李先云　張平安(通訊作者)

武漢大學(xué)人民醫(yī)院　武漢　430060

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動(dòng)態(tài)檢測(cè)血清S100B蛋白與同型半胱氨酸對(duì)急性腦梗死的診斷價(jià)值

李先云張平安(通訊作者)

武漢大學(xué)人民醫(yī)院武漢430060

【摘要】目的探討動(dòng)態(tài)檢測(cè)血清S100B蛋白和Hcy水平對(duì)急性腦梗死(ACI)的診斷價(jià)值。方法選取72例ACI患者按病情分為輕、中、重型損傷3組各24例，于患者發(fā)病后首日及第3、6、14天采樣進(jìn)行血清S100B和Hcy檢測(cè)，并對(duì)患者進(jìn)行NIHSS評(píng)分，同期選擇正常人24例測(cè)定血清S100B和Hcy，4組結(jié)果進(jìn)行比較并分析S100B和Hcy與病情、NIHSS之間的相關(guān)性。結(jié)果除發(fā)病第14天輕型組血清S100B、Hcy水平與對(duì)照組無明顯差異外，其他時(shí)間點(diǎn)測(cè)定結(jié)果均為S100B、Hcy水平重型組>中型組>輕型組>對(duì)照組 (P均<0.05)；血清Hcy、S100B與患者病情嚴(yán)重程度、同期NIHSS評(píng)分均呈正相關(guān)。結(jié)論血清Hcy、S100B聯(lián)合檢測(cè)是診斷ACI早期、特異、準(zhǔn)確的檢查方法，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】S100B蛋白；同型半胱氨酸；急性腦梗死

急性腦梗死(ACI)臨床中較為常見，且具有較高的致死、致殘率。目前，臨床工作中對(duì)ACI主要依靠影像技術(shù)進(jìn)行定位和梗死面積判定，但傳統(tǒng)的影像學(xué)檢查不能早期準(zhǔn)確反映病情變化、做好預(yù)后評(píng)估；而實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)手段方面，有研究表明相關(guān)生化指標(biāo)水平改變有助于早期腦梗死的診治和病情評(píng)估，特別是S100B蛋白，被一度認(rèn)為是腦的“C反應(yīng)蛋白”[1]，而同型半胱氨酸(Hcy)則被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化性ACI發(fā)生的危險(xiǎn)因子[2]。本研究分析ACI患者血清S100B蛋白及 Hcy 聯(lián)合檢測(cè)在ACI中的診斷價(jià)值及對(duì)預(yù)后的評(píng)估作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1材料方法

1.1一般材料選取2011-01—2014-01于我院就診的ACI患者72例，均符合第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CT和(或)MRI確診，排除嚴(yán)重慢性病史及心、肝、肺、腎等功能障礙者，病情嚴(yán)重程度依CT、MRI檢查結(jié)果和NDS評(píng)分[3]分為輕型組(0～15分)、中型組(16～30分)、重型組(31～45分)各24例，3組男分別為12、13、15例，女9、8、6例；平均年齡分別為(60.7±11.2)歲、(61.8±12.5)歲、(61.6±11.3)歲。同時(shí)選擇健康體檢者24例為對(duì)照組，男14例，女10例；年齡(63.1±12.0)歲。各組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1樣本采集：抽取患者起病第1、3、6、14天各個(gè)時(shí)間點(diǎn)空腹靜脈血5 mL，抗凝、混勻后立即低溫離心，分離出血清于-20 ℃低溫保存。對(duì)照組在體檢當(dāng)天清晨抽取空腹靜脈血5 mL，處理同觀察組，并在發(fā)病后首日、第3、6、14天由統(tǒng)一評(píng)估者進(jìn)行美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分。

