陳學(xué)軍

(邯鄲市中醫(yī)院 檢驗(yàn)科， 河北 邯鄲056000)

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糖尿病血管并發(fā)癥患者血清ApoA1、ApoB檢測(cè)水平及其比值分析

陳學(xué)軍

(邯鄲市中醫(yī)院 檢驗(yàn)科， 河北 邯鄲056000)

摘要：目的探討血清載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)檢測(cè)水平及ApoA1/ApoB比值在糖尿病(DM)血管并發(fā)癥中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法對(duì)2014年8月至2015年8月間在邯鄲市中醫(yī)院內(nèi)分泌科住院及門診收治DM患者中49例無(wú)血管并發(fā)癥(Ⅰ組)，44例大血管并發(fā)癥(Ⅱ組)、48例微血管并發(fā)癥(Ⅲ組)、41例大血管和微血管并發(fā)癥(Ⅳ組)和50例在體檢中心進(jìn)行健康體檢者(正常組)，測(cè)定各組空腹血糖(FBG)及總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、ApoA1和ApoB水平，比較正常組和Ⅰ組與其他組間指標(biāo)變化，分析ApoA1、ApoB及ApoA1/ApoB比值與常規(guī)預(yù)測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組和Ⅳ組檢測(cè)FBG、TC、TG、LDL-C和ApoB水平高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；檢測(cè)HDL-C、ApoA1及ApoA1/ApoB比值低于正常組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Ⅱ組、Ⅲ組和Ⅳ組檢測(cè)FBG、TC、TG、LDL-C和ApoB水平高于Ⅰ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；檢測(cè)HDL-C、ApoA1及ApoA1/ApoB比值低于Ⅰ組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 ApoA1及ApoA1/ApoB比值與FBG、TC、TG和LDL-C呈明顯負(fù)相關(guān)，與HDL-C呈正相關(guān)。ApoB與FBG、TC、TG和LDL-C呈明顯正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論血清ApoA1、ApoB水平及ApoA1/ApoB比值變化可作為判斷DM患者是否發(fā)生血管并發(fā)癥的良好指標(biāo)，ApoA1/ApoB比值對(duì)評(píng)價(jià)血管粥樣硬化及心血管疾病方面較ApoA1、ApoB單項(xiàng)指標(biāo)更有臨床意義。

關(guān)鍵詞：載脂蛋白A1；載脂蛋白B；糖尿病血管并發(fā)癥；相關(guān)性

(ChinJLabDiagn,2016,20:0412)

糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是由多種原因而引起的高血糖代謝紊亂的慢性疾病，發(fā)病率逐年呈上升趨勢(shì)，已經(jīng)成為了我國(guó)乃至全球的最常見一種疾病[1]。臨床表現(xiàn)伴有脂肪、蛋白質(zhì)代謝異常。大量研究證實(shí)，DM中約50.0%的患者合并血脂異常，DM的血脂代謝異常是引起DM患者發(fā)生血管并發(fā)癥的最主要亦是重要危險(xiǎn)的因素[2]，引起患者并發(fā)冠心病、失明、腦血管卒中以及慢性腎病等病變，嚴(yán)重危害著人類的身體健康。為此，筆者對(duì)2014年8月至2015年8月間在邯鄲市中醫(yī)院內(nèi)分泌科住院及門診收治的DM患者中49例無(wú)血管并發(fā)癥(Ⅰ組)，44例大血管并發(fā)癥(Ⅱ組)、48例微血管并發(fā)癥(Ⅲ組)、41例大血管和微血管并發(fā)癥(Ⅳ組)和50例在體檢中心進(jìn)行健康體檢者(正常組)，測(cè)定各組FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB及ApoA1/ApoB比值水平。比較各組指標(biāo)變化并進(jìn)行相關(guān)性分析,旨在了解ApoA1、ApoB及ApoA1/ApoB比值在DM血管并發(fā)癥中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2014年8月至2015年8月間在邯鄲市中醫(yī)院內(nèi)分泌科住院及門診確診的DM患者182例，其中男125例，女57例，平均52.1±10.7歲。所有患者肝功能正常、無(wú)家族遺傳脂代謝障礙、DM急性代謝并發(fā)癥、各類急慢性感染、腫瘤、心力衰竭等，并排除長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素、營(yíng)養(yǎng)不良狀況等不良者，病情診斷均符合2010年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)《ADA糖尿病診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。182例DM患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室診斷及病史證實(shí)，按照有無(wú)血管并發(fā)癥進(jìn)行分組：Ⅰ組為DM無(wú)血管并發(fā)癥49例，其中男36例，女13例。Ⅱ組為DM大血管并發(fā)癥44例(包括：冠心病34例、腦梗死10例)，其中男29例，女15例。Ⅲ組為DM微血管并發(fā)癥48例(包括DM腎病24例、DM視網(wǎng)膜病變15例、DM周圍神經(jīng)病變9例)，其中男32例，女16例。Ⅳ組為DM大血管和微血管并發(fā)癥41例，其中男28例，女13例。正常組為同期選擇在邯鄲市中醫(yī)院行健康體檢者50例,其中男36例、女14例,平均50.1±11.2歲，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查及病理調(diào)查，體檢者肝、腎、心、腦等重要器官功能正常，血糖、尿糖、尿蛋白等指標(biāo)結(jié)果均在參考值范圍內(nèi)，無(wú)DM、高血壓、DM腎病、內(nèi)分泌系統(tǒng)免疫等疾病。以上研究對(duì)象間的年齡分布、性別構(gòu)成等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2儀器與試劑檢測(cè)儀器為日立7180全自動(dòng)生化分析儀，操作嚴(yán)格按照儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。FBG、TG、TC采用葡萄糖氧化酶法，HDL-C、LDL-C采用直接法，試劑、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品由上海執(zhí)誠(chéng)生物科技股份有限公司提供。ApoA1、ApoB采用免疫比濁法，試劑、配套校準(zhǔn)品及質(zhì)控品由四川新健康成生物股份有限公司提供。

