劉　楊, 陳利琴, 王文斌, 繆文青, 黃　明, 陳大平

(咸寧市中心醫(yī)院 甲乳外科, 湖北 咸寧　437000)

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乳腺癌患者血漿中IL-6、IL-8及TNF-α的表達(dá)*

劉楊, 陳利琴, 王文斌, 繆文青, 黃明, 陳大平

(咸寧市中心醫(yī)院 甲乳外科, 湖北 咸寧437000)

[摘要]目的： 探討血漿中白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8及腫瘤壞死因子-α(TNF- a)與乳腺癌發(fā)生發(fā)展、臨床分期及骨轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法： 111例乳腺腫瘤患者根據(jù)病理結(jié)果分為乳腺良性腫瘤組(n=50)、乳腺癌組(n=61)，50例健康婦女作為正常對照組，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法分別檢測3組患者血漿中IL-6、IL-8及TNF-α的水平，分析3項指標(biāo)與乳腺癌臨床分析、腫瘤轉(zhuǎn)移以及年齡(≥50歲和<50歲)的關(guān)系。結(jié)果： 乳腺癌組血漿IL-6、 IL-8及TNF-α水平明顯高于良性腫瘤組和正常對照組(P<0.05)；隨著乳腺癌臨床分期的提高，IL-6、IL-8及TNF-α水平逐漸升高(P<0.05)；乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平明顯高于乳腺癌無轉(zhuǎn)移及乳腺癌其他臟器轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)；年齡對乳腺癌患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平影響不大(P>0.05)。結(jié)論： 血清IL-6、IL-8及TNF-α水平與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]白細(xì)胞介素-6； 白細(xì)胞介素-8； 腫瘤壞死因子-α； 乳腺腫瘤； 腫瘤轉(zhuǎn)移

近年來，乳腺癌已成為全球范圍內(nèi)女性最常見的惡性腫瘤之一，也是引起女性死亡的重要病因。目前認(rèn)為乳腺癌是由環(huán)境和遺傳等多種因素共同作用而導(dǎo)致的一種復(fù)雜的疾病，但其發(fā)生發(fā)展的機(jī)制仍不清楚。研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌的發(fā)展及預(yù)后與患者免疫系統(tǒng)功能有關(guān)[1]。慢性炎癥參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展，并通過多途徑影響腫瘤的增殖、凋亡，其發(fā)生由多種細(xì)胞因子介導(dǎo)，其中白細(xì)胞介素(interleukin, IL)和腫瘤壞死因子(tumor necr-osis factor , TNF)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[2]。本文通過觀察乳腺癌患者血漿中IL-6、IL-8及TNF-α水平變化，探討其與乳腺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。

1材料與方法

1.1研究對象

2013年6月～2014年6月住院手術(shù)治療的女性乳腺腫瘤患者111例，所有病例均經(jīng)病理證實。良性乳腺腫瘤患者50例作為乳腺良性腫瘤組，年齡<50歲38例，≥50歲12例。乳腺癌患者61例作為乳腺癌組，年齡<50歲29例，≥50歲32例；根據(jù)AJJC乳腺癌分期，Ⅰ期16例，Ⅱ期18例，Ⅲ期15例，Ⅳ期12例(其中骨轉(zhuǎn)移6例和其它臟器轉(zhuǎn)移6例)。選取同期體檢健康婦女50例作為對照組，均排除乳房良惡性疾病、感染和免疫性疾病。所有研究對象均未經(jīng)過化療、放療及內(nèi)分泌治療，且近半年內(nèi)未服用過免疫調(diào)節(jié)劑和激素類藥物。

1.2方法及檢測指標(biāo)