1.2.2試驗(yàn)方法：血清S100B蛋白采用ELESA法，使用北京普朗MK3酶標(biāo)儀，試劑由上海恒遠(yuǎn)科技公司提供；血清Hcy采用ELESA法，使用Labsystems公司W(wǎng)ellscan K3酶標(biāo)儀，試劑由美國DI-AZYME Laboratorie公司提供。操作規(guī)范，均有統(tǒng)一操作者進(jìn)行檢測(cè)。

1.3觀察指標(biāo)注意觀察記錄患者發(fā)病首日及發(fā)病后第3、6、14天血清S100B、Hcy水平并進(jìn)行組間比較；探討當(dāng)血清S100B、Hcy達(dá)到峰值時(shí)其水平與ACI病情嚴(yán)重程度及同期NIHSS評(píng)分之間的相關(guān)關(guān)系。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，多組間比較先采用Bartlettχ2方差齊性檢驗(yàn)證明組間有可比性，再行t檢驗(yàn)；血清S100B蛋白水平、Hcy峰值水平與同期NIHSS評(píng)分之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析采用Spearman分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.14組血清S100B、Hcy各時(shí)間點(diǎn)水平比較Bartlettχ2檢驗(yàn)證實(shí)4組結(jié)果均方差齊性，可以進(jìn)行兩兩比較；除發(fā)病第14天輕型ACI患者血清S100B、Hcy水平與對(duì)照組無明顯差異外，其他時(shí)間點(diǎn)測(cè)定結(jié)果均為S100B、Hcy水平重型組>中型組>輕型組>對(duì)照組 (P<0.05)；且發(fā)病后第3天ACI患者的血清S100B、Hcy水平達(dá)到峰值，而第6天已呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。見表1。

2.2S100B、Hcy水平與患者病情嚴(yán)重程度、同期NIHSS評(píng)分的相關(guān)性分析Hcy與損傷程度、同期NIHSS評(píng)分均呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.254、0.292，P均<0.05);而S100B水平也呈正相關(guān)(r=0.461、0.487，P均<0.05)。證明發(fā)病后第3天S100B、Hcy的峰值濃度高低與ACI患者的病情及同期NIHSS有關(guān)。見表2。

表1　4組血清S100B(μg/L)、Hcy(μmol/L)各時(shí)間點(diǎn)水平比較　

表2　S100B、Hcy水平與患者病情、NIHSS評(píng)分的

3討論

S100B蛋白是神經(jīng)膠質(zhì)的標(biāo)記蛋白，存在位置主要為周圍神經(jīng)的施旺細(xì)胞和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的包漿及突觸中[4]，機(jī)體處于正常狀態(tài)下時(shí)因S100B 蛋白無法通過血腦屏障而含量極低；當(dāng)急性腦缺血時(shí)星形膠質(zhì)細(xì)胞壞死、活化，合成S100B蛋白增多以及血腦屏障由于缺血導(dǎo)致的一系列病理生理性損傷，血清S100B 蛋白可釋放入外周血、濃度迅速提高，可以說，神經(jīng)元以及膠質(zhì)細(xì)胞的受損越嚴(yán)重，患者血清中的S100B 蛋白變化越高[5]；且國內(nèi)俞一歆等[6]報(bào)道證實(shí)，人體外周血S100B蛋白水平與CT顯示的腦損傷程度密切相關(guān)，可用于預(yù)測(cè)ACI患者的預(yù)后，對(duì)于反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度極有針對(duì)性；而國內(nèi)部分學(xué)者認(rèn)為，由于S100B與組成血腦屏障的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的特殊關(guān)系，其血漿濃度的高低還能反映屏障的受損及其通透性改變的情況[7]；同時(shí)，S100B蛋白對(duì)于機(jī)體存在雙向作用，低水平時(shí)，S100B能夠營養(yǎng)神經(jīng)，作用于患者神經(jīng)元以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)其生長以及修復(fù)，并具有誘導(dǎo)反應(yīng)性突觸發(fā)生和可塑性過程的有益作用；而高水平時(shí)，其具有刺激膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生大量致炎因子和一氧化氮(NO)，并通過NO依賴途徑導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙、誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的有害作用及直接神經(jīng)毒作用。又因S100B 蛋白的半衰期約為2 h，半衰期較短，所以在腦組織損傷修復(fù)后的較短時(shí)間內(nèi)S100B蛋白濃度即會(huì)迅速下降[8]?？梢哉f，其對(duì)ACI病情的判斷具有相當(dāng)高的準(zhǔn)確性和特異性。本研究證實(shí)，ACI患者發(fā)病首日及發(fā)病后第3、6、14天的血清S100B蛋白水平除輕型患者發(fā)病后第14天的測(cè)定結(jié)果外，均顯著高于對(duì)照組，而ACI患者中，重型組>中型組>輕型組(P均<0.05)；當(dāng)發(fā)病后第3天血清S100B水平達(dá)到峰值后緩慢降低，第14天時(shí)，輕型組患者的水平甚至能降低至與正常對(duì)照人群相近(P>0.05)；而相關(guān)性分析顯示，當(dāng)S100B水平達(dá)到峰值時(shí)，其高低與病情嚴(yán)重程度、同期NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)。上述結(jié)論也與腦缺血后發(fā)生組織損傷、水腫等病理生理改變的時(shí)間相對(duì)應(yīng)，且進(jìn)一步證實(shí)了損傷越嚴(yán)重、S100B的峰值越高、恢復(fù)越緩慢的觀點(diǎn)，這也與國內(nèi)同期研究結(jié)果一致[9]。