1.3方法所有研究對(duì)象均禁食12 h，且24 h內(nèi)避免劇烈運(yùn)動(dòng)，次日清晨空腹靜息15 min，于坐位狀態(tài)下由專職護(hù)士抽取一側(cè)肘靜脈血5.0 ml，注入常規(guī)生化管(無(wú)抗凝劑)完全自然凝固后，按常規(guī)方法30 min內(nèi)分離血清，收集排除溶血的樣本，及時(shí)在日立7180上檢測(cè)FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1和ApoB水平。試劑校準(zhǔn)、質(zhì)量控制及樣本檢測(cè)，均同時(shí)由同一檢驗(yàn)師進(jìn)行操作。上述指標(biāo)的正常參考值范圍：FBG：3.90-6.10 mmol/L；TC:2.80-5.70 mmol/L；TG：0.29-1.83 mmol/L；HDL-C:>0.90 mmol/L；LDL-C:<4.00 mmol/L；ApoA1：1.00-1.60 g/L；ApoB：0.63-1.30 g/L。

2結(jié)果

2.1各組檢測(cè)FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB及ApoA1/ApoB比值比較見表1。結(jié)果顯示 Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組和Ⅳ組檢測(cè)FBG、TC、TG、LDL-C和ApoB水平高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；檢測(cè)HDL-C、ApoA1及ApoA1/ApoB比值低于正常組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Ⅱ組、Ⅲ組和Ⅳ組檢測(cè)FBG、TC、TG、LDL-C和ApoB水平高于Ⅰ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；檢測(cè)HDL-C、ApoA1及ApoA1/ApoB比值低于Ⅰ組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2Pearson雙變量回歸分析以ApoA1、ApoB及ApoA1/ApoB比值為因變量，F(xiàn)BG、TC、TG、HDL-C和LDL-C為自變量進(jìn)行Pearson雙變量回歸分析，結(jié)果見表2。

表1　各組檢測(cè)FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB及ApoA1/ApoB比值比較±s)

注：與正常組比較，aP<0.05 ,bP<0.01；與Ⅰ組比較，cP<0.05 ,dP<0.01

表2　相關(guān)系數(shù)r

3討論

隨著人們生活水平的提高，DM在我國(guó)已經(jīng)成為一種最常見的疾病，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，死于DM并發(fā)癥的人數(shù)不斷增加。DM是在各種致病因素的長(zhǎng)期影響下形成的,引起患者體內(nèi)脂蛋白酶和膽固醇乙酰轉(zhuǎn)移酶活性降低，游離脂肪酸升高，造成脂肪代謝紊亂[4]。血管壁損傷受長(zhǎng)期高血糖下的糖基化蛋白和氧自由基作用，致DM患者發(fā)生慢性血管病變。

