張銘

2006年11月4日，中國國家主席胡錦濤在中非合作論壇北京峰會上承諾：今后3年內(nèi)，中國向非洲提供3億元人民幣無償援款防治瘧疾，用于提供青蒿素類藥品及設(shè)立30個抗瘧疾中心。瘧疾是怎么回事？青蒿素是什么？在當(dāng)時，中國的老百姓，甚至很多具有生物學(xué)背景的學(xué)生和科學(xué)工作者都知之甚少。

在21世紀(jì)，瘧疾仍然是許多最貧窮國家的主要傳染病，可影響3.5～5億人，每年約有100萬人死于瘧疾，其中90%發(fā)生在撒哈拉沙漠以南的非洲，南亞和東南亞以及中南美洲也是瘧疾的高發(fā)區(qū)。孕婦和兒童特別容易感染這一疾病，它是造成新生兒體重過輕、貧血和嬰兒死亡的主要原因。僅在撒哈拉沙漠以南的非洲，每天就有2 000多名兒童死于瘧疾。即使幸免于難，瘧疾導(dǎo)致的間歇性發(fā)熱和貧血也會對人的身心造成極大的損害。

導(dǎo)致瘧疾的原因主要是按蚊傳播瘧原蟲。有4種瘧原蟲可以導(dǎo)致瘧疾，惡性瘧原蟲和間日瘧原蟲是最常見的。惡性瘧原蟲是最致命的寄生蟲之一，這種寄生蟲一般在非洲，撒哈拉沙漠南部的高死亡率主要是由它引起的。在中國常見的寄生蟲是間日瘧原蟲，惡性瘧原蟲僅在云南、海南等地出現(xiàn)。

人類對瘧疾的研究歷史悠久，1907年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲獎?wù)呃ダ剩–harles Louis Alphonse Laveran，1845～1922）在19世紀(jì)80年代就發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致瘧疾的原因是寄生蟲破壞了寄主的紅細(xì)胞。英國醫(yī)生羅斯（Ronald Ross，1857～1932）因?qū)Ο懠舶l(fā)病原因和防治的研究獲得了1902年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

20世紀(jì)60年代的越南戰(zhàn)爭期間，瘧疾大肆流行。由于瘧原蟲對當(dāng)時治療瘧疾的特效藥氯喹（奎寧的一種）產(chǎn)生了抗藥性，導(dǎo)致瘧疾的發(fā)病率和死亡率激增。因此尋找新的抗瘧藥物成為醫(yī)學(xué)界的熱點和難點，而擁有抗瘧特效藥，也成為處于東南亞瘧疾高發(fā)區(qū)越戰(zhàn)雙方的迫切需求。美國先后篩選出20多萬種化合物，但未找到理想的抗瘧新藥。

1967年，由毛主席和周總理下令，一個旨在援外備戰(zhàn)的緊急軍事項目啟動——發(fā)揮舉國體制優(yōu)勢，集中全國科技力量，聯(lián)合研發(fā)抗瘧新藥。因為啟動日期是1967年5月23日，故項目代號為“五二三”，其重要意義相當(dāng)于醫(yī)藥領(lǐng)域的“兩彈一星”。中國的許多單位參與了“五二三”項目，其中就有屠呦呦所在的中醫(yī)研究院中藥研究所。

當(dāng)時，全國有多個單位的研究小組試圖從中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中挖掘信息，開展相關(guān)研究。中醫(yī)研究院中藥研究所也選擇了多種中藥進(jìn)行研究，其中青蒿是最受關(guān)注的一種，但青蒿提取物抑制瘧疾的效果總是不太穩(wěn)定。為什么在實驗室里青蒿的提取物抑制瘧疾的效果不穩(wěn)定呢？屠呦呦對古代文獻(xiàn)，特別是東晉葛洪《肘后備急方·治寒熱諸瘧方》進(jìn)行了仔細(xì)的分析。這個藥方很簡單：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之?！蓖肋线习l(fā)現(xiàn)這個藥方用的是鮮汁，而不是中藥常用的煎汁。

“溫度！這兩者的差別是溫度！很有可能在高溫的情況下，青蒿的有效成分就被破壞掉了。如此說來，以前進(jìn)行實驗的方法都錯了?！蓖肋线细挠梅悬c較低的乙醚進(jìn)行實驗（當(dāng)時中藥研究已開始用有機(jī)溶劑提取中藥的有效成分），在60 ℃以下制取青蒿提取物。1971年10月4日，第191號樣品對瘧原蟲的抑制率達(dá)到了100%。44年后，已經(jīng)85歲的屠呦呦因這一原創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

1972年3月8日，“五二三”項目在南京召開工作會議，屠呦呦報告了自己的實驗結(jié)果，引起了與會者的重視。后來發(fā)現(xiàn)在黃花蒿里青蒿素的含量比青蒿里的含量要高，黃花蒿成為提取青蒿素的主要來源（黃花蒿與青蒿素結(jié)構(gòu)見圖1）。1973年，云南地區(qū)青蒿結(jié)晶物的抗瘧功效得到證實后，“五二三”辦公室決定將青蒿結(jié)晶物命名為青蒿素，把青蒿素作為治療瘧疾的新藥進(jìn)行研發(fā)。1979年，青蒿素獲得國家發(fā)明獎。1986年，青蒿素類抗瘧

藥，獲得衛(wèi)生部實施新藥審批辦法以來的第一個新

藥證書。1984年，李國橋等人撰寫的論文《甲氟喹、青蒿素和磺胺多辛乙胺嘧啶對惡性瘧疾患者的隨機(jī)對照研究》（Randomised Comparative Study of Mefloquine， Qinghaosu， and Pyrimethamine-Sulfadoxine in Patients with Falciparum Malaria），發(fā)表在世界著名的《柳葉刀》雜志上。青蒿素逐漸成為各國抗瘧專家關(guān)注的焦點。

此后，青蒿素在中國、東南亞和非洲等地區(qū)得到廣泛的應(yīng)用，拯救了無數(shù)人的生命（大多數(shù)是世界上最貧窮的人），廉價高效的青蒿素被譽(yù)為來自東方的神藥。2001年，世界衛(wèi)生組織指出：“治療瘧疾的最大希望來自中國?！鼻噍锼嘏c雜交水稻、漢字激光照排和人工合成牛胰島素，被認(rèn)為是當(dāng)代中國的“新四大發(fā)明”。

1978年3月青蒿素相關(guān)研究獲全國科學(xué)大會獎。2004年初，泰國國王為屠呦呦頒發(fā)了2003年度“瑪希頓親王獎”。2011年，屠呦呦獲GSK生命科學(xué)杰出成就獎。2011年，屠呦呦獲國際醫(yī)學(xué)大獎“拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎”。2015年，屠呦呦獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

屠呦呦的父親為自己女兒取名呦呦來自《詩經(jīng)·小雅·鹿鳴》：“呦呦鹿鳴，食野之蒿。”詩里的“蒿”一般認(rèn)為就是青蒿，這不免讓人感嘆人生的巧合！