腦梗死主要是由于供應(yīng)腦部血液的動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓形成，使管腔狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致局灶性急性腦供血不足而發(fā)病，主要發(fā)病機(jī)制是動(dòng)脈粥樣硬化[10]。而Hcy是蛋氨酸去甲基后的中間代謝產(chǎn)物，正常情況下血清水平較低，但某些病理情況下其濃度會(huì)增加超過正常范圍，稱為高同型半胱氨酸血癥(>15 μmol/L)，國外研究發(fā)現(xiàn)[11]，高水平Hcy是動(dòng)脈粥樣硬化性ACI的高危獨(dú)立影響因素；而國內(nèi)顧亞蘭[12]也通過臨床觀察及Logistic回歸分析證實(shí)Hcy是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；而國內(nèi)大樣本研究也發(fā)現(xiàn)，超過45%的ACI患者有高Hcy血癥[13]。這主要因Hcy可抑制血管平滑肌細(xì)胞中蛋白酶的表達(dá)，損傷血管平滑肌細(xì)胞并增加血栓形成的可能；同時(shí)高Hcy自動(dòng)氧化生成的高活性氧能夠抑制內(nèi)皮細(xì)胞分泌NO，造成血管平滑肌持續(xù)性收縮，誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞增殖，增加粥樣斑塊形成的趨勢(shì)；且能夠促進(jìn)膠原的合成，加速粥樣斑塊的形成和破裂，加劇缺血組織的氧化應(yīng)激損傷和炎性反應(yīng)[14]。本研究證實(shí)，ACI患者Hcy水平與S100B變化相似，發(fā)病首日及第3、6、14天顯著高于對(duì)照組，且第3天達(dá)到濃度峰值，以后逐漸回落，但輕型患者于發(fā)病第14天時(shí)已降至與對(duì)照組相近的水平；而相關(guān)性分析顯示，Hcy水平達(dá)到峰值時(shí)，其高低與病情嚴(yán)重程度、同期NIHSS評(píng)分有相關(guān)性，但r僅為0.254、0.292，這也進(jìn)一步說明血清Hcy水平的測(cè)定對(duì)于ACI特別是動(dòng)脈粥樣硬化性的ACI擁有較高的確診率，但對(duì)于病情嚴(yán)重程度的反映卻不如S100B。