載脂蛋白(apo)主要在肝(部分在小腸)合成，是構(gòu)成人體內(nèi)血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)最重要組分。具有運(yùn)載脂類物質(zhì)及穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)功能，對(duì)脂類代謝異常的調(diào)節(jié)具有極其重要的作用[5]。ApoA1是血漿中高密度脂蛋白(HDL)主要的和組織液中的主要apo，占apoA族最多的一種組份。是防止動(dòng)脈硬化的保護(hù)因子，具有組成HDL并維持其結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性和完整性功能，清除動(dòng)脈中的膽固醇，激活LCAT，再催化膽固醇酯化，作為HDL受體的配體[6]。ApoB主要存在低密度脂蛋白(LDL)和乳糜微粒中，是各項(xiàng)血脂指標(biāo)中較好的動(dòng)脈粥樣硬化標(biāo)志物。負(fù)責(zé)攜帶膽固醇導(dǎo)入外周組織，是LDL的主要apo，亦是LDL構(gòu)成所必需的組分。在乳糜微粒上充當(dāng)了不同細(xì)胞的LDL配體，促進(jìn)細(xì)胞將膽固醇導(dǎo)入。大量資料表明[5-7]，ApoB在評(píng)估心臟病風(fēng)險(xiǎn)上較LDL或TC更有優(yōu)勢(shì)。本研究Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組和Ⅳ組檢測(cè)FBG、TC、TG、LDL-C和ApoB水平高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。檢測(cè)HDL-C、ApoA1及ApoA1/ApoB比值低于正常組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Ⅱ組、Ⅲ組和Ⅳ組檢測(cè)FBG、TC、TG、LDL-C和ApoB水平高于Ⅰ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。檢測(cè)HDL-C、ApoA1及ApoA1/ApoB比值低于Ⅰ組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。DM有血管并發(fā)癥患者血清ApoA1較健康正常組明顯下降，ApoB則顯著升高，且ApoA1/ApoB比值亦是明顯下降。說(shuō)明DM患者除存在糖代謝紊亂外，還存在明顯的脂類代謝紊亂。脂類代謝異常是引起DM患者發(fā)生大血管并發(fā)癥和微血管并發(fā)癥的最主要也是最重要的原因，對(duì)上述指標(biāo)檢測(cè)在DM患者發(fā)生血管并發(fā)癥臨床預(yù)測(cè)方面具有重要的臨床意義。

TC、TG、HDL-C和LDL-C是目前臨床血脂檢測(cè)的常規(guī)項(xiàng)目，亦是心腦血管事件發(fā)生的預(yù)測(cè)指標(biāo)[8]。但血清TC和TG水平受飲食習(xí)慣影響較大，特別是TC中HDL-C與LDL-C對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化作用相反。LDL-C測(cè)試水平在DM患者體內(nèi)可能正常，但血清ApoA1已下降，ApoB已升高，甚至在還未出現(xiàn)高膽固醇血癥時(shí)ApoB已升高。ApoA1/ApoB比值可體現(xiàn)了致動(dòng)脈粥樣硬化和抗動(dòng)脈粥樣硬化因素，能反映ApoA1和ApoB單方面或兩方面水平同時(shí)的改變。國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道[9,10]，ApoA1/ApoB比值能更有效的提示心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，不易受其他因素影響，能準(zhǔn)確、靈敏預(yù)測(cè)DM患者是否存在血管并發(fā)癥病變。因此，對(duì)DM患者是否存在血管并發(fā)癥而言，除需對(duì)常規(guī)血脂項(xiàng)目測(cè)定外，還需同時(shí)測(cè)試患者血清ApoA1、ApoB及ApoA1/ApoB比值，這樣能更有助于預(yù)測(cè)DM血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性。本研究發(fā)現(xiàn)DM有血管并發(fā)癥病變患者血清中的血管病變保護(hù)因子ApoA1和HDL-C水平呈降低趨勢(shì)，危險(xiǎn)因子TC、TG、LDL-C和ApoB呈明顯升高，說(shuō)明患者體內(nèi)已經(jīng)具備了引發(fā)血管并發(fā)癥疾病的生物化學(xué)基礎(chǔ)。經(jīng)Pearson雙變量回歸分析，ApoA1與FBG、TC、TG和LDL-C呈明顯負(fù)相關(guān)(r分別為-0.325，-0.287，-0.198,-0.331，P<0.05)，與HDL-C呈正相關(guān)(r為0.245，P<0.05)。ApoA1/ApoB比值與FBG、TC、TG和LDL-C呈明顯負(fù)相關(guān)(r分別為：-0.428,-0.306,-0.264,-0.512,P<0.05),與HDL-C呈正相關(guān)(r為0.389，P<0.05)。ApoB與FBG、TC、TG和LDL-C呈明顯正相關(guān)(r分別為0.163，0.174，0.138,0.455，P<0.01)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r為-0.179，P<0.05)。表明ApoA1、ApoB及ApoB/ApoA1比值在預(yù)測(cè)血管并發(fā)癥的靈敏指標(biāo)，apo的改變與DM血管并發(fā)癥密切相關(guān)性，與羅蓉等[11]文獻(xiàn)報(bào)道一致。