取患者清晨空腹靜脈血1.0 mL，置潔凈試管中，用枸椽酸鈉抗凝，分離血漿，置-45 ℃低溫保存待測。采用ELISA法檢測3組受檢者血漿中IL-6、IL-8及TNF-α水平。ELISA檢測試劑盒購自上海華元生物試劑公司，Muhiskan Ascent全自動酶標(biāo)儀購自中國深圳，YDS-6低溫冰箱購自中國海爾電器公司，Thermo Scientific ST16R高速臺式離心機(jī)購自美國。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

2結(jié)果

2.13組受檢者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平

IL-6、IL-8及TNF-α水平在對照組、乳腺良性腫瘤組及乳腺癌組血漿中依次呈遞增趨勢，且乳腺癌組高于乳腺良性腫瘤組和對照組(P<0.05)，而乳腺良性腫瘤組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　3組受檢者血漿中IL-6、IL-8及TNF-α水平

(1)與正常對照組比較，P<0.05，(2)與乳腺良性腫瘤組比較，P<0.05

2.2乳腺癌患者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平

乳腺癌患者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平隨臨床分期而逐漸升高(Ⅳ期>Ⅲ期>Ⅱ期>Ⅰ期)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；乳腺癌有轉(zhuǎn)移患者高于無轉(zhuǎn)移患者，有骨轉(zhuǎn)移患者血漿3項指標(biāo)均高于其他臟器轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)；按年齡分組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

3討論

IL-6在機(jī)體免疫應(yīng)答、血細(xì)胞生成、炎癥反應(yīng)及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長中起重要的作用[3]。IL-6還參與腫瘤微環(huán)境的形成，同時參與細(xì)胞增殖和凋亡的調(diào)控，是構(gòu)成腫瘤免疫逃逸的重要因素之一，與多種惡性腫瘤如乳腺癌、肝癌、食管癌、結(jié)直腸癌以及胃癌等的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，可促進(jìn)腫瘤血管形成，減少腫瘤細(xì)胞間的粘連，抑制機(jī)體抗腫瘤效應(yīng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的生長和分化及抗凋亡作用[4]，有研究發(fā)現(xiàn)IL-6和IL-6受體水平與腫瘤的分級及轉(zhuǎn)移有關(guān)[5]。本研究發(fā)現(xiàn)血漿中IL-6水平乳腺癌患者高于乳腺良性腫瘤患者及健康受檢者，并隨乳腺癌臨床分期而逐漸升高，與患者年齡無多大關(guān)系。骨轉(zhuǎn)移是晚期乳腺癌常見的轉(zhuǎn)移部位，Rachel等[6]認(rèn)為乳腺癌細(xì)胞產(chǎn)生的IL-1、IL-6 可誘導(dǎo)破骨細(xì)胞分化，進(jìn)而介導(dǎo)骨破壞。本研究結(jié)果顯示，在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血漿中IL-6水平明顯高于其它臟器轉(zhuǎn)移組，與文獻(xiàn)報道一致。

表2　不同類型乳腺癌患者血漿IL-6、IL-8及TNF-α水平

(1)與Ⅰ期比較，P<0.05；(2)與Ⅱ期比較，P<0.05;(3)與Ⅲ期比較，P<0.05；(4)與無轉(zhuǎn)移組比較，P<0.05；(5)與其他臟器轉(zhuǎn)移組比較，P<0.05

IL-8是一種炎性趨化性因子，主要由單核細(xì)胞產(chǎn)生，可刺激腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞移動，并且作為腫瘤血管發(fā)生因子，加速新生血管的形成，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移[7]。Green等[8]發(fā)現(xiàn)IL-8在乳腺癌患者組織中高表達(dá)，而在正常組織及乳腺良性疾病組織中低表達(dá)。本研究結(jié)果上述研究相符，提示IL-8水平的增高可能與乳腺癌發(fā)生發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)，可以作為判斷預(yù)后的一種因素；進(jìn)一步檢測乳腺癌骨轉(zhuǎn)移組血漿IL-8水平，發(fā)現(xiàn)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移組血漿IL-8水平明顯高于乳腺癌其他臟器轉(zhuǎn)移及乳腺癌無轉(zhuǎn)移患者，提示IL-8對乳腺癌細(xì)胞骨轉(zhuǎn)移可能有重要的促進(jìn)作用，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