綜上所述，雖然本研究仍有不足之處，如對(duì)于研究中S100B、Hcy與病情、NIHSS評(píng)分我們只采用了相關(guān)性分析而未進(jìn)行進(jìn)一步的回歸分析；對(duì)于ACI病人的預(yù)后情況及其與發(fā)病時(shí)的S100B、Hcy水平之間的關(guān)系并未加以分析。但我們認(rèn)為臨床上一個(gè)理想的腦卒中診斷標(biāo)志物應(yīng)該滿足如下幾方面：早期能夠準(zhǔn)確診斷；對(duì)于腦梗死還是腦出血能夠有效鑒別；能夠排除短暫性腦缺血；能反映治療效果和預(yù)后。血清S100B蛋白可滿足對(duì)于腦梗死的早期診斷，能夠有效反映治療效果及預(yù)后，而Hcy卻對(duì)ACI特別是動(dòng)脈粥樣硬化性ACI有較高的診斷價(jià)值，兩種標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于ACI的早期診斷、病情判斷、預(yù)后評(píng)估均有較大的意義，能夠明顯提高診斷的準(zhǔn)確性和指導(dǎo)急性期治療，值得臨床進(jìn)一步深入研究和推廣應(yīng)用。

4參考文獻(xiàn)

[1]Naess H，Waje-Andreassen U.Review of long term mortality and vascular morbidity amongst young adults with cerebral infarction[J].Eur J Neurol，2010，17(1):17-22.

[2]馬志華，王軍，李薇，等.血清S100B蛋白、同型半胱氨酸動(dòng)態(tài)變化對(duì)腦梗死的診斷價(jià)值[J].河北醫(yī)藥，2014，36(12):1 841-1 842.

[3]毛必來，陳松芳.急性腦梗死患者治療前后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶、S100B蛋白水平變化[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10(36):72-79.

[4]袁遠(yuǎn)，高旭光.S100B與缺血性卒中[J].中國卒中雜志，2010，5(9):778-781.

[5]湯菲，安黎云，賈志然.動(dòng)態(tài)觀察急性腦梗死患者血清S100B蛋白的表達(dá)與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11(16):2 216-2 217.

[6]俞一歆，陳文輝，賴旭鋒.ACI患者血漿S100B濃度和CT表現(xiàn)的相關(guān)性分析[J].放射免疫學(xué)雜志，2012，25(4):451-453.

[7]吳松笛，韓仰東，夏峰.急性腦梗死患者血清S100B蛋白動(dòng)態(tài)變化的臨床研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，40(10):1 308-1 310.

[8]楊蕾，王宇航，李玉成，等.大劑量阿托伐他汀鈣對(duì)內(nèi)囊預(yù)警綜合征進(jìn)展為腦梗死患者血清S100B蛋白及預(yù)后的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(4):4-7.

[9]劉衛(wèi)芳，馬文靜，張俊豪.急性腦梗死患者血清S100蛋白B及膠質(zhì)纖維酸性蛋白的變化及其臨床意義[J].臨床內(nèi)科雜志，2013，30(1):33-35.

[10]張永祥，王霆，江宏杰.同型半胱氨酸水平與急性腦梗死患者梗死面積及病情進(jìn)展的關(guān)系[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(12):12-14.

[11]Han IB，Kim OJ，Ahn JY，er al.Association of methlenetetrahydrofolate reductase(MTHFR 677C>T and 1298A>C) polymorphisms and haplotypes with silent brain infaretion and homocysteine levels in a Korean Population[J].Yonsei Med J，2010，51(2):253-260.

[12]顧亞蘭.血漿同型半胱氨酸與腦梗死的相關(guān)性研究[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(8):19-20.

[13]張芳，李世學(xué)，孫艷霞.血漿同型半胱氨酸與急性腦梗死關(guān)系分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(10):64.

[14]陳志紅.血漿同型半胱氨酸與急性腦梗死的相關(guān)性分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(16):70-71.

(收稿2015-03-16)

【中圖分類號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)04-0049-03