綜上所述表明，DM患者診療過(guò)程中除嚴(yán)格控制血糖水平外，還需動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血脂及載脂蛋白水平的變化，尤其是ApoA1/ApoB比值的改變。積極干預(yù)DM脂類代謝紊亂，降低引起DM血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素。ApoA1、ApoB、ApoA1/ApoB比值變化可作為判斷DM患者是否發(fā)生血管并發(fā)癥的良好指標(biāo)，ApoA1/ApoB比值對(duì)評(píng)價(jià)血管粥樣硬化及心血管疾病方面較ApoA1、ApoB單項(xiàng)指標(biāo)更有臨床意義。

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Serum levels of ApoA1 and ApoB in patients with diabetic vascular complications and their ratio analysis

CHENXue-Jun.

(TheLaboratory,HandanTraditionalChineseMedicineHospital,Handan056000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical application value of serum apolipoprotein A1 (ApoA1),apolipoprotein B (ApoB) detection and ApoA1/ApoB ratio in diabetic patients (DM). MethodsBetween August 2015 and August 2014 in the Department of Endocrinology,Handan Hospital of traditional Chinese medicine hospital and outpatient treatment of DM patients,49 patients with DM were treated with (group I),44 patients with vascular complications (group Ⅱ),48 patients with microvascular complications (Group Ⅲ),41 patients with microvascular complications (group Ⅳ),patients with vascular complications ,and 50 patients (normal group),with FBG,TC,TG,HDL-C,LDL-C,ApoB and ApoA1 levels,The correlation between ApoA1,ApoB and ApoA1/ApoB was compared with that of other groups. ResultsThe levels of FBG,ApoA1/ApoB,ApoB,LDL-C,TG and TC were higher than that of normal group (P<0.05 or P<0.01),and the difference was statistically significant (P<0.05). The levels of FBG,ApoB,TG,LDL-C and TC were higher in group II,III and IV than in group I,and the difference was statistically significant (P<0.05 or P<0.01);the ratios of HDL-C,ApoA1/ApoB and ApoA1 were lower than that of group I,the difference was statistically significant (P<0.05).ApoA1 and ApoA1/ApoB ratios were significantly negatively correlated with FBG,TC,TG and LDL-C,and was positively correlated with HDL-C.ApoB was positively correlated with FBG,TC,TG and LDL-C,and negatively correlated with HDL-C.ConclusionSerum ApoA1,ApoB level and ApoA1/ApoB ratio can be used as a good indicator to determine whether DM patients with vascular complications,ApoA1/ApoB ratio of ApoA1 and ApoB in the evaluation of vascular atherosclerosis and cardiovascular disease is more clinical significance.

Key words:Apolipoprotein A1;Apolipoprotein B;Diabetic vascular complication;pertinence

(收稿日期：2015-11-25)

作者簡(jiǎn)介：陳學(xué)軍(1966- )，男，河北邯鄲人，本科，副主任檢驗(yàn)師，主要從事臨床檢驗(yàn)工作。

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

中圖分類號(hào)：R587.2

文章編號(hào)：1007-4287(2016)03-0412-04