TNF-α是一種由多核巨細(xì)胞產(chǎn)生的有廣泛生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，它可以參與調(diào)解很多種疾病的發(fā)生發(fā)展，甚至可以作為一種內(nèi)生性的腫瘤促進(jìn)因子促進(jìn)腫瘤的發(fā)展[9]。金莉等[10]通過檢測宮頸癌患者血漿中TNF-α水平發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者血漿TNF-α水平明顯高于健康對照組，且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者血漿中TNF-α的水平明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，提示血漿中TNF-α 的水平與腫瘤的惡性程度及是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有明顯的相關(guān)性，可以用于病情的評估及臨床的治療參考。本研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者血漿TNF-α水平明顯高于乳腺良性腫瘤患者及健康受檢者，且隨著病情的進(jìn)展，TNF-α逐漸上升，同時本研究還發(fā)現(xiàn)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移TNF-α水平明顯高于乳腺癌無轉(zhuǎn)移及其他臟器轉(zhuǎn)移的患者，這可能是由于腫瘤負(fù)荷加重(或存在著轉(zhuǎn)移病灶)導(dǎo)致體內(nèi)激活淋巴細(xì)胞過分釋放TNF-α，引起血漿中TNF-α水平上升。

綜上， IL-6、IL-8及TNF-α可以促進(jìn)乳腺的發(fā)生發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移，檢測外周血IL-6、IL-8及TNF-α水平可以預(yù)測乳腺腫瘤的良惡性、判斷乳腺癌有無進(jìn)展及有無骨轉(zhuǎn)移，為臨床判斷診治提供一定的幫助。

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(2015-12-08收稿，2016-02-25修回)

中文編輯： 吳昌學(xué)； 英文編輯： 周凌

The Expression of IL-6, IL-8 and TNF-α in Plasma of Breast Cancer Patients

LIU Yang, CHEN Linqin, WANG Wenbin, MIAO Wenqin, HUANG Ming, CHEN Daping

(DepartmentofThyroidandBreastSurgery,XianningCentralHospital,xianning437000,Hubei,China)

[Abstract]Objective: To discussthe relationship between plasma interleukin (IL)-6, IL-8 and tumor necrosis factor-α (TNF-α) and the development, clinical stage and bone metastasis of breast cancer. Methods: According to the pathological results, 111 cases of breast cancer patientswere divided into benign breast tumor group (n=50), breast cancer group (n=61), 50 healthy women as control group. Plasma IL-6, IL-8 and TNF-α levels of normal control group, breast benign tumor group and breast cancer of 3 groups were measured by enzyme-linked immunosorbent (ELISA) . Then their correlation with clinical biological characteristics of breast cancer was analyzed. Results: Plasma IL-6, IL-8 and TNF-α levels in breast cancer group were significantly higher than those in benign tumor group (P<0.05) and normal control group (P<0.05). With the increase of clinical stage of breast cancer, IL-6, IL-8 and TNF-α levels increased gradually, and difference between each clinical stage was statistically significant (P<0.05). Plasma IL-6, IL-8 and TNF-α levels of bone metastasis patients in breast cancer group were significantly higher than those in patients without metastasis and in breast cancer patients with other organ metastasis (P<0.05). The influence of age on plasma IL-6, IL-8 and TNF-α levels was not significant (P>0.05). Conclusion: Plasma IL-6,IL-8 and TNF-α levels may be associated with the development of breast cancer.

[Key words]interleukin-6; interleukin-8; tumor necrosis factor-α; breast neoplasms; neoplasm metastasis

[中圖分類號]R737.9

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1000-2707(2016)03-0348-03

網(wǎng)絡(luò)出版時間：2016-03-17網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160317.1047.040.html