分析將SSHL 組Hcy水平與各種指標(biāo)做相關(guān)性分析，Hcy與Glu、β2MG、尿mALB均呈正相關(guān)(P＜0.01)。見表4。

表4　Hcy水平與其他生化指標(biāo)的單因素分析

2.4SSHL組Hcy影響因素的ogistics以SSHL患血清Hcy水平為因變量，以血Glu、Urea、Cre、β2MG、尿mALB為自變量做多元回歸分析。β2MG為SSHL患者血清Hcy水平升高的影響因素。見表5。

表5　突聾患者Hcy水平影響因素的多重線性回歸分析

3　討論

SSHL是耳鼻喉科常見急癥，近年來發(fā)病呈逐年上升趨勢(shì)，備受國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注。其病因?qū)W至今尚未完全清晰，但內(nèi)耳的缺血性血管損害是SSHL已知原因之一。SSHL的損傷部位主要在耳蝸，耳蝸對(duì)血流的變化極其敏感，即使有輕微阻塞或血管痙攣發(fā)生，也會(huì)有明顯的臨床表現(xiàn)，引起聽力的急劇喪失。honocysteine，Hcy又稱高半胱氨酸，是蛋氨酸去甲基后形成的一種含硫氨基酸，屬于蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物。自Mc Cul-ly從病理上發(fā)現(xiàn)高Hcy尿癥患者早期可發(fā)生全身動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成至今，大量研究及動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)已證實(shí)高同型半胱氨酸血癥是動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管疾病的一種新的、獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。Marcucci等［2］曾對(duì)先天性突發(fā)性感音神經(jīng)性聾(ISSHL)與高Hcy有過相關(guān)報(bào)道。國(guó)內(nèi)亦有類似研究證明，SSHL患者常伴有高Hcy血癥［3］。其原因可能與供應(yīng)內(nèi)耳組織的血管為終端血管，不具有側(cè)支循環(huán)這一獨(dú)特的生理缺陷相關(guān)。該缺陷導(dǎo)致伴有高Hcy血癥的患者由于耳蝸總動(dòng)脈的血栓形成或者血管的栓塞造成毛細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p傷，當(dāng)動(dòng)脈硬化斑塊形成時(shí)微循環(huán)缺血，又加重了自身的耳聾。這些原因引起的耳蝸微循環(huán)障礙都可以造成聽覺器官功能損害。

Hcy在體內(nèi)的主要代謝器官為肝臟和腎臟，且大部分在細(xì)胞內(nèi)分解代謝，僅有1/10或更少的Hcy會(huì)釋放到血中，而血中的Hcy有2/3被腎臟所代謝或清除。高水平的Hcy對(duì)腎臟損害的機(jī)制尚不明確，可能為Hcy會(huì)影響腎臟內(nèi)皮及腎小球基底膜細(xì)胞功能，使腎小球?yàn)V過膜電荷選擇性、孔徑大小、腎小球內(nèi)壓發(fā)生顯著改變［5］。早在1999年，Henning等［6］首次研究發(fā)現(xiàn)，血清Hcy水平與Cre呈正相關(guān)，與腎小球?yàn)V過率呈負(fù)相關(guān)，但在本研究中，血Cre與Hcy水平無相關(guān)性，而與早期腎損傷的檢測(cè)指標(biāo)β2MG和尿mALB呈顯著正相關(guān)。Hcy水平比肌酐更能反映腎功能受損程度。我國(guó)多數(shù)學(xué)者認(rèn)為Hcy與腎功能兩者相互影響，正常腎臟主要通過血漿流量和腎小管周圍基底外側(cè)表面攝取清除Hcy，而腎小管主要通過轉(zhuǎn)硫途徑生成胱硫醚后再生成半胱氨酸(占清除率的78%)［7］，進(jìn)一步證實(shí)腎臟是清除和代謝Hcy的主要臟器，血清中Hcy濃度隨著腎臟疾病的加重而升高。

血清Urea、Cre水平作為反映腎損傷的常用指標(biāo)，操作簡(jiǎn)便，應(yīng)用廣泛。但因腎臟具備強(qiáng)大的儲(chǔ)備和代償能力，在腎損傷早期無明顯結(jié)構(gòu)和功能改變，血中Urea、Cre等仍可維持在正常水平。一般只有在腎小球嚴(yán)重?fù)p害，腎小球?yàn)V過率降低50%以下時(shí)，血中Urea、Cre水平才明顯升高［8］。而β2微球蛋白是肝臟合成的一種由100個(gè)氨基酸堿基組成的非糖基化小分子單鏈多肽，是人體組織相容性抗原的一個(gè)β-輕鏈，相對(duì)分子質(zhì)量為11 800。正常情況下，血液中的β2MG合成和釋放量較少，且由于分子量較小，不會(huì)與血漿蛋白結(jié)合，可經(jīng)腎小球?yàn)V過，在近端腎小管被重吸收，進(jìn)而分解為氨基酸，正常人血液和尿液中很難檢測(cè)到。因此，其可作為一個(gè)對(duì)腎小球和腎小管功能進(jìn)行評(píng)估的手段之一。有研究表明近端腎小管功能降低1%，尿β2MG可升高30倍［9］。但是由于尿液標(biāo)本會(huì)受到飲食、水量攝入等影響，結(jié)果波動(dòng)較大，所以，本研究中未納入尿β2MG指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，突聾患者存在較高的血清β2MG，尿mALB水平，這二者作為早期腎損傷的高危因素，提示SSHL患者可能存在腎小球的輕微損傷或者腎小管的重吸收功能受阻，對(duì)Hcy的經(jīng)腎臟代謝途徑發(fā)生障礙，導(dǎo)致血清中的Hcy水平升高。而β2微球蛋白作為多重回歸分析中的影響因素進(jìn)入常模，可能與自變量間存在多重共線性有關(guān)。血清Hcy和β2MG水平的同時(shí)增高，與對(duì)照組相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示患者有微血管病變發(fā)生，而由于腎臟具有強(qiáng)大的代償能力，血清Glu、Urea、Cre水平的檢測(cè)與正常對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。經(jīng)單因素相關(guān)分析，Urea、Cre與突聾患者的高Hcy水平無顯著性相關(guān)，因此，對(duì)于無其他并發(fā)癥的突聾患者，檢測(cè)血清β2MG和尿mALB比常規(guī)檢測(cè)血Urea、Cre的臨床價(jià)值更高。這與我國(guó)學(xué)者朱運(yùn)濤等［10］的研究結(jié)果有相似之處。

綜上所述，對(duì)高危人群定期檢測(cè)血清Hcy、β2MG和尿mALB，不僅能早期發(fā)現(xiàn)心腦血管疾病、腎損傷的高危因素，對(duì)于SSHL的預(yù)防和治療也存在重要的臨床價(jià)值。

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·論著·

(收稿日期:2015－09－30)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2016.04.028

【中圖分類號(hào)】R 764.437

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002－7386(2016) 04－0562－03

作者單位: 066299河北省秦皇島市工人醫(yī)院(陳宏、張學(xué)艷、劉銀梅) ;河北省撫寧縣人民醫(yī)院(馬明星)